Метронидазол
Лекарственное средство
Форма выпуска:
таблетки
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Противомикробное и противопротозойное средство
АТХ:
Metronidazole, производные имидазола, другие антибактериальные препараты, противомикробные препараты для системного применения, противомикробные препараты для системного применения
АТХ:
Metronidazole, производные нитроимидазола, препараты для лечения амебиаза и других протозойных инфекций, противопротозойные препараты, противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты
EphMRA:
препараты для лечения трихомоноза системные
Действующее вещество:
Метронидазол
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Каждая таблетка содержит:
действующее вещество – метронидазол - 250 мг;
вспомогательные вещества - тальк, кислота стеариновая, спирт поливиниловый, крахмал картофельный.
Описание: таблетки белого с зеленовато-желтым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Метронидазол:
Фармакодинамика
Противопротозойный и антибактериальный препарат, производное 5-нитро-имидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, а также грамотрицательных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp. и некоторых грамположительных анаэробов (чувствительные штаммы Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0,125-6,25 мкг/мл.
Проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (однако, в 40% случаев возможно носительство метронидазол-устойчивых штаммов).
К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.
Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции.
Фармакокинетика
Абсорбция - высокая (биодоступность не менее 80%). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. Объем распределения: взрослые - примерно 0,55 л/кг, новорожденные – 0,54–0,81 л/кг.
Cmax составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы и достигается через 1-3 ч. Связь с белками плазмы – 10–20%.
Метаболизируется ≈ 30–60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
T½ при нормальной функции печени - 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени - 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных: родившихся при сроке беременности – 28-30 нед - примерно 75 ч, 32-35 нед - 35 ч, 36-40 нед - 25 ч. Выводится почками 60–80% (20% в неизмененном виде), через кишечник – 6–15%.
Почечный клиренс – 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать).
Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T1/2 сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.
Показания
Во избежание развития резистентности микроорганизмов метронидазол должен применяться только для лечения инфекций, вызванных метронидазол-чувствительными штаммами (по данным микробиологического исследования материала или эпидемологическим данным).
Трихомониаз с клиническими симптомами - у женщин и мужчин в случае лабораторного подтверждения диагноза (исследование мазка и/или культуры).
Асимптомный трихомониаз - у женщин с эндоцервицитом, цервицитом или эрозией шейки матки. Поскольку наличие трихомонад может помешать точной оценке цитологических мазков, дополнительные мазки должны быть выполнены после эрадикации паразита.
Лечение супруга без клинических проявлений. Партнеры без симптомов заболевания должны быть пролечены одновременно в целях предотвращения повторного заражения. Решение о лечении партнера-мужчины без клинических проявлений, у которого трихомонады не обнаружены (или анализ не был проведен), принимается врачом. При повторном инфицировании супруги должны быть пролечены метронидазолом одновременно.
Амебиаз. Лечение острого кишечного амебиаза (амебной дизентерии) и абсцесса печени, вызванного амебами (в том числе с аспирацией или дренированием абсцесса).
Анаэробные бактериальные инфекции, включая инфекции, вызванные Bacteroides, в том числе вида B. fragilis (B.fragilis, B.distasonis, B. ovatus, B.thetalotaomicron, B. vulgatus), Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus niger и Peptostreptococcus. Лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными анаэробными бактериями в сочетании с хирургическим лечением. В случае смешанной аэробной и анаэробной инфекции, дополнительно используют антибактериальные средства, активные в отношении аэробных бактерий.
Инфекции кожи и придатков, вызванные Bacteroides (включая В. fragilis), Сlostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp. и Fusobacterium spp.
Гинекологические инфекции, включая эндометрит, эндомиометрит, тубоовариальный абсцесс и инфекции после гинекологческих операций, вызванные Bacteroides (включая В. fragilis), Сlostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.
Бактериальная септицемия, вызванная Bacteroides (включая В. fragilis), Сlostridium spp.
Инфекции костей и суставов, вызванные видами Bacteroides (включая В. fragilis), в качестве дополнительной терапии.
Инфекции центральной нервной системы, включая менингит и абсцесс мозга, инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, эмпиему и абсцесс легкого; эндокардит, вызванные Bacteroides (включая В. fragilis).
Противопоказания
Гиперчувствительность, лейкопения (в т.ч. в анамнезе), органические поражения центральной нервной системы (в т.ч. эпилепсия), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), беременность (I триместр), период лактации; детский возраст (до 3 лет).
С осторожностью
Беременность (II-III триместры), почечная/печеночная недостаточность.
В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, головная боль, внезапные «приливы» крови к лицу).
При длительной терапии необходимо контролировать картину периферической крови. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.
Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.
Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.
Метронидазол может повлиять на определение таких биохимических показателей, как аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), триглицериды, гексокиназа глюкозы.
Окрашивает мочу в темный цвет.
При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. После терапии следует провести контрольные пробы в течение 3 очередных циклов до и после менструации.
Применение при беременности в период лактации
Прием метронидазола в течение первого триместра беременности противопоказан. Во II–III триместрах, в случае необходимости, метронидазол может назначаться с учетом пользы/риска. Метронидазол оказывает тератогенный эффект, проникает через плацентарный барьер и быстро попадает в кровоток плода. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. В связи с тем, что метронидазол обладает канцерогенностью у грызунов, это средство может использоваться при беременности только в случае крайней необходимости.
