Циклофосфан
Лекарственное средство
Форма выпуска:
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение
АТХ:
Cyclophosphamide, аналоги азотистого иприта, алкилирующие препараты, противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
EphMRA:
алкилирующие средства
Действующее вещество:
Циклофосфамид
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Активное вещество: циклофосфамид – 200 мг
Описание:
Белый или почти белый кристаллический порошок
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Циклофосфан:
Фармакодинамика
Циклофосфамид является алкилирующим цитостатическим препаратом, химически близким к азотным аналогам иприта.
Предполагается, что механизм действия включает образование поперечных сшивок между нитями ДНК и РНК, а также ингибирование синтеза белка.
Фармакокинетика
Циклофосфамид метаболизируется в основном в печени под действием микросомальной оксидазной системы, образуя активные алкилирующие метаболиты (4-ОН циклофосфамид и алдофосфамид), часть которых подвергается дальнейшей трансформации до неактивных метаболитов, часть транспортируется в клетки, где под влиянием фосфотаз превращается в метаболиты, обладающие цитотоксическим действием. Концентрация метаболитов достигает макимума в плазме через 2-3 часа после внутривенного введения. Связь неизмененного препарата с белками плазмы более чем на 60%. Через гематоэнцефалический барьер проникает в ограниченной степени.
Циклофосфамид выводится из организма почками в основном в форме метаболитов, однако от 5 до 25% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, а также с желчью. Период полувыведения составляет 3-12 часов.
Показания
Острый лимфобластный и хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, рак молочной железы, яичников, нейробластома, ретинобластома, грибовидный микоз.
Циклофосфамид применяется также в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения рака легкого, герминогенных опухолей, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, саркомы мягких тканей, ретикулосаркомы, саркомы Юинга, опухоли Вильмса, рака предстательной железы.
В качестве иммуносупрессивного средства циклофосфамид применяется при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром) и для подавления реакции отторжения трансплантанта.
Противопоказания
повышенная чувствительность к циклофосфамиду или любому другому компоненту лекформы;
выраженное нарушение костного мозга;
цистит,
задержка мочеиспускания,
беременность и период кормления грудью,
активные инфекции
С осторожностью
При тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении функции костного мозга. инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой и химиотерапии.
С осторожностью
Циклофосфан взаимодействует с ДЕКСАМЕТАЗОН
глюкокортикостероид
Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.
При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Циклофосфаном следует прекратить.
При снижении количества лейкоцитов <2500>В случае возникновения инфекций в процессе терапии Циклофосфаном лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата.
Женщинам и мужчинам во время лечения Циклофосфаном следует использовать надежные методы контрацепции.
В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.
Если в течение первых десяти дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Циклофосфан, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога.
Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как глюкокортикостероидов, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Циклофосфан.
Способ применения и дозы
Циклофосфан вводится внутривенно струйно или в виде инфузии, внутримышечно.
Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Наиболее часто применяемые дозы и режимы для взрослых и детей:
50-100 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 недель
100-200 мг/м2 2 или 3 раза в неделю в течение 3-4 недель
600-750 мг/м2 1 раз в 2 недели
1500-2000 мг/м2 1 раз в 4 недели до суммарной дозы 6-14г
При применении Циклофосфана в комбинации с другими противоопухолевыми ЛС может потребоваться снижение дозы как Циклофосфана, так и других препаратов.
Приготовление раствора
Для приготовления растворадля инъекций к сухому веществу, находящемуся во флаконе, добавляют соответствующее количество 0,9% раствора натрия хлорида, как указано в таблице:
| Циклофосфан | 100 мг | 200 мг | 500 мг | 1г | 2 г |
| Растворитель | 5 мл | 10 мл | 25 мл | 50 мл | 100 мл |
После добавления растворителя флакон интенсивно встряхивают с целью полного растворения препарата. Если быстрого и полного растворения не достигнуто, следует оставить флакон постоять несколько минут.
Для приготовления раствора для инфузий к полученному раствору препарата Циклофосфан добавляют раствор Рингера, 0,9% раствор натрия хлорида или раствор декстрозы, с тем, чтобы общий объем жидкости составлял около 500 мл.
Побочные эффекты
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, редко - тромбоцитопения, анемия. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 7-14 день лечения. Восстановление при лейкопении обычно начинается через 7-10 дней после прекращения лечеия препаратом.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, реже стоматит, дискомфорт или боли в абдоминальной области, диарея или запор, имеются отдельные сообщения о развитии геморрагического колита, желтухи.
