Проверить совместимость лекарств с абакавир+ламивудин: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#142]

В одной таблетке содержится:

Действующие вещества: абакавира сульфат 702,78 мг (в пересчете на абакавир 600,00 мг), ламивудин 300,00 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 296,42 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 70,00 мг, магния стеарат 10,80 мг.

Пленочная оболочка: Опадрай оранжевый YS-1-13065-A 34,50 мг: гипромеллоза 3 cps 32,17%, гипромеллоза 6 cps 32,17%, титана диоксид 22,42%, полисорбат-80 1,00%, макрогол-400 8,00%, краситель солнечный закат желтый 4,24%.

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, в том числе с летальным исходом, обычно сопровождающегося тяжелой гепатомегалией со стеатозом, вследствие APTаналогами нуклеозидов.

Применение комбинированной APT было ассоциировано с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у пациентов ВИЧ, включая уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение внутрибрюшинного и висцерального жира, увеличение молочных желез и дорсоцервикальное отложение жира («горб буйвола»).

Применение комбинированной APT было ассоциировано с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной APT могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции (например, болезнь Грейвса), происходящих в условиях иммунной реактивности, и эти явления могут произойти через много месяцев после начала терапии.

Были зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно, у пациентов с общепризнанными факторами риска, на поздней стадии ВИЧ-инфекции либо при длительной комбинированной APT. Частота возникновения данного явления неизвестна.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Абакавир+ламивудин:

Все взаимодействующие медикаменты

Абакавир и ламивудин относятся к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Абакавир и ламивудин последовательно метаболизируются под действием внутриклеточных киназ до соответствующих трифосфатов (ТФ), которые выступают в качестве активных метаболитов. Ламивудин-ТФ и карбовир-ТФ (активный трифосфат абакавира) выступают в качестве субстрата и являются конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы (ОТ) ВИЧ. Однако основное противовирусное действие препаратов обусловлено встраиванием монофосфата в цепочку ДНК, что приводит к обрыву репликации. Трифосфаты абакавира и ламивудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам клеток хозяина.

Исследование, в ходе которого 20 ВИЧ-инфицированных пациентов принимали абакавир (300 мг два раза в день ежедневно и один раз за 24 часа до взятия материла для проведения анализа), показало, что среднее геометрическое терминального внутриклеточного периода полувыведения карбовира-ТФ при равновесном состоянии составляет 20,6 ч. При этом среднее геометрическое периода полувыведения абакавира из плазмы в данном исследовании составило 2,6 ч. Равновесные фармакокинетические показатели при приеме абакавира 600 мг 1 раз в день были одинаковы с таковыми при приеме абакавира 300 мг дважды в день в перекрестном клиническом исследовании на 27 ВИЧ-инфицированных пациентах. Внутриклеточное содержание карбовир-трифосфата в мононуклеарах периферической крови было выше при приеме абакавира в дозировке 600 мг 1 раз в день по сравнению с приемом абакавира 300 мг дважды в день (увеличение площади под кривой «концентрация-время» в состоянии равновесия за 24 часа (AUC_24,ss) на 32%, максимальной суточной концентрации в состоянии равновесия (С_mах _24,ss) - на 99%). У пациентов, принимавших ламивудин 300 мг один раз в день ежедневно, терминальный внутриклеточный период полувыведения ламивудина-ТФ увеличился с 16 до 19 ч, а период полувыведения ламивудина из плазмы увеличился с 5 до 7 ч. Исследование показателей фармакокинетики ламивудина, принимаемого в дозе 300 мг 1 раз в день в течение 7 дней по сравнению с приемом ламивудина 150 мг дважды в день в течение 7 дней, проведенное на 60 здоровых добровольцах, показало, что значения AUC_24,ssи С_{mах 24,ss}для внутриклеточной концентрации ламивудин-ТФ в мононуклеарах периферической крови были одинаковы, однако остаточная концентрация при приеме ламивудина 300 мг 1 раз в день были ниже, чем при приеме ламивудина 150 мг дважды в день. Вариабельность концентрации ламивудина-ТФ внутри клетки выше, чем в плазме. Эти результаты подтверждаются данными, полученными при приеме 300 мг ламивудина и 600 мг абакавира один раз в день ежедневно для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов (эффективность и безопасность данной комбинации при приеме препаратов один раз в день ежедневно была также подтверждена и в ходе опорного клинического исследования CNA30021).

Не отмечалось антагонизма противовирусной активности абакавира в культуре клеток при сочетании последнего с нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (НИОТ) диданозином, эмтрицитабином, ламивудином, ставудином, тенофовиром, залцитабином или зидовудином, ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) невирапином или ингибитором протеазы ВИЧ (ИП) ампренавиром. Не отмечалось антагонистических эффектов in vitro при одновременном применении ламивудина и других антиретровирусных препаратов (исследованные вещества: абакавир, диданозин, невирапин, залцитабин и зидовудин).

Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину обусловлена мутацией в кодоне M184V, расположенном близко к активному центру вирусной ОТ. Эта мутация наблюдается как в условиях in vitro, так и у ВИЧ-1- инфицированных пациентов, которым проводилась комбинированная терапия, включающая ламивудин. При мутации в кодоне M184V значительно снижается чувствительность к ламивудину и существенно уменьшается способность вируса к репликации по данным исследований in vitro. Также в исследованиях in vitro установлено, что резистентные к зидовудину изоляты вируса могут становиться восприимчивыми к действию препарата, если резистентность к ламивудину у этих изолятов разовьется впоследствии. Однако клиническое значение подобных изменений до настоящего времени окончательно не определено.

Абакавир-резистентные изоляты ВИЧ-1 были получены в условиях in vitro. Эти изоляты характеризуются определенными генотипическими изменениями в кодонах ОТ (кодоны M184V, K65R, L74V и Y115F).

Устойчивость ВИЧ к абакавиру in vitro и in vivo формируется медленно. Для клинически значимого увеличения ингибирующей концентрации в отношении 50% штаммов IC50 (повышение IC50 (ингибирующая концентрация в 50% случаев) в 8раз относительно “дикого” штамма вируса) требуются множественные мутации вирусного генома.

Резистентные к абакавиру изоляты также могут обладать пониженной чувствительностью к ламивудину, залцитабину, тенофовиру, эмтрицитабину и/или диданозину, однако сохраняют чувствительность к зидовудину и ставудину.

Развитие перекрестной резистентности между абакавиром и ламивудином и антиретровирусными препаратами других классов (например: ингибиторами протеазы (ИП) и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ)) маловероятно.

Изоляты ВИЧ со сниженной чувствительностью к абакавиру были выделены у больных с неконтролируемой репликацией вируса, у которых предшествующее лечение другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ) было неэффективно. Клинические изоляты вируса, имеющие три или более мутации, связанные с резистентностью к НИОТ, скорее всего также устойчивы к абакавиру. Перекрестная резистентность, обусловленная M184V мутацией ОТ, ограничена классом нуклеозидных ингибиторов ОТ.

Зидовудин, ставудин, абакавир и тенофовир сохраняют свою антиретровирусную активность в отношении ламивудин-резистентных изолятов ВИЧ-1, несущих только M184V мутацию.

При приеме натощак не было выявлено значимых различий в степени всасывания (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC)) и максимальной концентрацией (С_mах) каждого из компонентов. Также не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетических параметров в связи с приемом препарата Абакавир + Ламивудин натощак или вместе с пищей. Эти данные свидетельствуют о том, что препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Всасывание

Абакавир и ламивудин быстро и хорошо всасываются после перорального приема. Абсолютная биодоступность абакавира и ламивудина у взрослых при пероральном приеме составляет 83% и 80-85% соответственно. Среднее время до достижения максимальной концентрации в сыворотке (Т_mах) составляет около 1,5 ч и 1,0 ч для абакавира и ламивудина, соответственно. После однократного перорального приема 600 мг абакавира средняя С_mах составляет 4,26 мкг/мл, а средняя AUC_∞ - 11,95 мкг*ч/мл. После многократного перорального приема ламивудина 300 мг один раз в день в течение семи дней средняя равновесная С_mах составляет 2,04 мкг/мл, а средняя AUC₂₄ - 8,87 мкг*ч/мл.

Распределение в организме

В условиях in vitro было установлено, что при введении в терапевтических концентрациях абакавир незначительно (~49%) связывается с белками плазмы крови человека.

Ламивудин демонстрирует линейное изменение фармакокинетических показателей при использовании терапевтических доз и плохо связывается с белками плазмы крови (менее 36%). Это указывает на низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными препаратами, при котором происходит вытеснение препаратов из связи с белками плазмы.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что абакавир и ламивудин проникают в центральную нервную систему (ЦНС) и попадают в спинномозговую жидкость (СМЖ). Было установлено, что AUC для СМЖ составляет от 30 до 44 % от значения AUC для плазмы. Пиковая концентрация абакавира в СМЖ при приеме препарата в дозе 600 мг два раза в день в 9 раз превышает IC50 абакавира, которая составляет 0,08 мкг/мл или 0,26 мкмоль/л. Среднее отношение концентрации ламивудина в СМЖ к его концентрации в сыворотке спустя 2 и 4 ч после перорального приема препарата составляет примерно 12%. Истинная степень проникновения ламивудина в ЦНС так же, как и клиническое значение этого явления, до настоящего времени не установлены.

Метаболизм

Абакавир метаболизируется главным образом,в печени. У человека абакавирметаболизируется в основном под действием алкогольдегидрогеназы с образованием 5’-карбоновой кислоты и путем конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием 5’-глюкуронида, составляющего около 66% от общей введенной дозы препарата. Указанные метаболиты выводятся почками.

Ламивудин практически не подвергается метаболизму и преимущественно выводится в неизмененном виде почками. Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низкая, так как в печени метаболизируется небольшая часть (менее 10%) принятой дозы препарата.

Выведение из организма

Средний период полувыведения абакавира составляет приблизительно 1,5 часа. После многократного перорального приема абакавира (300 мг два раза в день) не наблюдается значительного накопления абакавира. Выведение абакавира осуществляется посредством метаболизма в печени с последующим выведением метаболитов преимущественно почками. В моче обнаруживается приблизительно 83% принятой дозы абакавира в виде метаболитов и в неизмененном виде. Остальная часть выводится через кишечник.

