Перьета
Лекарственное средство
Форма выпуска:
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Антитела моноклональные
АТХ:
Pertuzumab, моноклональные антитела, другие противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
EphMRA:
моноклональные антитела противоопухолевые, HER-2; моноклональные антитела
Действующее вещество:
Пертузумаб
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
1 флакон содержит:
активное вещество:
вспомогательные вещества:
Описание
Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или слегка коричневатого цвета жидкость.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Перьета:
- Альфадол-са
- Валидол авексима
- Валидол с глюкозой
- Витамин с
- Витрум Кальций+витамин D3
- Глюкоза
- Глюкоза-СОЛОфарм
- Декстроза
- Кальцемин
- Кальцемин адванс
- Кальцид + магний
- Кальций биобаланс
- Кальций д3
- Кальций Д3 500
- Кальций магний хелат
- Кальций-д3 никомед
- Кальций-д3 никомед форте
- Кальций+витамин d3 витрум
- Кальция глюконат
- Кальция цитрат крымский
- Капецитабин
- Натекаль д3
- Полиоксидин
- Регидрон
- Рутацид
Фармакодинамика
Механизм действия
Иммуногенность
Результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа, методология проведения анализа, манипуляции с забранными образцами, время забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания. Исходя из этих соображений, сравнение частоты обнаружения антител к пертузумабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.
Фармакокинетика
Всасывание
Распределение
Метаболизм
Выведение
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого и старческого возраста
Пациенты с нарушением функции почек
Пациенты с нарушением функции печени
Изучение фармакокинетики пертузумаба у больных с нарушением функции печени не проводилось.
Показания
Метастатический рак молочной железы
В комбинации с трастузумабом и доцетакселом при метастатическом или местнорецидивирующем, неоперабельном раке молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 при отсутствии ранее проводимой HER2 специфичной терапии или химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
Неоадъювантная терапия рака молочной железы
В комбинации с трастузумабом и химиотерапией при местно-распространенном, отечно-инфильтративном или раннем раке молочной железы (диаметр опухоли более 2 см или с поражением лимфоузлов) с гиперэкспрессией HER2 в составе полной схемы лечения раннего рака молочной железы..
Противопоказания
Гиперчувствительность к пертузумабу и к другим компонентам препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения
Застойная сердечная недостаточность в анамнезе.
Неконтролируемая артериальная гипертензия.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
Серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии на момент
назначения препарата Перьета®, за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.
назначения препарата Перьета®, за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.
Предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м .
Нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались).
С осторожностью
Снижение ФВЛЖ до уровня
Лечение препаратом Перьета следует проводить только под наблюдением онколога.
Дисфункция левого желудочка
Инфузиоиные реакции
Реакции гиперчувствительности/анафилаксии
Фебрильная нейтропения
Обращение с неиспользованным препаратом
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами
Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось. При развитии некоторых нежелательных реакций, в частности, головокружения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.
Беременность и лактация
Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом, и женщины детородного возраста, являющиеся половыми партнерами пациентов, получающих препарат, на фоне применения препарата Перьета и в течение 6 месяцев после введения последней дозы, должны использовать эффективные методы контрацепции.
В доклинических исследованиях препарата Перьета® у яванских макак в период органогенеза были выявлены задержка развития почек, маловодие и гибель плода. Влияние препарата Перьета на фертильность не изучалось. Результаты экспериментов на животных не выявили признаков нарушения фертильности.
Способ применения и дозы
До начала лечения препаратом Перьета® необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации >2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Следует использовать точные и валидированные методы тестирования. Подробные указания по проведению HER2-тестирования и интерпретации его результатов приведены в инструкциях по применению валидированных тест-систем, предназначенных для определения HER2 статуса.
Лечение препаратом Перьета® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний.
Препарат Перьета вводят только внутривенно капельно! Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя!
Режим дозирования
Длительность инфузии при введении первой дозы должна составлять 60 минут. Если первая инфузия переносится хорошо, последующие можно проводить на протяжении 30-60 минут.
Препарат Перьета®
Нагрузочная доза препарата Перьета® составляет 840 мг в виде 60 минутной внутривенной капельной инфузии. Далее через 3 недели и каждые 3 недели вводится поддерживающая доза 420 мг в виде 30-60 минутной инфузии.
