Проверить совместимость лекарств с себиво: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#14570]

1 таблетка покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Ядро таблетки: внутренний слой -

действующее вещество: телбивудин - 600 мг;

вспомогательные вещества:

целлюлоза микрокристаллическая - 88,4 мг, повидон (поливинилпирролидон) -15,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А - 15,0 мг,

верхний слой - вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 73,1 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А - 15,0 мг, магния стеарат - 8,2 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 5,3 мг. Оболочка пленочная - premix белая (гипромеллоза, макрогол (полиэтиленгликоль 4000, тальк, титана Диоксид Е171) 22,0 мг.

таблетки овальной формы, слегка закругленные, со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, от белого до слегка желтого цвета. На одной стороне таблетки маркировано "LDT".

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Себиво:

Все взаимодействующие медикаменты

Механизм действия

Телбивудин, синтетический тимидиновый аналог нуклеозида, блокирует активность фермента ДНК-полимеразы вируса гепатита В (ВГВ). Телбивудин эффективно фосфорилируется клеточными киназами до активной формы трифосфата, имеющего период полувыведения из клетки 14 часов. Телбивудин-5'-трифосфат конкурентно связывает и ингибирует ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу) ВГВ, нарушая взаимодействие фермента с его эндогенным субстратом - тимидин 5'-трифосфатом. Включение телбивудина-5'-трифосфата в структуру вирусной ДНК вызывает обрыв ее цепи и подавление репликации вируса гепатита В.

Препарат более выражено ингибирует синтез второй (50%-ная эффективная концентрация [ЕС50]=0,12 - 0,24 рМ) молекулярной цепочки вируса гепатита В, чем первой (ЕС 50 = 0,4 - 1,3 рМ). Телбивудин - 5-трифосфат в концентрациях до 100 рМ не ингибировал ДНК-полимеразу (альфа, бета или гамма) клеток человека. Препарат в концентрациях до 10 рМ не оказывал существенного токсического эффекта на структуру митохондрий, а так же на содержание и функцию ДНК, и не увеличивал образование молочной кислоты в организме человека.

Телбивудин обладает специфичной антивирусной активностью против ВГВ. In vitro было установлено отсутствие у телбивудина активности в отношении других РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). В ходе клинических исследований, оценка отсутствия у телбивудина активности в отношении ВИЧ инфекции не проводилась.

Было проведено изучение активности телбивудина в течение 208 недель, в исследование было включено 502 пациента (293 HBeAg-позитивных пациентов и 209 HBeAg-негативных пациентов). На 156 и 208 неделе лечения у большинства пациентов сохранялось содержание ДНК ВГВ ниже порога чувствительности (менее 300 копий/мл) и нормализированная активность аланинаминотрасферазы (АЛТ). Пациенты, у которых определялось содержание ДНК ВГВ ниже порога чувствительности на 24 неделе лечения, имеют более благоприятный прогноз к 156 и 208 неделе лечения.

У 293 HBeAg-позитивных пациентов суммарный уровень HBeAg-сероконверсии возрастал с увеличением продолжительности терапии: 27,6% на 52 неделе, 41,6% на 104 неделе, 48,5 на 156 неделе и 53,2% на 208 неделе лечения. Более высокий уровень сероконверсии наблюдался у HBeAg- позитивных пациентов с содержанием ДНК ВГВ ниже порога чувствительности на 24 неделе лечения (40,1% на 52 неделе, 52,5% на 108 неделе, 59,3% на 156 неделе, 65,4% на 208 неделе).

На фоне лечения телбивудином в течение 5 лет по данным биопсии выявляется статистически значимое улучшение. У 98,2% пациентов не определяются или определяются минимальные признаки некротического воспаления (индекс по шкале Knodell <= 3) и у 84,2% пациентов не определяются или определяются минимальные признаки фиброза (индекс по шкале Ishak <= 1).

Для пациентов, у которых содержание ДНК ВГВ в сыворотке крови снижается до неопределяемого уровня к 24 неделе лечения телбивудином, более характерно развитие сероконверсии HBeAg в анти-НВе, сохранение неопределяемой содержание ДНК ВГВ, нормального значения активности аланинаминотрансферазы с минимальным риском развития резистентности в течение 1 и 2 лет. Телбивудин в исследованиях in vitro в концентрациях до 10000 μМ и у здоровых добровольцев в дозе до 1800 мг/сут не оказывал кардиотоксического действия и не вызывал изменения интервала QT или каких- либо других электрокардиографических параметров.