Период полувыведения ламивудина составляет от 5 до 7 часов. Средний общий клиренс ламивудина равен приблизительно 0,32 л/ч/кг, большую часть которого составляет почечный клиренс (более 70%), осуществляемый путем активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени

Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при раздельном применении препаратов. Фармакокинетика абакавира изучалась у пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 по шкале Чайлд-Пью). В ходе исследования было установлено, что AUC абакавира в среднем увеличилась в 1,89 раза, а период полувыведения - в 1,58 раза. При заболеваниях печени AUC отдельных метаболитов препарата не изменялась. Однако скорость образования и выведения этих метаболитов снизилась.

Пациентам с нарушениями функции печени легкой степени необходимо снизить дозу абакавира. Для лечения таких пациентов следует применять препарат, содержащий только абакавир. Исследований фармакокинетики абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени не проводилось. Ожидается, что у таких пациентов концентрация абакавира в плазме будет вариабельной и, в большинстве случаев, повышенной. В связи с этим, применение препарата Абакавир + Ламивудин противопоказано у пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени тяжести.

Данные, полученные при применении ламивудина у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести, свидетельствуют о том, что значительных изменений фармакокинетических показателей препарата при нарушении функций печени не происходит.

Нарушения функции почек

Имеются данные о фармакокинетике абакавира и ламивудина, полученные при раздельном применении препаратов. Абакавир метаболизируется, главным образом, в печени. Примерно 2% абакавира выводится в неизмененном виде почками. Фармакокинетические показатели абакавира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и нормальной функцией почек практически не различаются. Исследования показали, что у пациентов с нарушением функции почек концентрация AUC ламивудина в плазме возрастает за счет снижения клиренса. В связи с необходимостью снижения дозы ламивудина пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин следует назначать монопрепарат ламивудина.

Дети

У детей абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь таблеток. У детей, получающих абакавир в форме таблеток в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, экспозиция абакавира в плазме выше, чем у детей, получающих абакавир в форме раствора для приема внутрь, в связи с приемом более высоких доз в мк/кг при приеме таблеток. Фармакокинетические исследования у детей показали, что прием препарата 1 раз в сутки эквивалентен по показателям AUC₂₄приему такой же дозы препарата, разделенному на 2 раза в сутки.

Абсолютная биодоступность ламивудина (примерно 58-66%) была ниже и более вариабельна у детей в возрасте до 12 лет. У детей при приеме таблеток значения AUC_∞ и С_mахламивудина в плазме крови были выше, чем при приеме раствора для приема внутрь. У детей, получающих ламивудин в форме таблеток в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, достигается более высокая экспозиция ламивудина в плазме крови, чем у детей, получающих раствор для приема внутрь, из-за более высоких доз в мк/кг и более высокой биодоступности при приеме таблеток. В исследованиях фармакокинетики у детей было продемонстрировано, что при приеме препарата 1 раз в сутки AUC₂₄эквивалентна таковой при приеме препарата 2 раза в сутки при одинаковой суточной дозе.

Лечение ВИЧ - инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей с массой тела не менее 25 кг.

Повышенная чувствительность к абакавиру или ламивудину, или другим компонентам препарата;

печеночная недостаточность (класс А, В и С по шкале Чайлд-Пью (в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования));

нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования));

масса тела менее 25 кг (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования).

Пациентам, у которых имеются факторы риска поражения печени (из-за развития лактатацидоза): гепатомегалия, гепатит или другие известные факторы риска развития заболевания печени и стеатозом печени (включая определенные лекарственные препараты и алкоголь).

При назначении терапии антиретровирусными средствами, включая абакавир, необходимо учитывать существующий риск ишемической болезни сердца.

Пациенты старше 65 лет.

Беременность и лактация:

Фертильность

Исследования на животных показали, что ни абакавир, ни ламивудин не влияют на фертильность.

В данном разделе содержатся указания, касающиеся абакавира и ламивудина. Не существует дополнительных особых указаний, относящихся к фиксированной комбинации доз абакавира и ламивудина.

Гиперчувствительность к абакавиру

Применение абакавира связано с риском развития реакции гиперчувствительности, характеризующейся появлением повышения температуры тела и/или сыпи другими симптомами, свидетельствующими о полиорганном поражении. Реакции гиперчувствительности могут угрожать жизни и в редких случаях, когда не назначают соответствующее лечение, могут привести к смертельному исходу.

Риск развития реакции гиперчувствительности при применении абакавира значительно повышен у пациентов с положительным результатам теста на наличие аллеля HLA-B*5701. Однако реакция гиперчувствительности на абакавир с меньшей частотой были отмечены у пациентов, не являющихся носителями этого аллеля.

Следует придерживаться следующих правил:

Следует провести исследование на наличие аллеля HLA-В*5701 до начала терапии препаратом Абакавир + Ламивудин и также до возобновления терапии препаратом Абакавир + Ламивудин у пациентов с неизвестным статусом в отношении аллеля HLA-B*5701, которые ранее хорошо переносили терапию абакавиром.

