Нитроглицерин

1 мл раствора содержит глицерила тринитрат, раствор 5% в этаноле в пересчете на 100% содержание основного вещества - 200 мг;

вспомогательные вещества: этанол (96%).

Описание: прозрачная бесцветная или светло-желтая жидкость.

Нитроглицерин представляет собой органический нитрат, вазодилататор, механизм действия которого опосредован эндотелием и основывается на отщеплении молекул NO. Таким образом, Нитроглицерин расширяет периферические и коронарные сосуды, увеличивает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение миокарда. Нитроглицерин оптимизирует работу сердца, вызывая уменьшение пред- и постнагрузки, увеличение ударного объема, снижение диастолического и конечного систолического сопротивления, уменьшение напряжения миокарда и работы сердца, способствует уменьшению потребления миокардом кислорода. Кроме того, Нитроглицерин влияет на биохимические процессы в миокарде; он участвует в обмене биогенных аминов, в частности способствует высвобождению катехоламинов в сердце. Вызывает положительный инотропный эффект (увеличение ЧСС и силы сердечных сокращений), что является результатом его симпатомиметического действия.

Отличается значительными индивидуальными колебаниями, обусловленными большим объемом распределения, значительным расхождением концентраций в стенках артерий и вен, гидролизом в крови и др. Эффект развивается через 1-2 мин после начала инфузии, сохраняется 3-5 мин. Объем распределения - 3,3 л/кг при концентрации в сыворотке 50-500 мкг/л. 60% нитроглицерина связывается с белками плазмы крови. Клиренс при продолжительной инфузии составляет 230 9 мл/мин на 1 кг массы тела. Метаболизируется преимущественно в печени с участием глутатионзависимой редуктазы. Кроме того, в крови происходит спонтанный гидролиз нитроглицерина. Метаболиты преимущественно водорастворимы, конъюгируются с глюкуроновой кислотой и экскретируются с мочой и желчью. В энтерогепатическую рециркуляцию не включается.

Острый инфаркт миокарда, острая левожелудочковая недостаточность, в том числе при инфаркте миокарда, нестабильная стенокардия, контролируемая гипотензия.

Шок, коллапс, артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ниже 60 мм рт.ст.), острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, повышение внутричерепного давления (в том числе при геморрагическом инсульте, после перенесенной травмы головы), закрытоугловая глаукома с высоким внутриглазным давлением, повышенная чувствительность к нитратам, одновременное применение с виагрой (силденафилом), токсический отек легких. Беременность и лактация. Детский возраст.

С осторожностью применяют у пациентов с выраженным церебральным атеросклерозом, нарушениями мозгового кровообращения, при склонности к ортостатической гипертензии, при тяжелой анемии, у пациентов пожилого возраста, а также при гиповолемии и выраженных нарушениях функции печени и почек. В период лечения не допускается употребление алкоголя. Нитроглицерин может уменьшать скорость психомоторных реакций, что следует учитывать при управлении транспортными средствами или при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности. Следует с осторожностью выполнять физические упражнения на спине в результате усиления ортостатических гипотензивных эффектов.

Продолжительное внутривенное введение может привести к развитию толерантности до гемодинамического эффекта препарата.

Опыта применения препарата у детей нет.

В процессе инфузии необходимо контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, давление заклинивания в легочных капиллярах (мониторинг гемодинамики), учитывать объем жидкости, которая вводится. Разводят препарат только в стеклянной посуде: так как в посуде из поливинилхлорида адсорбируется не более 3% Нитроглицерина за 6 часов инфузии. Кроме того, некоторые растворители повышают опасность побочного действия: пропиленгликоля, резко повышает осмотическое давление, возникает молочнокислый ацидоз, депрессивное состояние, энцефалопатия Верике, этиловый спирт действует как кардиодепресант, калий способствует возникновению фибрилляции желудочков.

Применение нитроглицерина при беременности и в период лактации возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

При назначении препарата следует учитывать переносимость больными Нитроглицерина и соответственно подбирать дозу, контролируя самочувствие больного, пульс и артериальное давление, особенно при максимальной разовой или суточной дозах.