In vitro телбивудин не проявляет активности в отношении ламивудинрезистентных штаммов L180M/M204V (двойная мутация) и M204I (одиночная мутация) ВГВ. Телбивудин был активен в отношении наиболее распространенных адефовиррезистентных штаммов ВГВ (N236T, А181Т мутации).

В клинических исследованиях резистентность к телбивудину была в основном связана с rtM2041 мутацией (часто в комбинации с rtL180M и rtL80I/V мутациями, реже с rtV27A, rtL82M, rtV 173L, rtT 1841, и rtA200V мутациями).

Высокое содержание ДНК ВГВ (более 300 копий/мл) и повышенная активность АЛТ плазмы крови на 24 неделе лечения телбивудином, являются предикторами возможного формирования резистентности на 104 неделе лечения. Нет достаточных данных о применении телбивудина у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, устойчивым к ламивудину или адефовиру.

бсорбция и биодоступность У здоровых добровольцев через 1-4 часа (в среднем через 2 часа) после приема внутрь 600 мг препарата максимальная концентрация (Сmах) телбивудина в плазме крови в равновесном состоянии составляла 3.69± 1.25 мкг/мл (среднее значение ± стандартное отклонение). Для телбивудина площадь под кривой "концентрация время" (AUC) и минимальная концентрация в плазме крови составляли 26.10±7.2 мкг/ч/мл и 0.2-0.3 мкг/мл соответственно.

При применении препарата один раз в сутки равновесное состояние достигается через 5-7 дней с аккумуляцией приблизительно в 1.5 раза и предполагаемым периодом полувыведения 15 часов.

Абсорбция телбивудина и системное воздействие на организм не менялись при однократном приеме в дозе 600 мг вместе с пищей.

Распределение

Связывание телбивудина с белками плазмы крови человека in vitro низкое (около 3.3%).

Кажущийся объем распределения телбивудина превышает общее количество жидкости в организме, что позволяет предположить широкое распределение телбивудина в тканях. Телбивудин распределяется в равной степени между плазмой крови и внутриклеточной жидкостью.

Метаболизм

Не было выявлено метаболитов телбивудина после применения 14С-телбивудина у человека.

Телбивудин не является субстратом, ингибитором, или индуктором ферментной системы цитохрома Р450 (CY450).

Выведение

После достижения Сmах, снижение концентрации телбивудина в плазме происходит биэкспоненциально с конечным периодом полувыведения (Т1/2) 40-49 часов.

Телбивудин выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Почечный клиренс телбивудина соответствует нормальной скорости клубочковой фильтрации, что позволяет предположить его выведение, в основном, путем пассивной диффузии. После приема телбивудина внутрь однократно в дозе 600 мг приблизительно 42% дозы определяется в моче в течение 7 дней.

Не имеется существенных различий фармакокинетики телбивудина в зависимости от пола и расы.

Дети

Фармакокинетические особенности применения препарата у детей не установлены.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с терминальной стадией заболевания почек телбивудин следует принимать после проведения гемодиализа.

Гемодиализ (до 4 ч) уменьшает системное воздействие телбивудина приблизительно на 23%. После проведенного гемодиализа коррекция режима дозирования препарата проводится в зависимости от значения клиренса креатинина. При регулярном гемодиализе коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени Фармакокинетика телбивудина после однократного приема 600 мг изучалась у пациентов, без ХГВ, с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени.

По сравнению с пациентами с неизмененной функцией печени, изменений фармакокинетики телбивудина не наблюдалось. Не требуется изменения дозы препарата у пациентов с нарушением функции печени.

Хронический гепатит В у взрослых пациентов с подтвержденной репликацией вируса и активным воспалительным процессом в печени.

Повышенная чувствительность к телбивудину или любому вспомогательному веществу.

Себиво не рекомендуется применять у детей (в возрасте до 18 лет) в связи с недостаточностью данных об эффективности и безопасности.

Нарушение функции почек

Пациенты пожилого возраста

Нет достаточного клинического опыта применения препарата Себиво у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Себиво у пациентов этой возрастной группы, учитывая большую частоту снижения функции почек в связи с сопутствующими заболеваниями или одновременным применением других лекарственных препаратов у данной категории пациентов.

Данные клинических исследований применения телбивудина при беременности очень ограничены. Исходя из доступных данных о применении телбивудина у беременных пациенток, инфицированных вирусом гепатита В (обзор литературы, постмаркетинговые сообщения, данные регистра беременных), не отмечено повышения частоты развития врожденных пороков развития, случаев самопроизвольного прерывания беременности, искусственного прерывания беременности по медицинским показаниям, а также признаков эмбрио- или фетотоксичности. Препарат Себиво можно применять в период беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение телбивудина во втором и третьем триместрах беременности в сочетании с пассивной (специфический иммуноглобулин против гепатита В) и активной вакцинацией новорожденного при наличии высокого уровня виремии у матери при беременности снижало риск внутриутробной и перинатальной передачи вируса HBV от матери ребенку. Специальных рекомендаций для женщин детородного возраста нет.