Не рекомендовано применение препарата аллеля HLA-B*5701 у пациентов с аллелем HLA-В*5701 или у пациентов, у которых была заподозрена реакция гиперчувствительности во время проявления любого другого лекарственного препарата, содержащего абакавир, независимо от статуса в отношении HLA-В*5701.

Каждому пациенту следует напомнить о том, что необходимо ознакомиться с инструкцией по применению. Пациентам следует напомнить, что они должны всегда иметь при себе Предупреждающую карточку, прилагающуюся к препарату.

У всех пациентов, получающих терапию препаратом Абакавир + Ламивудин, клинический диагноз подозреваемой реакции гиперчувствительности должен оставаться основой для принятия клинического решения.

При подозрении на реакцию гиперчувствительности терапия препаратом Абакавир + Ламивудин должна быть немедленно прекращена даже в случае отсутствия аллеля HLA-B*5701. Задержка прекращения терапии препаратом Абакавир + Ламивудин после возникновения реакции гиперчувствительности может привести к угрожающей жизни реакции.

Пациентов, у которых развилась реакция гиперчувствительности, следует проинформировать о необходимости передачи оставшихся таблеток препарата Абакавир + Ламивудин лечащему врачу во избежание возобновления приема абакавира.

Возобновление применение препаратов, содержащих абакавир после подозреваемой реакции гиперчувствительности на абакавир, может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов, которые могут включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть.

При рассмотрении вопроса о возобновлении терапии абакавиром после прекращения лечения любым содержащим абакавир препаратом по любой причине должна быть установлена причина прекращения терапии вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701. Если реакция гиперчувствительности не может быть исключена, нельзя возобновлять применение препарата Абакавир + Ламивудин или любых других лекарственных препаратов, содержащих абакавир.

Если реакция гиперчувствительности исключена, возможно возобновление терапии препаратом Абакавир + Ламивудин. В редких случаях у пациентов, прекративших применение абакавира по причинам, отличным от симптомов реакции гиперчувствительности, также отмечалось развитие угрожающих жизни реакций в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром. Пациенты должны быть проинформированы о возможности развития реакции гиперчувствительности при возобновлении терапии препаратом Абакавир + Ламивудин или другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир, и о том, что возобновление терапии препаратом Абакавир + Ламивудинили другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир, должно осуществляться только при наличии быстрого доступа к медицинской помощи.

Клиническая картина реакций гиперчувствительности на абакавир

Реакции гиперчувствительности на абакавир были хорошо изучены в рамках клинических исследований и во время пострегистрационного наблюдения. Симптомы обычно появляются в течение первых 6 недель (медиана времени начала этой реакции - 11 суток) после начала терапии абакавиром, однако эти реакции могут развиваться в любой момент времени проведения терапии.

Практически все реакции гиперчувствительности на абакавир включают повышение температуры тела и/или сыпь, как часть синдрома. Другие признаки и симптомы, которые отмечают как проявление реакции гиперчувствительности на абакавир, включают симптомы со стороны органов дыхания и желудочно-кишечного тракта, что может привести к неправильной диагностике реакции гиперчувствительности как респираторного заболевания (пневмонии, бронхита, фарингита) или гастроэнтерита (см. раздел «Побочное действие»). При продолжении лечения тяжесть симптомов нарастает, и они могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении приема абакавира.

Лактоацидоз, гепатомегалия и жировая дистрофия печени

При использовании антиретровирусных нуклеозидных аналогов (в том числе абакавира и ламивудина), принимаемых как по отдельности, так и в комбинации, было отмечено развитие лактоацидоза, гепатомегалии и тяжелой жировой дистрофии печени, включая случаи, закончившиеся летальным исходом. Подобные явления отмечались главным образом у женщин.

Клиническими признаками развивающегося лактоацидоза являются симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), общая слабость, анорексия, потеря аппетита, стремительное необъяснимое снижение массы тела, симптомы поражения органов дыхания (одышка, учащенное дыхание) или неврологические симптомы (включая моторную слабость).

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Абакавир + Ламивудин, в особенности пациентам с гепатомегалией, гепатитом или другими факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая определенные лекарственные препараты и алкоголь).

Пациенты с сочетанным гепатитом С, получающие терапию интерфероном альфа и рибавирином могут представлять собой особую группу риска. Пациенты с повышенным риском требует тщательного наблюдения. Прием препарата следует прекратить при появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (к которым относятся гепатомегалия и стеатоз, даже в отсутствие значительного повышения активности аминотрансфераз) в условиях симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии либо при быстром повышении активностей аминотрансфераз.

Липодистрофия

У некоторых пациентов, которым проводилась комбинированная антиретровирусная терапия, отмечалось перераспределение/накопление жира в организме, увеличение количества жира на задней поверхности шеи и спины («горб буйвола»), уменьшение количества периферических жировых отложений, исхудание лица, увеличение молочных желез, повышение концентрации глюкозы и липидов в сыворотке крови, как по отдельности, так и совместно.

Липодистрофия может развиваться при приеме любых препаратов из класса ингибиторов протеаз или нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что риск развития этих побочных эффектов при приеме разных препаратов указанных классов неодинаков. Кроме того, развитию липодистрофии способствует множество факторов, например, стадия ВИЧ инфекции, пожилой возраст и длительность проведения антиретровирусной терапии играют важную, возможно, синергичную роль в развитии данного осложнения. Отдаленные последствия этих нежелательных явлений пока неизвестны.

