Фирмагон

Лекарственное средство

Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения

Отпуск из аптек: по рецепту

ФТГ: Гонадотропин-рилизинг гормона антагонист

АТХ: Degarelix, прочие антагонисты гормонов и подобные препараты, антагонисты гормонов и их аналоги, противоопухолевые гормональные препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

EphMRA: другие цитостатические антагонисты гормонов

Действующее вещество: Дегареликс

Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.

Состав

1 флакон содержит:

активное вещество: дегареликс в виде ацетата – 88,2* мг (эквивалентно 80 мг дегареликса) или 128,0* мг (эквивалентно 120 мг дегареликса).

вспомогательные вещества: маннитол.

*Включает избыток активного вещества для обеспечения извлекаемого количества дегареликса 80 или 120 мг, соответственно (концентрации 20 и 40 мг/мл).

Состав 1 флакона или 1 одноразового шприца с растворителем

Флакон: Вода для инъекций 6 мл;

Одноразовый шприц: вода для инъекций 4,2 мл (для дозировки 80 мг) или 3 мл (для дозировки 120 мг)

Описание

Лиофилизат: белая или почти белая лиофилизированная масса;

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость

Взаимодействие с другими медикаментами

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Фирмагон:

Все взаимодействующие медикаменты

Фармакодинамика

Дегареликс является селективным антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), способный конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко снижая высвобождение гонадотропинов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Таким образом, понижается секреция тестостерона в семенниках. Рак предстательной железы считается гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских половых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения.

Однократное введение 240 мг дегареликса и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, проводимая в течение месяца, быстро снижает концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона (ДГТ) в плазме крови снижается сходным с тестостероном образом.

При введении дегареликса наблюдается снижение содержания тестостерона и поддержание его концентрации на уровне более низком, чем при кастрации (0,5 нг/мл). Поддерживающая ежемесячная терапия в дозе 80 мг приводила к продолжительному подавлению тестостерона у 97% пациентов в течение, по меньшей мере, 1 года. Средняя концентрация тестостерона после годового лечения был равен 0,087 нг/мл.

Выработка антител против дегареликса наблюдалась у 10% пациентов после 1 года лечения. Нет данных о влиянии образующихся антител на эффективность или безопасность лечения дегареликсом.

Фармакокинетика

Всасывание

После подкожного введения 240 мг дегареликса (в концентрации 40 мг/мл) пациентам с раком предстательной железы, площадь под кривой «концентрация-время» (AUС_0-28) составила 635 (602-668) сут* нг/мл, максимальная концентрация (С_max) - 66,0 (61,0-71,0) нг/мл, время достижения максимальной концентрации (t_max) - 40 (37-42) ч. Дегареликс выводится в два этапа, средний конечный период полувыведения (t_1/2) около 43 дней для первоначальной дозы и 28 дней для поддерживающей дозы. Длительный t_1/2после подкожного введения является следствием медленного высвобождения дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Фармакокинетика препарата зависит от концентрации раствора при введении. Так, С_max и биодоступностьуменьшаются с повышением концентрациипрепарата, в то время как t_1/2возрастает. Таким образом, не следует вводить в концентрациях выше рекомендованных.

Распределение

Объем распределения составляет приблизительно 1 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 90%.

Метаболизм

Дегареликс подвергается простой пептидной деградации при прохождении через гепатобилиарную систему и выделяется, в основном, в виде пептидных фрагментов с калом. Значимые метаболиты не обнаружены.

Исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома P450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 илиCYP3A4/5.

Выделение

Примерно 20-30% однократной дозы выделяется с мочой, 70-80% выделяется гепатобилиарной системой.

Показания

Прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы у взрослых мужчин.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дегареликсу или маннитолу.

Пациенты женского пола, дети и подростки (в связи с отсутствием показаний к применению у данной популяции).

С осторожностью: при почечной и печеночной недостаточности, у пациентов с удлиненным интервалом Q-T или при одновременном приеме лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T, при полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», сахарном диабете.

С осторожностью

Терапевтический эффект Фирмагона следует отслеживать по клиническим параметрам и уровню простат-специфического антигена в сыворотке (ПСА). Супрессия тестостерона (Т) происходит сразу же после введения начальной дозы, при этом уровень тестостерона в плазме крови падает до кастрационного уровня (Т

Изменение минеральной плотности костной ткани при применении Фирмагона не изучалось, однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение минеральной плотности костей. Поэтому вследствие супрессии тестостерона, вызванной приемом Фирмагона, возможно снижение плотности костей.

Влияние Фирмагона на концентрацию инсулина и глюкозы в крови не изучалось. Однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение толерантности к глюкозе и возможно развитие или обострение сахарного диабета. Поэтому при лечении Фирмагоном рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Способ применения и дозы

Подкожно. НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО! Эффективность и безопасность внутримышечного введения Фирмагона не изучались.

Инъекции проводятся подкожно в область живота. Место инъекций необходимо периодически менять. Необходимо избегать мест, которые подвергаются давлению (например, около пояса или ремня и около ребер). Начальная доза составляет 240 мг, которая вводится в виде двух инъекций по 120 мг, которая вводится в виде двух инъекций по 120 мг.

Поддерживающая доза 80 мг назначается через один месяц после введения начальной дозы. Инъекции проводятся ежемесячно.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствует.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

При легких или умеренных нарушениях функции почек или печени необходимости корректировать дозу препарата нет. Данные по применению дегареликса у пациентов с выраженными нарушениями функции почек или печени отсутствуют.

Рекомендации по приготовлению раствора и выполнению инъекции:

Рекомендуется использовать только свежеприготовленный раствор!

Побочные эффекты

Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (> 10%); часто (> 1% до 10%); нечасто (> 0,1% до 1%).

Со стороны органов кроветворения: часто – анемия*; в единичных случаях – фебрильная нейтропения.

Со стороны системы пищеварения: часто – диарея, тошнота, повышение активности “печеночных” трансаминаз; нечасто – запор, рвота, снижение аппетита, боль в животе, дискомфорт в брюшной полости, сухость во рту, повышение концентрации билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – “приливы”*; нечасто – аритмии (включая фибрилляцию предсердий), ощущение сердцебиения, атриовентрикулярная блокада 1 степени, увеличение интервала Q-T*, повышение артериального давления, вазовагальный обморок, варикозное расширение вен; в единичных случаях – инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, кашель.

Со стороны нервной системы и психики: часто – головокружение, головная боль, бессонница; нечасто – гипостезия, раздражительность, снижение интеллектуальной деятельности, депрессия, звон в ушах, снижение либидо*.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто – повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; часто – повышение концентрации сывороточного креатинина; нечасто – учащенное мочеиспускание, императивные позывы на мочеиспускание, дизурия, никтурия, недержание мочи, почечная недостаточность.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто – усиленная потливость (включая ночную потливость)*, кожная сыпь; нечасто – уртикарная сыпь, алопеция, кожный зуд, эритема, гиперпигментация кожи, размягчение ногтевых пластин.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – костно-мышечные боли; нечасто – остеопороз/остеопения, мышечная слабость, мышечные судороги, припухлость и тугоподвижность суставов.

Со стороны репродуктивной системы: часто – гинекомастия*, атрофия яичек*, эректильная дисфункция*; нечасто – болезненность яичек, болезненность грудных желез, боль в области таза, раздражение гениталий, расстройство семяизвержения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.

Местные реакции: очень часто – покраснение и боль в месте инъекции; часто – припухлость, уплотнение в области инъекции.

Нарушения метаболизма: часто – гиперкалиемия; нечасто – гипергликемия, сахарный диабет, увеличение концентрации холестерина, изменения концентрации кальция в сыворотке крови.

Прочие: часто – повышение температуры тела, озноб, повышенная утомляемость*, гриппоподобный синдром, повышение массы тела*; нечасто – чувство недомогания, периферические отеки, снижение массы тела, снижение остроты зрения.

*- реакции, связанные с подавлением выработки тестостерона, которые носят временный характер и, как правило, не требуют отмены препарата.

Передозировка

Данные о симптомах острой передозировки дегареликса отсутствуют. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и, при необходимости, применять поддерживающую терапию.

Взаимодействие

Фирмагон взаимодействует с СОТАГЕКСАЛ

соталол

Фирмагон нельзя сочетать с другими лекарственными средствами в одном шприце!

Поскольку при применении дегареликса возможно увеличение интервала Q-T, следует оценить необходимость одновременного применения дегареликса и препаратов, которые вызывают увеличение Q-T интервала или желудочковую тахикардию (например, хинидин, дизопирамид), нейролептиков, антиаритмических препаратов (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибугилид), а также метадона, цисаприда и моксифлоксацина.

Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие дегареликса и лекарственных средств, в метаболизме которых принимает участие система цитохрома P450 маловероятно, поскольку исследования invitroпоказали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома P450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 илиCYP3A4/5.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Данные о влиянии терапии дегареликсом на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако, некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная утомляемость и головокружение, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25^оС. Хранить в недоступном для детей месте.Готовый раствор хранитьне более 2 часов при температуре не выше 25⁰С.

Срок годности

Лиофилизат: 3 года

Растворитель: 3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Вернуться к списку