Трастузумаб
При применении в комбинации с препаратом Перьета рекомендуется следующий режим дозирования: нагрузочная доза - 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии; поддерживающая доза - 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30-90 минут.
Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной.
Доцетаксел
При применении в комбинации с препаратом Перьета® рекомендуемая начальная доза до-цетаксела составляет 75 мг/м в виде внутривенной инфузии, после чего препарат следует вводить в той же дозе каждые 3 недели. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела может быть увеличена до 100 мг/м в последующих циклах. Препарат Перьета , трастузумаб и доцетаксел должны применяться только последовательно. Препарат Перьета® и трастузумаб можно вводить в любой последовательности. После каждой инфузии препарата Перьета® и до момента введения трастузумаба или доцетаксела рекомендуется наблюдение за пациентом в течение 30-60 минут. Доцетаксел рекомендуется вводить после введения и препарата Перьета, и трастузумаба.
Неоадъювантная терапия рака молочной железы
Препарат Перьета , трастузумаб и доцетаксел применяются до проведения хирургической операции согласно описанному выше режиму дозирования. Применение препарата Перьета , трастузумаба и доцетаксела показано в составе одной из следующих схем лечения раннего рака молочной железы:
4 цикла терапии препаратом Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, затем 3 цикла постоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом (ФЭЦ);
3 цикла предоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом, затем 3 цикла терапии препаратом Перьета® в комбинации с трастузумабом и доцетакселом;
6 циклов терапии препаратом Перьета , трастузумабом и доцетакселом в комбинации с карбоплатином (увеличение дозы доцетаксела выше 75 мг/м2 не рекомендовано).
Длительность лечения
Метастатический рак молочной железы
При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение препаратом Перьета® следует прекратить.
Неоадъювантная терапия рака молочной железы
Препарат Перьета следует вводить в течение 3-6 циклов в комбинации с трастузумабом и химиотерапией в рамках лечения раннего рака молочной железы. Безопасность препарата при применении на протяжении более 6 циклов в качестве неоадъювантной терапии рака молочной железы не установлена.
После хирургического вмешательства следует продолжать терапию трастузумабом до момента, когда общая продолжительность терапии трастузумабом составит 1 год. Имеющихся данных недостаточно для того, чтобы рекомендовать одновременное применение препарата Перьета с антрациклинами. Безопасность препарата Перьета в составе схемы лечения, содержащей доксорубицин, не установлена.
Пропуск в плановом введении
Если пропуск в плановом введении пертузумаба составил менее 6 недель, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 420 мг в виде 30-60 минутной внутривенной капельной инфузии, не ожидая следующего планового введения.
Если перерыв во введении пертузумаба составил 6 недель и более, следует ввести препарат в начальной дозе 840 мг в виде 60 минутной внутривенной капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в дозе 420 мг каждые 3 недели в виде 30-60 минутной внутривенной инфузии.
Коррекция дозы
Снижение дозы препарата Перьета не рекомендуется. Снижение дозы трастузумаба не рекомендуется.
Препарат Перьета следует отменить в случае, если отменено лечение трастузумабом. При отмене доцетаксела лечение метастатического рака молочной железы препаратом Перьета и трастузумабом можно продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, терапия может быть продолжена при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией. Указания по модификации дозы доцетаксела и других препаратов для химиотерапии приводятся в инструкции по медицинскому применению указанных препаратов.
Нарушение функции левого желудочка
Введение препарата Перьета и трастузумаба должно быть приостановлено как минимум на 3 недели в следующих случаях:
снижение ФВЛЖ до уровня ниже 40%;
значения ФВЛЖ 40-45% при снижении ФВЛЖ на >10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения.
Возобновить лечение препаратом Перьета и трастузумабом можно в том случае, если ФВЛЖ восстановится до уровня >45% или же 40-45% при снижении на <10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения.
Если по данным повторной оценки через 3 недели ФВЛЖ не увеличится или произойдет ее дальнейшее снижение, лечение препаратом Перьета и трастузумабом следует отменить, если только польза от их применения в каждом конкретном случае не превосходит риск.