Во время клинического обследования следует обращать внимание на признаки перераспределения подкожно-жировой клетчатки. Необходимо внимательно следить за концентрацией липидов и глюкозы крови. При необходимости проводят соответствующее лечение нарушений жирового обмена.

Синдром восстановления иммунитета

При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений на момент начала антиретровирусной терапии (APT), проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала APT. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.

Аутоиммунные заболевания (например, болезнь Грейвса, полимиозит, и синдром Гийена-Барре) также могут проявиться на фоне восстановления иммунной системы. Однако, время появления является более изменчивым и может произойти через несколько месяцев после начала лечения и иметь атипичное течение.

Оппортунистические инфекции

Применение препарата Абакавир + Ламивудин или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этих заболеваний.

Передача ВИЧ-инфекции

Пациентов следует предупредить о том, что лечение антиретровирусными препаратами, в том числе препаратом Абакавир + Ламивудин, не препятствует риску передаче ВИЧ при половых контактах или контакте с инфицированной кровью. Следует помнить о необходимости соблюдения соответствующих мер безопасности.

Инфаркт миокарда

В результате проспективного, наблюдательного, эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего, в течение 6 месяцев, приема абакавира с повышенным риском развития инфаркта миокарда. Не наблюдалось повышения риска инфаркта миокарда, сопряженного с приемом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, полученные из наблюдения когорт и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь терапии абакавиром и риском инфаркта миокарда.

Тем не менее с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимализации факторов риска (таких как артериальная гипертония, дислипидемия, сахарный диабет и курение).

Панкреатит

Были зафиксированы случаи панкреатита. Причинно-следственная связь с применением абакавира не определена.

Заболевание почек

Препарат Абакавир+Ламивудин противопоказан пациентам с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.

Заболевания печени

Абакавир+Ламивудин противопоказан пациентам с нарушение функции печени ( данная лекарственная форма) класс А, В и С по шкале Чайлд-Пью. Пациенты с уже существующей дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и должны находиться под наблюдением в соответствии с принятой практикой.

Пациенты с сопутствующим вирусным гепатитом В или С

Клинические исследования и постмаркетинговые данные об использовании ламивудина свидетельствуют о том, что у некоторых пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В (HBV) могут появляться клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита после прекращения приема ламивудина. Прекращение приема ламивудина может иметь более тяжелые последствия у пациентов с декомпенсированным поражением печени. Вследствие этого у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом В при отмене препарата Абакавир + Ламивудин следует контролировать показатели функциональных печеночных проб и регулярно определять маркеры репликации вируса гепатита В.

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, принимающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску серьезных и потенциально смертельно опасных побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С также необходимо смотреть соответствующую информацию для этих лекарственных препаратов.

В связи с тем, что абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фофсорилирования, предполагается взаимодействие между этими веществами, которое может привести к уменьшению внутриклеточного фосфорилирования метаболитов рибавирина и потенциально ведет к уменьшению вероятности достижения устойчивого вирусологического ответа у ко-инфицированных гепатитом С ВИЧ-инфицированных пациентов, получивших терапию пэгилированным интерфероном и рибавирином. Следует проявлять осторожность при совместном применении абакавира и рибавирина.

Митохондриальная дисфункция

Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов in vitro и in vivo продемонстрировали различную степень повреждения митохондрий. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или поле рождения аналоги нуклеозидов.

Основными проявлениями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболическая расстройства (гиперлактатемией, гиперлипаземия). Эти события часто являются временными.

Были зарегистрированы более поздние неврологические нарушения (увеличение тонуса мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно.

Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов.

Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Остеонекроз

Несмотря на то что этиология остеонекроза считается многофакторной (в том числе применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелый иммунодефицит, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции и /или при долгосрочном воздействии комбинированной антиретровирусной терапии.

Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они стали испытывать боль в суставах, тугоподвижность суставов или затруднения в движении.

Риск вирусологической неудачи

Тройная терапия аналогами нуклеозидов (сочетание абакавира, ламивудина и зидовудина) была зарегистрирована высокая частота развития вирусологической неудачи и устойчивости на ранней стадии, при сочетании абакавира и ламивудина с тенофовира дизопроксилфумаратом при приеме один раз в день. Абакавир+Ламивудин противопоказано принимать с другими лекарственными продуктами, содержащими ламивудин или лекарственные продукты, содержащие эмтрицитабином.

Комбинация ламивудина и кладрибина не рекомендована.

Отсутствуют адекватные и строго контролируемые исследования с участием беременных женщин, безопасность применения абакавира, ламивудина при беременности у человека не установлена. Поэтому во время беременности абакавир и ламивудин применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальной риск для плода.

Оценка влияния применения абакавира проведена на основании данных Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных, которые были получены более чем от 2000 женщин во время беременности и в послеродовом периоде. Доступные данные для человека из Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных не указывают на повышение риска появления значимых врожденных пороков при применении абакавира по сравнению с их фоновой частотой встречаемости.

Оценка влияния применения ламивудина проведена на основании данных Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных, которые были получены более чем от 11000 женщин во время беременности и в послеродовом периоде. Доступные данные для человека из Реестра применения антиретровирусных препаратов у беременных не указывают на повышение риска появления значимых врожденных пороков при применении ламивудина по сравнению с их фоновой частотой встречаемости.

Отсутствуют данные по применению препарата Абакавир + Ламивудин во время беременности. Небольшой объем данных у беременных женщин, принимающих комбинацию монокомпонентов абакавира и ламивудина, не свидетельствуют о мальформативной токсичности (более чем 400 исходов воздействия в первом триместре беременности). Большой объем данных в отношении ламивудина (более 3000 исходов воздействия в первом триместре беременности) не свидетельствуют о мальформативной токсичности. Небольшой объем данных (более чем 600 исходов воздействия в первом триместре беременности) не свидетельствуют о мальформативной токсичности абакавира. На основе упомянутого объема данных мальформативный риск у людей маловероятен.

Ламивудин и абакавир проникают через плаценту. Ламивудин не показал тератогенность у животных, но увеличивал раннюю эмбриональную смертность у кроликов, но не у крыс, при системном воздействии сопоставимом с достигнутым у людей. При применении абакавира показал эмбриофетотоксичность у крыс, но не у кроликов (пониженная масса плода, эмбриональный отек и увеличение числа случаев скелетных изменений/мальформации, ранней внутриутробной смертности и мертворождения).

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации молочной кислоты в плазме крови новорожденных и детей грудного возраста, матери которых во время беременности и родов принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Возможно, это связано с митохондриальными нарушениями. Клиническая значимость этого явления до настоящего времени не установлена. Кроме того, имеются крайне редкие сообщения о задержке развития, судорожных припадках и других неврологических нарушениях у новорожденных (например, увеличение тонуса мышц). Однако причинно-следственная связь этих нарушений с приемом нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы матерями во время беременности и в родах не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Лактация

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку абакавир, ламивудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Терапия должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ.

В связи с невозможностью коррекции дозы при использовании комбинированных таблеток с фиксированными дозами компонентов препарат Абакавир + Ламивудинпротивопоказано назначать взрослым и подросткам, чей вес составляет менее 25 кг. Таблетки Абакавир + Ламивудин можно принимать независимо от приема пищи. Комбинированные препараты с фиксированными дозами компонентов противопоказано применять, когда может возникнуть необходимость в коррекции дозы, например, при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин, а также при печеночной недостаточности. В случае прекращения приема препарата Абакавир + Ламивудин или при необходимости коррекции дозы следует назначать в качестве монопрепаратов абакавир или ламивудин. В подобных ситуациях врач должен ознакомиться с инструкциями по применению указанных лекарственных препаратов.

Группы пациентов

Взрослые и дети с массой тела не менее 25 кг

По 1 таблетке один раз в день ежедневно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика абакавира и ламивудина у пациентов старше 65 лет не изучена. При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать повышенную частоту нарушений работы печени, почек, сердца, других сопутствующих заболеваний, а также применение других лекарственных препаратов. Необходимо соблюдать особую осторожность при применении препарата в данной возрастной группе по причине связанных с возрастом изменений, таких как снижение функции почек и изменение параметров крови.

Пациенты с нарушением функции почек

В то время как у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы абакавира не требуется, доза ламивудина должна быть снижена пропорционально снижению клиренса креатинина. В связи с этим противопоказано применять препарат Абакавир + Ламивудин при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени классов А, В и С по шкале Чайлд-Пью данная лекарственная форма препарата Абакавир + Ламивудин противопоказана в связи с невозможностью уменьшения дозы при использовании.

Поскольку Абакавир + Ламивудин является комбинированным препаратом, то возможно проявление побочных эффектов, характерных для абакавира и ламивудина. Для многих перечисленных ниже побочных эффектов остается неясным, связано ли их появление с действием активных веществ данного препарата, одновременным использованием других лекарственных препаратов (применяющихся для лечения ВИЧ), или они являются проявлением основного заболевания.

Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований абакавира и ламивудина и пострегистрационного наблюдения.

Многие из представленных побочных эффектов (тошнота, рвота, диарея, повышение температуры, апатия, сыпь) часто возникают у пациентов с гиперчувствительностью к абакавиру. Поэтому пациентов с любым из этих симптомов следует тщательно обследовать с целью исключения реакции гиперчувствительности. Если прием препарата Абакавир + Ламивудин был прекращен в связи с возникновением одного из этих симптомов, и, затем, было принято решение о возобновлении приема абакавира, его следует начинать только под непосредственным наблюдением врача.

Помимо нежелательных реакций, описанных в клинических исследованиях, в таблице ниже представлены нежелательные реакции, выявленные при пострегистрационном применении абакавира и ламивудина. Данные реакции были выбраны для включения в таблицу ввиду возможной причинной связи с абакавиром и/или ламивудином.