Использование метронидазола для лечения трихомониаза во время беременности должно быть ограничено случаями, при которых альтернативное лечение неэффективно.
При необходимости назначения метронидазола в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Метронидазол секретируется в человеческое молоко в концентрациях, соответствующих тем, которые содержатся в плазме.
Способ применения и дозы
Принимают внутрь, во время или после еды (или запивая молоком), не разжевывая.
Трихомониаз у женщин и мужчин. Курс лечения выбирают индивидуально.
Однодневный курс лечения - 2 грамма (8 таблеток) в виде разовой дозы или раздельно на два приема по 1 грамму (4 таблетки) 2 раза в день. Однодневное лечение показано в тех случаях, когда существует предположение, что пациент не может точно соблюдать схему лечения;
Семидневный курс лечения – по 250 мг (½ таблетки) три раза в день в течение семи дней. Частота излечения может быть более высока после семидневного курса лечения.
Беременным женщинам прием метронидазола в течение первого триместра беременности противопоказан. Проведение беременным однодневного курса терапии противопоказано, так как он приводит к высокой концентрации метронидазола в плазме крови и может проникать в организм плода.
При повторных курсах лечения метронидазолом, рекомендуется сделать перерыв в 4-6 недель. До и после указанных курсов необходимо выполнить анализ крови на общее количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу.
Амебиаз.
Взрослые: при кишечном амебиазе по 750 мг (1½ таблетки) внутрь три раза в день в течение 5-10 дней; при абсцессе печени по 500 мг или 750 мг три раза в день от 5 до 10 дней. Дети: суточная доза 35-50 мг/кг, разделенная на три приема внутрь в течение 10 дней.
Для лечения тяжелых анаэробных бактериальных инфекций метронидазол назначается на начальном этапе. Обычная доза для взрослых 7,5 мг/кг каждые шесть часов внутрь (около 500 мг для пациента с весом 70 кг). Максимальная суточная доза 4 г. Продолжительность терапии от 7 до 10 дней (лечение инфекций костей и суставов, нижних дыхательных путей и эндокарда может быть более длительным).
У пожилых пациентов, фармакодинамика метронидазола может быть изменена, необходим мониторинг содержания метронидазола в сыворотке крови, чтобы подобрать дозу.
У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени возможна кумуляция метронидазола и его дозы должны быть уменьшены. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня метронидазола в плазме и признаков токсичности. При анурии не требуется снижение дозы, поскольку метронидазол и его метаболиты, выводятся при помощи диализа.
Побочные эффекты
Серьезные реакции: судорожные припадки, энцефалопатия, асептический менингит, оптическая и периферическая нейропатия (с онемением или парестезией конечностей). При возникновении каких-либо неврологических симптомов, необходимо прекратить прием метронидазола и немедленно обратиться к врачу.
Частые побочные реакции: расстройства желудочно-кишечного тракта (тошнота у 12% пациентов, рвота, анорексия, диарея, дискомфорт в эпигастральной области, спастические боли в животе, запор) головная боль.
Возможны также следующие побочные реакции:
Полость рта: резкий, неприятный металлический привкус во рту, ощущение «неровности» языка, глоссит, стоматит. Данные симптомы могут быть связаны с ростом грибков рода Candida во время терапии.
Гемопоэтические расстройства: обратимая нейтропения (лейкопения); стойкая тромбоцитопения.
Сердечно-сосудистые расстройства: уплощение Т-зубца на ЭКГ.
Расстройства центральной нервной системы: энцефалопатия, асептический менингит, судорожные припадки, оптическая нейропатия, периферическая нейропатия, головокружение, нарушение координации, атаксия, спутанность сознания, дизартрия, раздражительность, депрессия, слабость, бессонница.
Гиперчувствительность: крапивница, эритематозная сыпь, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ощущение приливов, заложенность носа, сухость во рту (влагалище или вульве), лихорадка.
Нарушение функции почек: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, чувство напряжения в области таза. Темный цвет мочи, вероятно, обусловленный метаболитом (частота: 1 случай из 100000).
Другие: рост грибков рода Candida во влагалище, диспареуния, снижение либидо, проктит и кратковременные боли в суставах. При употреблении алкогольных напитков с метронидазолом возможны боли в животе, тошнота, рвота, покраснение кожных покровов или головная боль. Возможно изменение вкуса алкогольных напитков, редко – развитие панкреатита.
В экспериментах на крысах и мышах метронидазол оказывал канцерогенное действие. У пациентов с болезнью Крона возможно развитие гастроинтестинального рака и других вариантов экстраинтестинального рака (возможно развитие рака молочной железы и толстой кишки при использовании метронидазола в высоких дозах в течение длительного периода времени). Метронидазол не рекомендуется для применения у пациентов с болезнью Крона.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, атаксия; при приеме в качестве радиосенсибилизирующего средства - судороги, периферическая нейропатия.
Лечение: специфический антидот отсутствует, симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие
Метронидазол взаимодействует с ЦЕПЕРОН ДЖ
противомикробные препараты для системного применения
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению протромбинового времени.
Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола.
Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между приемом - не менее 2 нед).
Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.
Одновременное назначение средств, стимулирующих ферменты микросомального окисления (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола и снижать его концентрацию в плазме.
При одновременном приеме с препаратами лития (Li+) может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.
Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).
Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Возможно развитие головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций или конвульсий, связанных с приёмом этого препарата, что нарушает операторскую активность.
Условия хранения
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать после окончания срока годности.