Неизвестно, выделяется ли телбивудин с грудным молоком у человека. Женщинам, принимающим препарат Себиво, следует отказаться от грудного вскармливания. Исследований по применению препарата Себиво у пациентов с сопутствующими гепатиту В инфекциями (например, ВИЧ, гепатит С и гепатит D) не проводились.

Для лечения хронического гепатита В рекомендуемая доза телбивудина составляет 600 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки внутрь не зависимо от приема пищи.

Нарушения функции почек/почечная недостаточность

Себиво может использоваться для лечения хронического гепатита В у пациентов с нарушениями функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина >50 мл/мин коррекция дозировки не требуется. У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин необходима корреляция интервала между приемами, как показано ниже;

Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза Себиво
>50	600 мг 1 раз в сутки
30-49	600 мг каждые 48 часов
< 30 (состояние, не требующее проведения гемодиализа)	600 мг каждые 72 часа
Терминальная стадия заболевания почек	600 мг каждые 96 часов

Пациентам Себиво следует принимать после проведения гемодиализа.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы телбивудина не требуется

Дети и подростки

Телбивудин не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных об эффективности и безопасности.

Пациенты пожилого возраста

Не имеется данных для специальных рекомендаций по режиму дозирования у пациентов в возрасте старше 65 лет.

Оценка безопасности применения Себиво была проведена более чем у 1500 человек, получавших телбивудин в дозе до 1800 мг в сутки. В сравнительных исследованиях у больных с гепатитом В (1367 пациентов) профили безопасности телбивудина в дозе 600 мг/сут и ламивудина в дозе 100 мг/сут были сопоставимы.

Телбивудин в целом хорошо переносился, нежелательные явления носили слабый или умеренный характер. Прекращение терапии Себиво по причине развития нежелательных явлений, клинического прогрессирования заболевания или отсутствия эффективности на протяжении первых 52 недель лечения наблюдались в 0,3% случаев.

Со стороны центральной и периферической нервной системы Часто: слабое головокружение, головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)

Часто: повышение уровня амилазы в крови, диарея, повышение уровня липазы, тошнота. Со стороны печени

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы.

Иногда: повышение уровня аспартатаминотрансферазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто: сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Часто: повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови;

К 52 неделе лечения повышение уровня КФК (степень 3Л) отмечалось у 7,5 % пациентов, принимавших телбивудин и у 3,1 % пациентов, принимавших ламивудин.

Средний уровень КФК был выше у пациентов, принимающих телбивудин. Однако с 53 недели лечения телбивудином увеличения уровня КФК не наблюдалось. В большинстве случаев повышение уровня КФК проходило бессимптомно. Обычно на фоне постоянной терапии отмечалось снижение концентрации КФК.

Иногда: артралгия, миалгия.

Общие нарушения:

Часто: утомляемость слабая (4%);

Иногда: утомляемость умеренная (0,3%), дискомфорт.

Обострения гепатита В после прекращения лечения

У некоторых пациентов, прекративших лечение телбивудином, отмечались тяжелые случаи острого обострения гепатита В. Данных о лечении обострений гепатита В после прекращения терапии телбивудином нет.

О случаев передозировки Себиво не отмечалось. Телбивудин хорошо переносится в дозах до 1800 мг/сут, в три раза превышающих рекомендуемые суточные дозы. Не определена максимальная переносимая доза телбивудина. В случае передозировки следует отменить телбивудин и при необходимости назначить соответствующую общую поддерживающую терапию.

Телбивудин выводится в основном почками, поэтому при назначении Себиво с лекарственными препаратами, оказывающими влияние на функцию почек, возможно повышение концентраций в плазме крови телбивудина и/или одновременно применяемых лекарственных средств.

In vitro телбивудин в концентрациях, в 12 раз превышающих терапевтические, не ингибировал процессы метаболизма, протекающие при участии микросомальных изоферментов 1А2, 2С9, 2С19, 2D26, 2Е1, и ЗА4 цитохрома Р450 печени (СУР), отвечающего за биотрансформацию лекарственных веществ. У животных телбивудин не индуцирует изо ферменты цитохрома Р450. Учитывая приведенные результаты и известные пути элиминации телбивудина, существует низкая потенциальная возможность взаимодействий Себиво с другими препаратами на уровне CYP450.

Фармакокинетические параметры телбивудина в равновесном состоянии не изменялись после многократного применения в комбинации с ламивудином, адефовиром дипивоксилом, циклоспорином или ПЭГ-интерфероном -альфа 2а.

На фоне монотерапии нуклеозидными/ нуклеотидными аналогами или их приема в комбинации с антиретровирусными средствами наблюдались случаи развития лактоацидоза и тяжелой гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом.

Относительно часто встречаются случаи внезапного тяжелого обострения хронического гепатита В, характеризующиеся преходящим повышением активности АЛТ в сыворотке крови. У некоторых пациентов повышение активности АЛТ в сыворотке крови, сопровождающееся снижением количества ДНК ВГВ, может отмечаться после начала антивирусной терапии. У пациентов, получавших лечение телбивудином, до возникновения обострения проходило в среднем 4-5 недель.

В целом, резкое повышение активности АЛТ чаще возникает у HBeAg-позитивнмх пациентов, чем у HBcAg-негативных. У нацистов с заболеванием печени в стадии компенсации такое повышение активности АЛТ в сыворотке крови, как правило, не сопровождается повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или какими-либо иными признаками декомпенсации функции печени. Риск развития декомпенсации функции печени и последующе то обострения течения гепатита В может быть повышен у пациентов с циррозом печени, в связи с чем таких пациентов следует тщательно наблюдать.

Обострение заболевания также отмечалось у пациентов, прекративших лечение по поводу гепатита В. Как правило, повышение активности АЛТ в период после окончания лечения ассоциируется с повышением количества вируса ДНК ВГВ в сыворотке крови, и в большинстве случаев разрешается самостоятельно. Тем не менее, отмечены также случаи тяжелого обострения гепатита В, некоторые с летальным исходом, в период после окончания лечения. Учитывая вышесказанное, следует регулярно контролировать клинические и лабораторные показатели функции печени в течение минимум 6 месяцев после окончания лечения по поводу гепатита В.

При необходимости терапию но поводу гепатита В целесообразно возобновить.

При применении телбивудина в течение 6 месяцев частота повышения активности ЛЛТ (в 2 раза выше исходного значения или в 10 раз выше верхней границы нормы) была сходной с таковой в группе ламивудина. Снижение частоты повышения активности ЛЛТ отмечалось к 24 неделе терапии гелбивудином. Рекомендуется проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции печени в течение всего периода лечения препаратом.

К 104 неделе лечения препаратом повышение концентрации КФК (степень %) отмечалось у 12,6% пациентов, принимавших телбивудии и у 4.0% пациентов, принимавших ламивудин. Средняя концентрация КФК была выше у пациентов, принимавших телбивудии. В большинстве случаев повышение концентрации КФК было бессимптомным. Как правило, на фоне постоянной терапии препаратом отмечалось снижение концентрации КФК. При применении телбивудина частота развития нежелательных явлений у пациентов с повышенной концентрацией КФК была сходной с таковой в группе ламивудина.

На фоне длительной терапии телбивудином (208 педель) повышение концентрации КФК (степень %) наблюдалось у 15.9% пациентов. В большинстве случаев повышение концентрации КФК было асимнтомным (74%) и преходящим.

При применении нуклеозидов и их аналогов отмечены случаи развитии лактоациодоза (в отсутствии гнпоксемии), некоторые с легальным исходом. Как правило, такие случаи сопровождались наличием тяжелой гепатомсгалнн со стсатозом. Поскольку телбивудин является аналогом нуклеозидов, при его применении риск развития таких состояний нс может быть исключен. Лечение аналогами нуклеозидов следует прекратить при резком повышении активности аминотрансфераз, прогрессировании гепатомегалии или при возникновении лактоацидоза неясной этиологии. Свидетельствовать о развитии лактоацидоза могут такие симптомы со стороны пищеварительной системы как тошнота, рвота и боль в животе. Тяжелые случаи, некоторые с летальным исходом, сопровождались панкреатитом, острой печеночной недостаточностью, стсатозом печени, острой почечной недостаточностью, и высокой концентрацией лактата в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при применении аналогов пуклеозидов у пациентов с гепатомсгалией (в особенности, у пациенток с ожирением), с гепатитом или какими-либо другими факторами риска развития заболеваний печени. Следует тщательно наблюдать таких пациентов.

В течение нескольких недель и месяцев после начала лечения препаратом отмечались случаи развития неосложненной миопатии и миалгии (постоянная диффузная боль и напряжение в мышцах и/или мышечные слабость неясной этологии, вне зависимости от степени и времени повышения концентрации КФК). Миопатия также наблюдалась при приеме других синтетических тимидиновых аналогов пуклеозидов.

Факторы, провоцирующие развитие миопатии, у пациентов, получающих лечение телбивудином, неизвестны.

Пациентам следует немедленно сообщать врачу о любых случаях развития постоянных болей, напряжения в мышцах или мышечной слабости. При подтверждении диагноза миопатии лечение препаратом следует прекратить. В пострегистрационном периоде при применении препарата отмечались случаи развития рабдомиолиза.

Неизвестно, повышается ли риск развития мноиатии при одновременном применении тслбивудина и других препаратов, способных вызывать развитие мноиатии (например, статны, производные фибросвой кислоты, циклоспорин). В случае одновременного применения таких препаратов с препаратом Себиво следует оценивать отношение ожидаемой пользы к возможному риску и проводить тщательное динамическое наблюдение данных пациентов.

У пациентов, получавших лечение гелбнвудином, отмечались нечастые случаи развитии периферической нейропатии. При подозрении на развитие данного состоянии лечение препаратом следует прекратить.

Отмечалось увеличение риска развития периферической нейропатии в клиническом исследовании у пациентов, получавших одновременную терапию телбнвудином и пэгилированным н- интерфероном. Нельзя исключить подобный риск при применении других препаратов и-ннтерферона (этилированного или стандартного), кроме того, па данный момент эффективность применения такой комбинации препаратов не подтверждена, в связи с чем тслбнвудин нс следует применять одновременно с препаратами а- интерферона (пэгилнрованного или стандартного).

Телбивудин выводится преимущественно почками, поэтому рекомендовано корректировать интервал между приемами препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин, в том числе и у пациентов, находящихся на гемодиализе или проходящих процедуру гемодиализа (см. "Способ применении и дозы"). Поскольку нет клинических данных об эффективности режима применения препарата с увеличенным интервалом, следует тщательно контролировать вирусологический ответ у пациентов данной категории.

В связи с наличием ограниченных данных о применении телбивудина у пациентов с циррозом печени без декомпенсации (3% всех пациентов) применять препарат у пациентов данной категории следует с осторожностью. Следует наблюдать таких пациентов и контролировать клинические, биохимические и вирусологические показатели в процессе лечения и после его окончания.

Нет адекватных данных по эффективности и безопасности применения телбивудина у пациентов с циррозом печени в стадии декомпенсации.

In vitro телбивудин нс обладает акт ивностью в отношении штаммов ВГВ с rtM204V/rtL180M или rtM204I мутациями. Не следует применять телбивудин в моиотерапии у пациентов с установленной резистентностью к ламнвуднну. У пациентов без вирусологического ответа на терапию ла.мивудииом в течение 24 недель польза моиотерапии тслбивудином сомнительна. Недостаточно клинических данных, чтобы установить возможную пользу/риск замены терапии ламивудином у пациентов, достигших полной супрессии ВГВ, на применение телбивудина. В исследованиях терапевтический ответ на лечение комбинацией телбивудина с ламивудином был хуже, чем при моиотерапии тслбивудином, в связи с чем одновременное применение телбивудина с ламивудином не рекомендовано.

Нет данных о применении телбивудина у пациентов с адефовир-резнстентными штаммами ВГВ (N236T, А18ГГ мутации). По данным исследований на колониях клеток адефовнр-рсзистентные штаммы ВГВ А181Т мутации проявляли в 1,5-4 раза меньшую чувствительность к телбнвудину.

Пациентам, которым рекомендовано ограничить потребление натрия с пищей, следует учитывать, что 30 мл раствора для приема внутрь содержит 47 мг натрия.

Нет данных но безопасности и эффективности применения тслбивудина у пациентов с трансплантатом печени.

В связи с недостаточным количеством данных по применению препарата Себиво у пациентов старше 65 лет, невозможно определить, отличается ли ответ на терапию у пациентов данной возрастной категории от пациентов более младшего возраста. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пожилых пациентов в связи с большей распространенностью нарушения функции почек у данных пациентов, обусловленной сопутствующей патологией или одновременным применением других лекарственных препаратов.

Мет данных по применению препарата у пациентов, инфицированных ВГВ с другими сопутствующими вирусными инфекциями, например, вирусом гепатита С и D) или ВИЧ.

Информация для пациентов

Нет данных о том, что применение препарата Себиво снижает риск передачи вируса гепатита В половым путем или через кровь.

Учитывая риск развития нежелательных явлений, следует с осторожностью выполнять опасные виды деятельности, требующие повышенного внимания и быстрых реакций, таких, как управление транспортными средствами и механизмами.

Хранить при температуре не выше 30° С

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Себиво

Состав

Описание

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Условия хранения

Срок годности