Данные клинических исследований и пострегистрационные данные

Система организма	Абакавир	Ламивудин
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы		Нечасто: нейтропения, анемия, тромбоцитопения Очень редко: истинная эритроцитарная аплазия*
Нарушения со стороны иммунной системы	Часто: гиперчувствительность к препарату
Нарушения со стороны метаболизма и питания	Часто: анорексия, гиперлактатемия* Редко: лактоацидоз*	Часто: гиперлактатемия Редко: лактоацидоз*
Нарушения со стороны нервной системы	Часто: головная боль	Часто: головная боль. Очень редко: парестезии, описана периферическая нейропатия (причинно-следственная связь с лечением не установлена)*
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто: тошнота, рвота, диарея Редко: панкреатит, однако причинно-следственная связь с приемом абакавира не установлена*	Часто: тошнота, рвота, боль в верхних отделах живота, диарея Редко: повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит, (причинно-следственная связь с приемом ламивудина не установлена)*
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей		Нечасто: временное повышение биохимических показателей функции печени (ACT, АЛТ)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Часто: сыпь (без системных симптомов)* Очень редкие: экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз*	Часто: сыпь, алопеция*
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто: повышение температуры тела, сонливость, чувство усталости	Часто: чувство усталости, недомогание, повышение температуры тела
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани		Часто: артралгия, поражения мышц* Редко: рабдомиолиз*

* нежелательные реакции, описанные в клинических исследованиях.

Дети

Данные по безопасности, подтверждающие однократное дозирование абакавира и ламивудина у детей, были получены в клиническом исследовании при участии 669 детей, инфицированных ВИЧ-1, получали абакавир и ламивудин 1 или 2 раза в сутки. В данной группе 104 ребенка, инфицированных ВИЧ-1, с массой тела не менее 25 кг получали абакавир и ламивудин 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено никаких дополнительных сигналов по безопасности у детей, принимавших препарат 1 или 2 раза в сутки по сравнению с взрослыми.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гиперчувствительность

Реакция гиперчувствительности к абакавиру была определена как общая нежелательная реакция при лечении препаратами, содержащими абакавира. Признаки и симптомы реакции гиперчувствительности приведены ниже. Признаки и симптомы, отмеченные не менее чем у 10% пациентов с реакцией гиперчувствительности, выделены жирным шрифтом.

Практически у всех пациентов, у которых возникают реакции гиперчувствительности, наблюдается повышение температуры тела и/или появление сыпи (обычно пятнистопапулезной или уртикарной), однако, отмечены случаи возникновения реакции гиперчувствительности, не сопровождавшейся появлением сыпи и повышением температуры тела. Другие основные симптомы включают в себя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы или конституциональные симптомы, такие как сонливость или недомогание.

Нарушения со стороны кожи: сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диареи, боль в животе, изъязвления в полости рта.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, парестезии.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфопения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, редко - миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина сыворотке крови, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышение температуры тела, чувство усталости, недомогание, отек, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.

Возобновление приема абакавира и ламивудина после реакции гиперчувствительности на абакавир приводит к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов.

Повторная реакция гиперчувствительности обычно протекает более тяжело, чем первая, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию вплоть до летального исхода. В редких случаях реакции также возникают при возобновлении приема препарата Абакавир + Ламивудин после его отмены, вызванной появлением всего одного из основных симптомов гиперчувствительности, и в очень редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приема абакавира пациентами, у которых до его отмены не отмечалось никаких симптомов реакции гиперчувствительности (т.е. у пациентов, которых ранее считали переносящими терапию абакавиром).

Подробную информацию о клиническом ведении случая подозреваемой реакции гиперчувствительности на абакавир см. в разделе «Особые указания».

Симптомы

Не было выявлено специфических симптомов или признаков острой передозировки абакавира и ламивудина, кроме симптомов, перечисленным в разделе «Побочное действие».

Лечение

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача (с целью выявления признаков токсического действия препарата). При необходимости проводят стандартную поддерживающую терапию. В связи с тем, что ламивудин может быть выведен из организма путем диализа, лечение передозировки должно включать непрерывный гемодиализ (хотя исследований с целью изучения возможностей гемодиализа при передозировке препарата не проводилось). В настоящее время не известно, способствуют ли перитонеальный диализ и гемодиализ выведению из организма абакавира.

Спектр взаимодействий препарата Абакавир + Ламивудин обусловлен характером взаимодействий абакавира и ламивудина. Клинические исследования показали, что клинически значимые взаимодействия между абакавиром и ламивудином отсутствуют.

Абакавир и ламивудин незначительно метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450 (например: изоферементы CYP 3А4, CYP 2С9 или CYP 206) и не оказывают ингибирующего или индуцирующего действия на эту ферментную систему. Поэтому вероятность взаимодействия препарата с антиретровирусными ненуклеозидными ингибиторами протеаз (ННИОТ) и ингибиторами протеазы ВИЧ (ИП) и другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии основных ферментов системы цитохрома Р450, мала.

Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином низка, так как он мало метаболизируется, имеет низкую степень связывания с белками плазмы и выводится почти исключительно почками. Ламивудин выводится, главным образом, посредством активной канальцевой секреции через систему транспорта органических катионов. Следует учитывать возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, особенно в тех случаях, когда почки являются основным путем выведения препаратов.