Лечение Нитроглицерином, назначенным для внутривенного капельного введения, осуществляют путем индивидуального подбора скорости его введения.

Концентрат Нитроглицерина 1% для внутривенного введения разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы ех tempore. Этот раствор содержит 100 мкг (0,1 мг) Нитроглицерина в 1 мл. Начальная скорость введения раствора Нитроглицерина равняется 25 мкг в минуту (1 мл 0,01% раствора за 4 мин). Скорость введения регулируется в зависимости от эффекта и реакции артериального давления, которое может снизиться на 10-25% от начального, но не должно быть ниже 90 мм рт. ст. (систолическое давление). При отсутствии эффекта и допустимом уровне артериального давления скорость введения повышают на 25 мкг в минуту каждые 15-20 мин. То есть после первого повышения скорости введения больной получает 2 мл 0,01% раствора нитроглицерина за 4 мин, потом 3 мл - за 4 мин и далее 4 мл за 4 мин. Для достижения оптимального эффекта скорость введения 0,01% раствора Нитроглицерина обычно не превышает 100 мкг в минуту (1 мл раствора в минуту). При отсутствии эффекта от меньших доз и допустимом уровне артериального давления скорость введения 0,01% раствора Нитроглицерина может достигать 300-400 мкг в минуту (3-4 мл 0,01% раствора в минуту). Дальнейшее увеличение скорости нецелесообразно. Продолжительность инфузии определяется клиническими показателями и может составлять 2-3 суток. Нитроглицерин для внутривенного введения при необходимости может вводиться повторно под контролем артериального давления через любые промежутки времени.

Со стороны центральной нервной системы: нечеткость зрения, головная боль (особенно в начале курса лечения, при продолжительной терапии уменьшается), головокружение и ощущение слабости, двигательное беспокойство.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, ощущение жара, рефлекторная тахикардия, гиперемия лица. Иногда при резком падении артериального давления может наблюдаться усиление симптомов стенокардии (парадоксальные "нитратные" реакции). Редко возможно развитие синусовой брадикардии в результате стимуляции объемных рецепторов левого желудочка с последующим повышением тонуса блуждающего нерва.

Со стороны пищеварительного канала: сухость во рту, тошнота, рвота.

Аллергические реакции: в отдельных случаях - сыпь на коже, зуд.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, гипотензия, ощущение жара или озноб, повышенное потовыделение, диспноэ, повышение внутричерепного давления (мозговые симптомы вплоть до развития судорог и комы), метгемоглобинемия (цианоз и тахипноэ).

Лечение: выраженную артериальную гипотензию можно устранить путем снижения скорости инфузии препарата или прекращения его введения. Фармакологические эффекты нитроглицерина сохраняются в течение 5-10 мин после прекращения инфузии. Если прекращение инфузии не приносит желательного эффекта, больного следует положить в горизонтальное положение с опущенным головным концом кровати; в тяжелых случаях показано применение вазоконстрикторных средств, допамина. При метгемоглобинемии внутривенно вводят 0,1-0,15 мл 1% раствора метиленового синего на кг массы тела.

При одновременном применении с другими вазодилататорами, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, диуретиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, виагрой (силденафилом), опиоидными анальгетиками, этанолом и этанолсодержащими препаратами усиливается гипотензивное действие нитроглицерина; с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами АПФ наблюдается усиление, а с симпатомиметиками (норадреналин, мезатон) - угнетение антиангинального действия; с дигидроэрготамином - возможно повышение его концентрации в плазме. Применение нитроглицерина на фоне хинидина или новокаинамида может вызвать ортостатический коллапс.

При применении с гепарином возможно снижение антикоагулянтного действия. Атропин и другие препараты, оказывающие М-холиноблокирующее действие (этацизин, этмозин),могут снизить эффект нитроглицерина, в результате снижения секреции и биоусваимости препарата. Фенобарбитал активирует метаболизм нитратов в печени, донаторы сульфидрильных групп (каптоприл, ацетилцистеин, унитиол) восстанавливают сниженную чувствительность к препарату.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от +8 С до +15 С, вдали от огня.

2 года.