Инфузиониые реакции
Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата при развитии инфузионной реакции. Реакции гиперчувствительности/анафилаксии
Инфузию следует прервать немедленно в случае развития серьезной реакции гиперчувствительности.
Особые указания по дозированию
Пациенты пожилого и старческого возраста
Коррекция дозы у пожилых пациентов и у пациентов старческого возраста не требуется. Пациенты с нарушением функции почек
Пациенты с нарушением функции печени
Эффективность и безопасность препарата Перьета® у пациентов с нарушением функции печени не изучались.
Пациенты детского возраста
Эффективность и безопасность препарата Перьета® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Приготовление раствора для инфузии
Во избежание случайной ошибки необходимо проверить этикетку на флаконе и убедиться, что вы используете препарат Перьета®.
Внимание! Препарат Перьета не совместим с 5% раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата Перьета®.
Препарат Перьета следует разводить только в 0.9% растворе натрия хлорида.
Препарат Перьета нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.
Раствор препарата Перьета совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена и полиолефина (не содержащие ПВХ).
Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Препарат Перьета не содержит антимикробных консервантов. В связи с этим необходимо принять меры предосторожности для сохранения стерильности приготовленного раствора для инфузий. Флакон препарата Перьета предназначен для однократного использования. Из флакона (флаконов) следует отобрать 14 мл жидкого концентрата и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Из инфузионного пакета извлекать физиологический раствор не следует.
Номинальная концентрация готового раствора составляет 3.0 мг/мл для нагрузочной и 1.6 мг/мл для поддерживающей дозы.
Затем инфузионный пакет необходимо осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением препарат следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий вводят тотчас после его приготовления.
В исключительных случаях приготовленный раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2-8°С, если приготовление раствора для инфузий происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.
Побочные эффекты
Метастатический рак молочной железы
После отмены доцетаксела нежелательные реакции наблюдались с меньшей частотой (
Неоадъювантная терапия рака молочной железы
Метастатический рак молочной железы и неоадъювантная терапия рака молочной железы
Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при изучении препарата Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом при метастатическом раке молочной железы и в исследованиях препарата Перьета® в комбинации с трастузумабом и химиотерапевтическими препаратами в качестве неоадъювантной терапии местно-распространенного, отечно-инфильтративного или раннего рака молочной железы. Поскольку препарат Перьета использовался в комбинации с трастузумабом и химиотерапевтическими препаратами, проблематично точно установить причинно-следственную взаимосвязь между нежелательным явлением и конкретным препаратом. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10000 и
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Нарушения психики:
Нарушения со стороны нервной системы:
Нарушения со стороны органа зрения:
Нарушения со стороны сердца:
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Ниже представлена более подробная информация об отдельных нежелательных реакциях.
Дисфункция левого желудочка
Инфузионные реакции
Реакции гиперчувствительности/анафилаксии
Отклонения от нормы лабораторных показателей
Частота случаев снижения числа нейтрофилов 3-4-й степени тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3, была приблизительно одинаковой при применении комбинации трастузумаба и доцетаксела одновременно с препаратом Перьета® и без него у пациентов с метастатическим раком молочной железы, что согласуется с данными, полученными в пострегистрационном периоде.
Передозировка
Максимальная переносимая доза препарата Перьета® не установлена. Однократные дозы, превышающие 25 мг/кг (1727 мг), не изучались.
В случае передозировки необходимо внимательно наблюдать за пациентами с целью обнаружения признаков или симптомов нежелательных реакций и назначения соответствующего симптоматического лечения.
Взаимодействие
Перьета взаимодействует с ПОЛИОКСИДИН
инфузионные
Признаков фармакокинетического взаимодействия между препаратом Перьета® и трастзумабом, доцетакселом, гемцитабином, эрлотинибом, капецитабином не выявлено.
Совместимость
Препарат Перьета не совместим с 5% раствором декстрозы. Разведение в таком растворе приводит к химической и физической нестабильности препарата Перьета®.
Препарат Перьета нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.
Раствор препарата Перьета совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полиолефина (не содержащие ПВХ).
Условия хранения
Хранить при температуре 2-8°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.