Препараты	Возможный механизм взаимодействии	Рекомендации о совместном применении
*Антиретровирусные препараты*
Диданозин/абакавир	Взаимодействие не изучено.	Нет необходимости корректировать дозу.
Диданозин/ламивудин	Взаимодействие не изучено.
Зидовудин/абакавир	Взаимодействие не изучено.
Зидовудин/ламивудин Зидовудин 300 мг однократно Ламивудин 150 мг однократно	Ламивудин: AUC ↔ Зидовудин: AUC ↔
Эмтрицитабин/ламивудин		Применение ламивудина в сочетании с эмтрицитабином или фиксированными комбинациями доз, содержащими эмтрицитабин, не рекомендуется
*Противоинфекционные препараты*
триметоприм/сульфаметаксозол/ абакавир	Взаимодействие не изучено.	Невозможно корректировать дозу, если у пациента есть почечная недостаточность.
триметоприм/сульфаметаксозол/ ламивудин (160 мг/800 мг один раз в день 5 дней/300 мг один раз в день)	Триметоприм: AUC ↔ Сульфаметаксозол: AUC ↔ (ингибитор переносчика органисеских катионов) Ламивудин: AUC ↑ 40%.	Ламивудин не оказывает влияния на фармакокинетику триметоприма и сульфаметаксозола. Совместное применение ламивудина с более высокими дозами ко-тримоксазола, используемого для лечения пневмонии (вызванной Pneumocystis carinii) и токсоплазмоза, не изучено и следует избегать.
*Антимикобактериальные*
Рифампицин/абакавир	Взаимодействие не изучено. Потенциально возможно небольшое снижение концентрации абакавира в плазме.	Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы.
Рифампицин/ламивудин	Взаимодействие не изучено.	Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы.
*Антиконвульсанты*
Фенобарбитал/абакавир	Взаимодействие не изучено. Потенциально возможно небольшое снижение концентрации абакавира в плазме.	Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы.
Фенобарбитал/ламивудин	Взаимодействие не изучено.	Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы.
Фенитоин/абакавир	Взаимодействие не изучено Потенциально возможно небольшое снижение концентрации абакавира в плазме.	Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы. Контролировать концентрацию фенитоина.
Фенитоин/ламивудин	Взаимодействие не изучено.
*Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов*
Ранитидин/абакавир	Взаимодействие не изучено.	Нет необходимости корректировать дозу.
Ранитидин/ламивудин	Взаимодействие не изучено. Клинически значимые взаимодействия маловероятно. Ранитидин только частично выделяется с помощью почечных транспортеров органических катионов.	Нет необходимости корректировать дозу.
Циметидин/абакавир	Взаимодействие не изучено.	Нет необходимости корректировать дозу.
Циметидин/ламивудин	Взаимодействие не изучено. Клинически значимые взаимодействия маловероятно. Циметидин только частично выделяется с помощью почечных транспортеров органических катионов.	Нет необходимости корректировать дозу.
*Цитотоксические препараты*
Кладрибин/ламивудин	Взаимодействие не изучено. In vitro ламивудин ингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что приводит к потенциальному риску снижения эффективности кладрибина. Некоторые данные клинических исследований также подтверждают возможность взаимодействия между ламивудин и кладрибином.	Одновременное применение ламивудина кладрибином не рекомендуется
*Опиоиды*
Метадон/абакавир (40 до 90 мг один раз в день 14 дней/600 мг один раз в день, затем 600 мг дважды в день 14 дней)	Абакавир: AUC↔ С_max ↓35% Метадон: CL/F ↑ 22%	Нет необходимости корректировать дозу. Иногда может потребоваться коррекция дозы метадона.
Метадон/ламивудин	Взаимодействие не изучено
*Ретиноиды*
Ретиноидные соединения (например, изотретиноин) /абакавир	Взаимодействие не изучено. Возможные взаимодействия из-за общего пути выведения с помощью алкогольдегидрогеназы.	Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы.
Ретиноидные соединения (например, изотретиноин) /ламивудин	Взаимодействие не изучено.	Недостаточно данных, чтобы рекомендовать коррекцию дозы.
*Противовирусные*
Рибавирин/абакавир	Взаимодействие не изучено. Теоретический потенциал для снижения внутриклеточного фосфорилирования метаболита.	Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении
*Разное*
Этанол/абакавир (0,7г/кг однократно/600 мг однократно)	Абакавир: AUC ↑ 41% Этанол: AUC ↔ Ингибирование алкогольдегидрогеназы	Нет необходимости корректировать дозу.
Этанол/ламивудин	Рибавирин/абакавир	Нет необходимости корректировать дозу.

Примечание: ↑- увеличение; ↓- уменьшение; ↔ - никаких существенных изменений; AUC - площадь под кривой «концентрация - время»; С_mах - максимальная концентрация; CL/F - очевидное устное разрешение.

Специальных исследований влияния ламивудина на способность концентрации внимания при управлении автотранспортом/механизмами не проводилось. Маловероятно, что препарат будет негативно влиять на способность выполнять задачи, требующие концентрации внимания, моторных или когнитивных навыков. Тем не менее при оценке способности пациента концентрировать внимание следует учитывать его общее состояние, а также характер побочных эффектов, которые могут появиться на фоне приема препарата Абакавир + Ламивудин.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Абакавир+ламивудин

Состав

Описание

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Условия хранения

Срок годности