Отмечены редкие случай нарушения функции печени, проявляющиеся увеличением активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и содержания билирубина в сыворотке крови. У 15-50% больных, получающих высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаноми тотальным облучением во время аллогенной трансплантации костного мозга развивается облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Аналогичная реакция в очень редких случаях также наблюдается у больных, получающих высокие дозы одного циклофосфамида у больных с апластической анемией. Этот синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации костного мозга и характеризуется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией. Также может наблюдаться печеночная энцефалопатия.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто развивается алопеция. Отрастание волос начинается сразу после завершения лечения препаратом или даже во время продолжительного лечения; волосы могут отличаться по своей структуре и цвету. Иногда во время лечения появляется сыпь на коже, пигментация кожи и изменения ногтей.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический уретрит/цистит, некроз почечных канальцев (вплоть до летального исхода), фиброз мочевого пузыря (в т.ч. распространенный) с сопутствующим циститом или без него. В моче могут обнаруживаться атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря. При назначении высоких доз циклофосфамида в редких случаях может наблюдаться нарушение функции почек, гиперурикемия, нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты.
Инфекции: у больных с тяжелыми формами иммуносупрессии могут развиваться серьезные инфекции.
Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, бронхоспазм, эозинофилия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность наблюдалась при введении высоких доз от 4,5-10 г/м2 (120 до 270 мг/кг) препарата в течение нескольких дней, обычно в составе интенсивной комбинированной противоопухолевой или медикаментозной терапии при трансплантации органов. ПРи этом отмечались тяжелые и иногда приводившие к летальному исходу эпизоды застойной сердечной недостаточности, обусловленные геморрагическим миокардитом.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при введении высоких доз препарата на протяжении длительного времени)
Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза. Препарат может вызвать стерильность как у мужчин,так и у женщин, котороая в некоторых случаях может иметь необратимый характер. У значительной части женщин развивается аменорея, регулярные менструации обычно восстанавливаются после прекращения лечения циклофосфамидом. У девочек, в результате лечения циклофосфамидом во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными, в последующем они были способны к зачатию. У мужчин, в результате лечения препаратом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, связанная с повышением уровня гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона. Половое влечение и потенции у таких пациентов не нарушаются. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развивались нормально, однако может отмечаться олигоспермия или азооспермия и повышенная секреция гонадотропинов. Может отмечаться атрофия яичек различной степени. У некоторых больных азооспермия, вызванная препаратом, имеет обратимый характер, однако восстановление нарушенной функции может наступать лишь через несколько лет после прекращения лечения.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, редко - анафилактические реакции; возможна перекрестная чувствительность с другими алкилирующими соединениями.
Прочие: синдром, сходный с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ), приливы крови к коже лица или гиперемия лица, головная боль, повышенная потливость, развитие втоичных злокачественных опухолей.
Передозировка
Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует использовать пддерживающие меры, включая соответствущее лечение инфекций, проявлений миелосупрессии и/или кардиотоксичности.
Взаимодействие
Циклофосфан взаимодействует с ДЕКСАМЕТАЗОН
глюкокортикостероид
Индукторы микросомального окисления в печени могут индуцировать микросомальный метаболизм циклофосфамида, что приводит к повышенному образованию аликилирующих метаболитов, снижая тем самым период полувыведения циклофосфамида и повышая его активность. Применение циклофосфамида, вызывающего заметное и длительное подавление активности холинэстеразы, усиливает действие суксаметония, а также снижает или замедляет метаболизм кокаина, тем самым, усиливая и/или увеличивая продолжительность его эффекта и повышая риск токсического действия. При одновременном применении с аллопуринолом, кроме того, может усиливаться токсическое действие на костный мозг. При одновременном применении циклофосфамида и аллопуринола, колхицина, пробенецида, сульфинпиразона может потребоваться коррекция доз противоподагрических препаратов при лечении гиперурикемии и подагры; применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты при использовании циклофосфамида.
Циклофосфамид может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения в печени синтеза факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, но может также и снижать активность антикоагулянтов посредством неизвестного механизма. Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может нарушать активацию циклофосфамида и тем самым его действие, пациентам не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрут или пить сок из грейпфрута.
Циклофосфамид усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина. Другие иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклоспорин, меркаптопурин и др.) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении ловастатина у больных при трансплантации сердца возможно повышение риска острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
В сочетании с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией - возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
Одновременное применение цитарабина в высоких дозах с циклофосфамидом при подготовке к трансплантации костного мозга приводило к повышению частоты кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.
Условия хранения
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 10°С. Хранить в недоступном для детей месте
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке