Таргетек

Лекарственное средство
Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Антиагрегантное средство
АТХ: Clopidogrel, ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин), антикоагулянты, антикоагулянты, кроветворение и кровь
EphMRA: адр (аденозин дифосфат рецептор) антагонист ингибиторов агрегации тромбоцитов
Действующее вещество: Клопидогрел

Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.

Состав
Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит: Активное вещество: Клопидогрела бисульфат 97,875 мг, эквивалентный клопидогрелу 75 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 94,425 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 26,20 мг, гипролоза L - 22,50 мг, макрогол 6000 -3,00 мг, касторовое масло гидрогенизированное - 6,00 мг. Пленочная оболочка: опадрай розовый 03В54564 - 6,50 мг (гипромеллоза 6 сР (HPMC 2910) - 62,5%, титана диоксид -31,02%, макрогол 400 - 6,25%, краситель железа оксид красный -0,23%.)
Описание: Таблетки от светло-розового до розового цвета , двояковыпуклые, круглые, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «С4» на одной стороне и гладкие с другой.
Вид таблетки на изломе: гомогенная прессованная масса от белого до почти белого цвета.
Взаимодействие с другими медикаментами
Фармакодинамика
Клопидогрел (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Кл опи догрел также и н ги би рует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. В связи с необратимостью связи клопидогрела с АДФ-рецепторам и тром боци тов, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни, а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных артерий или периферических.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижени и равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 4 0 - 6 0 % . После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.
Фармакокинетика
При курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Однако концентрации неизмененного препарата в плазме очень низки, и через 2 часа после приема они находятся ниже предела колич ественного определения, составляющего 0,00025 мг/л. Исходя из данных по экскреции с мочой метаболитовклопидогрела, его абсорбция составляет не менее 50%. Являясь пролекарством, клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени с образованием своего активного метаболита, тиольного производного, путем окисления до 2-оксо-клопидогрела и его последующего гидролиза. Окисление клопидогрела происходит в основном с помощью изоферментов 2В6 и 3А4, и в меньшей степени - изоферментов 1А1, 1А2 и 2С19 семейства цитохрома Р450. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, блокируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. В плазме этот метаболит не обнаруживается. Основной метаболит клопидогрела ( его карбоксильное производное), на долю которого приходится приблизительно 85% от циркулирующих в плазме м етабол и тов кл оп и догрел а, н е обладает фармакологической активностью, однако он способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. На фоне курсового п ри ем а 75 м г клопидогрела в сутки максимальная пл азм енная концентраци я этого метаболита (приблизительно 3 мг/л) достигается приблизительно через 1 час п осл е очередн ого пр и ем а препарата. В диапазоне доз клопидогрела от 50 до 1 50 м г фармакокинетика этого метаболита является линейной (плазменные концентрации во зрастают пропорционально дозе). In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови метаболит обратимо связываются с белками человеческой плазмы (на 98% и 94%, соответственно) и данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций. В течение 120 часов после приема внутрь человеком 1 4 С -меченного клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется с мочой и приблизительно 46% радиоактивности -с каловыми массами. После однократного при ем а и прием а повторных доз период полувыведения основного циркулирующего в крови метаболита составляет 8 часов. После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг/сутки плазменные конце нтрации основного циркулирующего в крови метаболита у больных с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ниже, чем у больных с поражением почек средней степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) и у здоровых лиц. Хотя и нгиби рующее вл ияние на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов у пациентов с почечной недостаточностью было более слабым (подавление агрегации на 25%) по сравнению с таковым у здоровых лиц, удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых лиц, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Клиническая переносимость клопидогрела у пациентов с почечной недостаточностью практически не отличалась от таковой у здоровых лиц.
Показания
Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий. В комбинации с АСК (ацетилсалициловой кислотой) для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST (остры й инфаркт миокарда) при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию.
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение (в т.ч. кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние), беременность и период лактации, детский возраст до 18 лет.
Так как таблетки Таргетек® содержат в качестве вспомогательного вещества лактозы м оногидрат, их нельзя принимать пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции. Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечени я требует больш его времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о прием е препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологическое) или если врач назначает новое для пациента ЛС (лекарственное средство). В пери од л ечени я необходи м о контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), число тромбоцитов, тесты функц иональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Не рекомендуется назначать пациентам с ишемическим инсультом давностью менее 7 дней. Так как таблетки Таргетек® содержат как вспомогательное вещество гидрогенезированное касторое масло они могут вызывать диспепсию и диарею.
Очень редко на фоне приема клопидогрела развив алась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда после краткосрочного применения. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией , ассоциирова нной с неврологическими наруш ениям и, поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура -потен ци ально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. Для профилактики тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий -по 75 мг 1 раз в сутки. У больных с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфаркта миокарда, а у больных с ишемическим инсультом - в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ишемического инсульта. Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) - начинают с однократного приема нагрузочной дозы - 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут (в сочетании с АСК в дозах 75-325 мг/сут, рекомендуемая доза - 100 мг/сут). Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1 года.
Для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегм ента ST) - по 75 мг/сут с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. У пациентов с генетически обу словленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.
Опыт применения у пациентов с ХПН ( хронической по чечной недостаточностью) или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.
Побочные эффекты
Частота: очень часто - более 1/10, часто
- более 1/100 и менее 1/10, нечасто -более 1/1000 и менее 1/100, редко -более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - менее 1/10000, включая единичные случаи.
Со стороны органов кроветворения:нечасто - тромбоцитоп ения , лейкопения, эозинофилия; редко -нейтропепия, в т.ч. выраженная; очень редко - тромботическая тромбоци топеническая пурпура, анемия в т. ч. апластическая , панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения. Аллергические реакции: очень редко -анафилактические ре акции , сывороточная болезнь. Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом; очень редко -спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса.
Со стороны органов чувств: нечасто -кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку; редко - вертиго. Со стороны ССС (сердечно-сосудистой системы): часто - гематома; очень редко
- тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД (артериальное давление). Со стороны дыхательной системы: очень часто - носовое кровотечение; очень редко - бро нхоспазм ,интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта);
нечасто
- язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тош нота, запор, метеоризм; редко - забрюшинное кровотечение; очень редко - панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.
Со стороны кожных покровов: часто -подкожные кровоизлияния; нечасто -кожная сыпь, зуд, пурпура; очень редко
- ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - гематурия; очень редко - гломерулонефрит, гиперкреатининемия.
Местные реакции: часто - кровотечения в месте инъекции при сопутствующей терапии.
Лабораторные показатели: нечасто -удлинение времени кровотечения. Прочие: очень редко - лихорадка.
Передозировка
Симптомы: удлинение времени кровотечен и я, гем орраги чески е осложнения.
Лечение: остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы.
Взаимодействие
Таргетек взаимодействует с КЕТОНАЛ
нестероидный противовоспалительный препарат (нпвп), нестероидные противовоспалительные препараты, противовоспалительные и противоревматические препараты
Одновременный прием варфарина с клопидогрелом м ожет увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, АСК, гепарина совместно с клопидогрелом повышает риск развития кровотечений. При одновременном применении с НПВП (нестероидными противовоспалительными препаратами) может повышаться риск кровотечений.
Одновременный прием с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется. Активный метаболит клопидоргела ингибирует активность изофермента CYP2C9, в результате чего могут повышаться концентрации фенитоина, толбутамида и НПВП в плазме.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Таргетек® не оказывает существенного влияния на способности, необходимые для управления автомобилем или работы с механизмами.
Условия хранения
Ханить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 2 года.
Не использовать после истечения срока годности.