Ципрофлоксацин
Лекарственное средство
Форма выпуска:
раствор для инфузий
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Противомикробное средство - фторхинолон
АТХ:
Ciprofloxacin, фторхинолоны, антибактериальные препараты - производные хинолона, противомикробные препараты для системного применения, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA:
фторхинолоны парентеральные
Действующее вещество:
Ципрофлоксацин
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрат 2,33 мг (в пересчете на ципрофлоксацин - 2 мг).
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 мг, молочная кислота в пересчете на 100 % - 0,65 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0,20 мг, вода для инъекций - до 1 мл.
Теоретическая осмолярность 336 мОсм/л.
Описание: Прозрачная бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Ципрофлоксацин:
Фармакодинамика
Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Механизм действия
Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.
Механизмы резистентности
Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций.
Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr.
Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.
Тестирование чувствительности in vitro
Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), представлены в таблице ниже:
Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам.
Пограничные значения МИК (мг/л) в клинических условиях для ципрофлоксацина
| Микроорганизм | Чувствительный [мг/л] | Резистентный [мг/л] |
| Enterobacteriaceae | ≤ 0,5 | > 1 |
| Pseudomonas spp. | ≤ 0,5 | > 1 |
| Acinetobacter spp. | ≤ 1 | > 1 |
| Staphylococcus1 spp. | ≤ 1 | > 1 |
| Streptococcus pneumoniae2 | > 2 | |
| Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis3 | ≤ 0,5 | > 0,5 |
| Neisseria gonorrhoeae | ≤ 0,03 | > 0,06 |
| Neisseria meningitides | ≤ 0,03 | > 0,06 |
| Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов4 | ≤ 0,5 | > 1 |
Staphylococcus spp. - пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.
Streptococcus pneumoniae - дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и офлоксацину и таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.
Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно-чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор. пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные.Haemophilus spp./Moraxella spp.- возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина - 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. Influenzae, нет.
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/ фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций.
Данные института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны [мм] с использованием дисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина, представлены в таблице ниже:
Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения для МИК (мг/л) и для диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков
| Микроорганизм | Чувствительный | Промежуточный | Резистентный |
| Enterobacteriaceae | a | 2a | > 4a |
| > 21b | 16-20b | ||
| Pseudomonas aeruginosa и другие бактерии, не относящиеся к семейству Enterobacteriaceae | а | 2a | > 4a |
| > 21b | 16-20b | ||
| Staphylococcus spp. | а | 2a | > 4a |
| > 21b | 16-20b | ||
| Enterococcus spp. | а | 2a | > 4a |
| > 21b | 16-20b | ||
| Haemophilus spp. | c | - | - |
| > 21d | - | - | |
| Neisseria gonorrhoeae | e | 0,12-0,5e | e |
| > 41e | 28-40e | e | |
| Neisseria meningitidis | f | f | > 0,12f |
| > 35g | 33-34g | g | |
| Bacillus anthracis Yersinia pestis | a | - | - |
| Francisella tularensis | 3 | - | - |
Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ), который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16-20 ч для штаммовEnterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семействуEnterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp. и Bacillus anthracis; 20-24 ч для Acinetobacter spp., 24 ч для Y. pestis (при недостаточном росте инкубировать еще в течение 24 ч).
Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16-18 ч.
Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 20-24 ч.
Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5% СО2 при температуре 35±2 °С в течение 16-18 ч.
Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре 36±1 °С (не превышающей 37 °С) в 5 % СО2 в течение 20-24 ч.
Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавление 5% крови овец, который инкубируют в 5% СО2 при 35±2 °С в течение 20-24 ч.
Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2 °С в течение 48 ч.
In vitro чувствительность к ципрофлоксацину
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, - необходимо проконсультироваться со специалистом.
In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы:
Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).
Фармакокинетика
Всасывание. После внутривенного (в/в) введения максимальная концентрация (Сmах) ципрофлоксацина достигается в конце инфузии. При в/в введении фармакокинетика ципрофлоксацина была линейной в диапазоне доз до 400 мг.
При в/в введении препарата 2 или 3 раза в сутки не отмечено кумуляции ципрофлоксацина и его метаболитов.
Значения площадей под кривой «концентрация-время» (AUC) после 60 минутной в/в инфузии 200 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч и приема внутрь 250 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч были одинаковыми.
Исходя из сопоставимых значений AUC, в/в инфузия 400 мг ципрофлоксацина каждые 12 ч и 400 мг ципрофлоксацина каждые 8 ч биоэквивалентны приему препарата внутрь в дозе 500 мг каждые 12 ч и 750 мг каждые 12 ч, соответственно.
После в/в введения 400 мг ципрофлоксацина отмечали такое же значение Cmax, как при приеме 750 мг препарата.
Распределение. Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30 %. Активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.
Метаболизм. Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-М3) проявляют антибактериальную активность іn vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность іn vitro метаболита M4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.
Выведение. Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество - через желудочно-кишечный тракт.
Почечный клиренс составляет 0,18-0‚3 л/ч/кг, общий клиренс - 0,48-0‚60 л/ч/кг. Примерно 1 % вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек период полувыведения (T1/2) составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек Т1/2 увеличивается.
Дети. В исследовании у детей значения Сmах в плазме крови и площади под кривой AUC не зависели от возраста. Заметного увеличения значений Сmах и AUC при многократном применении препарата (в дозе 10 мг/кг/З раза в день) не наблюдалось. У десяти детей с тяжелым сепсисом в возрасте менее 1 года значение Сmах составляло 6,1 мг/л (диапазон от 4,6 до 8,3 мг/л) после инфузии продолжительностыо 1 ч при дозе 10 мг/кг, а у детей в возрасте от 1 до 5 лет - 7,2 мг/л (диапазон от 4,7 до 11,8 мг/л). Значения AUC в соответствующих возрастных группах составили 17,4 мг•ч/л (диапазон от 11,8 до 32,0 мг•ч/л) и 16,5 мг•ч/л (диапазон от 11,0 до 23,8 мг°•ч/л). Эти значения соответствуют диапазону, о котором сообщается для взрослых пациентов при применении терапевтических доз препарата. На основании фармакокинетического анализа у детей с различными инфекциями предполагаемое среднее время полувыведения у детей составляет приблизительно 4-5 ч.
Показания
Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.
Взрослые
- инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками;
- инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки;
- инфекции глаз;
- инфекции почек и/или мочевыводящих путей;
- инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;
- инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- сепсис;
- инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией);
- селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis);
- профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitides;
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
Дети
- лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственной формы (см. раздел «Состав»).
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие»).
С осторожностью
Ципрофлоксацин взаимодействует с МОКСОНИДИН
препараты центрального действия, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннервации
Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения; заболевания центральной нервной системы (ЦНС): эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки в анамнезе), органические поражения головного мозга или инсульт; повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмии типа «пирует» (например, синдром врожденного удлинение интервала ОТ, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии. гипомагниемии)), одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты. макролиды, нейролептики); пожилой возраст; поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами; выраженная почечная и/или печеночная недостаточность; одновременное применение с ингибиторами изоферментов СYP4501A2, (в т.ч. теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзанин); психические заболевания; миастения gravis; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, вызванные грамположительными и анаэробными бактериями. При лечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, вызванных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.
Инфекции, вызванные Streptococcus pneumoniae. Ципрофлоксацин не рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отношении возбудителя.
Инфекции половых органов. При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами.
Нарушения со стороны сердца. Ципрофлоксацин может оказывать влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочные эффекты»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT no сравнению с мужчинами, они более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратами IA и III классов, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) (см. раздел «Взаимодействие»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервал QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, некорректированным дисбалансом электролитов, в т.ч. гипокалиемией или гипомагниемией, а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Применение у детей. Было установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
Гиперчувствительность. Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительность к препарату, в т.ч. аллергические реакции (см. раздел «Побочные эффекты»), о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.
Желудочно-кишечный тракт. При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения (например, ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.
Гепатобилиарная система. При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При появлении симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, боли в животе - прием ципрофлоксацина следует прекратить.
У пациентов, перенесших заболевание печени, на фоне приема ципрофлоксацина может наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.
Опорно-двигательный аппарат. Пациентам с тяжелой миастенией ципрофлоксацин следует применять с осторожностью, так как возможно обострение симптомов заболевания. При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.
При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллово сухожилие), иногда билатерально, уже в течение первых 48 ч после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникать даже через несколько месяцев после прекращения лечения препаратом. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный риск возникновения тендинопатии.
Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.
Нервная система. Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и страдающих заболеваниями ЦНС (например, снижением порога судорожной готовности, имеющих судорожные припадки в анамнезе, нарушение мозгового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт), в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата.
При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел «Побочные эффекты»). При возникновении судорог применение препарата следует прекратить.
Психические реакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в т.ч. завершенных (см. раздел «Побочные эффекты»). Если у пациента развивается одна из этих реакций. следует прекратить введение ципрофлоксацина и проконсультироваться у специалиста.
У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии или мышечной слабости. При возникновении таких неврологических симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача для решения вопроса о дальнейшем применении препарата.
Кожные покровы. У пациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут возникнуть реакции фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и УФ-излучением. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, при развитии изменений кожных покровов, напоминающих солнечные ожоги) (см. раздел «Побочные эффекты»).
Цитохром P450. Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами (теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин), так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.
Местные реакции. При внутривенном введении ципрофлоксацина возможно развитие местной воспалительной реакции в месте введения (отек, боль). Воспалительная реакция встречается чаще, если время инфузии составляет менее 30 минут. Реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для последующего введения препарата.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы. Во время лечения рекомендуется также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
In vitro к ципрофлоксацину умеренно чувствительна Mycobacterium tuberculosis, что может приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.
Содержание натрия хлорида. При лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром), следует учитывать содержание натрия хлорида в растворе ципрофлоксацина.
Беременность и лактация
Безопасность применения у беременных не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи плода, в связи с этим ципрофлоксацин не следует назначать беременным женщинам. В то же время в ходе исследований на животных тератогенного действия установлено не было. Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует назначать кормящим женщинам.
Способ применения и дозы
Взрослые. При отсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режим дозирования:
Таблица 1. Рекомендуемые дозы препарата Ципрофлоксацин у взрослых.
| Показание | Разовая доза для взрослых с учетом кратности введения в сутки (ципрофлоксацин, мг, в/в введение) |
| Инфекции дыхательных путей (в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента) | От 400 мг х 2 раза в сутки до 400 мг х 3 раза в сутки |
| Инфекции мочеполовой системы: острые, неосложненные осложненные аднексит, простатит, орхит, эпидидимит | От 200 мг х 2 раза в сутки до 400 мг х 2 раза в сутки От 400 мг х 2 раза в сутки до 400 мг х 3 раза в сутки От 400 мг х 2 раза в сутки до 400 мг х 3 раза в сутки |
| Диарея | 400 мг х 2 раза в сутки |
| Другие инфекции (см. раздел «Показания») | 400 мг х 2 раза в сутки |
| Особо тяжелые, представляющие угрозу жизни, в
| 400 мг х 3 раза в сутки |
| Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика) | 400 мг х 2 раза в сутки (взрослые) |
Дети и подростки
Таблица 2. Рекомендуемые дозы препарата Ципрофлоксацин у детей и подростков.
| Показание | Разовая доза для детей и подростков с учетом кратности введения в сутки (ципрофлоксацин, мг, в/в введение) |
| Инфекции при муковисцидозе | 10 мг/кг массы тела х 3 раза в сутки максимальная доза 400 мг) |
| Легочная форма сибирской язвы (постконтактное воздействие) | 10 мг/кг массы тела х 2 раза в сутки максимальная доза 400 мг) |
Применение у отдельных групп пациентов
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателей клиренса креатинина (КК) (см. также информацию по пациентам с нарушениями функции печени и/или почек).
Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (течение и профилактика)
См. информацию в таблицах 1 и 2.
Лечение следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования. Общая продолжительность лечения ципрофлоксацином при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.
Режим дозирования при нарушениях функции почек ити печени у взрослых
Таблица 3. Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью.
| Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) | Креатинин плазмы (мг/100 мл) | Общая суточная доза препарата Ципрофлоксацин |
| 30-60 | 1,4-1,9 | Максимально 800 мг |
| < 30 | ≥ 2,0 | Максимально 400 мг |
Режим дозирования у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе
При КК 30-60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4-1‚9 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата Ципрофлоксацин должна составлять 800 мг.
При КК < 30 мл/мин/1,73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 22 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата Ципрофлоксацин должна составлять 400 мг в дни проведения гемодиализа после осуществления процедуры.
Режим дозирования у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе
Препарат Ципрофлоксацин добавляется к диализату (внутриперитонеально): 50 мг ципрофлоксацина на литр диализата вводится 4 раза в сутки каждые 6 ч.
Режим дозирования у пациентов с печеночной недостаточностью
Коррекции дозы не требуется.
Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек и печени
При КК 30-60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 1,4-1‚9 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата Ципрофлоксацин должна составлять 800 мг.
При КК < 30 мл/мин/1‚73 м2 (тяжелая почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови 22 мг/100 мл максимальная суточная доза препарата Ципрофлоксацин должна составлять 400 мг.
Режим дозирования при нарушениях функции почек и/или печени у детей
Режим дозирования у детей с нарушениями функции почек и/или печени изучен не был.
Способ применения. Препарат Ципрофлоксацин вводится в виде в/в инфузии длительностью не менее 60 минут. Инфузионный раствор следует вводить медленно в крупную вену, что позволит предотвратить осложнения в месте инфузии. Инфузионный раствор можно вводить изолированно или вместе с другими совместимыми инфузионными растворами.
Совместимость с другими растворами
Инфузионный раствор препарата Ципрофлоксацин совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5 % и 10 % раствором декстрозы, 10 % раствором фруктозы, а также 5 % раствором декстрозы с 0,225 % натрия хлорида или 0,45 % натрия хлорида.
Раствор, полученный после смешивания препарата Ципрофлоксацин с совместимыми инфузионными растворами, следует использовать как можно быстрее из-за чувствительности препарата к воздействию света и с целью сохранения стерильности раствора. Если совместимость с другим инфузионным раствором/препаратом не подтверждена, препарат Ципрофлоксацин следует вводить отдельно. Видимыми признаками несовместимости являются выпадение осадка, помутнение или изменение цвета раствора.
Несовместимость имеет место со всеми растворами/препаратами, которые физически или химически нестабильны при значении рН препарата Ципрофлоксацин (например, пенициллины, растворы гепарина), и, в особенности, с растворами, которые изменяют значение рН в щелочную сторону (рН инфузионного раствора препарата Ципрофлоксацин составляет 3,5-4,6).
Раствор ципрофлоксацина светочувствителен, поэтому бутылку/контейнер следует извлекать из вторичной упаковки только перед использованием. При прямом солнечном свете гарантированная стабильность раствора составляет 3 дня.
Должен применяться только чистый прозрачный раствор.
Продолжительность терапии
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и динамики заболевания. Важно продолжать лечение не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.
Средняя продолжительность лечения
Взрослые
1 день при острой неосложненной гонорее;
До 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости:
Весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;
Не более 2 месяцев при остеомиелите;
От 7 до 14 дней при других инфекциях.
При инфекциях, вызванных Streptococcus sрр., из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней.
При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.
Дети и подростки
Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginoxa (у пациентов от 5 до 17 лет), продолжительно терапии составляет 10-14 дней.
Побочные эффекты
Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто» ( ≥ 1/10), «часто» (от ≥ 1/100 до < 1/10), «нечасто» (от ≥ 1/1000 до < 1/100), «редко» (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), «очень редко» (от < 1/10000, включая отдельные сообщения), и «частота неизвестна».
Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены «неизвестно».
| Часто ≥ 1% - < 10% | Нечасто ≥ 0,1% - < 1% | Редко ≥ 0,01% - < 0,1% | Очень редко < 0,01% | Частота неизвестна |
| Инфекции и паразитарные заболевания | ||||
| Грибковые суперинфекции | Псевдомембранозный колит (в исключительно редких случаях с развитием угрожающего жизни состояния и возможным летальным исходом) | |||
| Со стороны системы кроветворения | ||||
| Эозинофилия | Лейкопения Анемия Нейтропения Лейкоцитоз Тромбоцитопения Тромбоцитемия | Гемолитическая анемия Агранулоцитоз Панцитопения (в т.ч. угрожающая жизни) Угнетение костного мозга (угрожающее жизни) | ||
| Со стороны иммунной системы | ||||
| Аллергические реакции Аллергический отек/Ангионевротический отек | Анафилактические реакции Анафилактический шок (в т.ч. угрожающий жизни) Сывороточная болезнь | |||
| Со стороны обмена веществ и питания | ||||
| Снижение аппетита и количества принимаемой пищи | Гипергликемия Гипогликемия | |||
| Психические расстройства | ||||
| Психомоторная гиперактивность/Ажитация | Спутанность сознания и дезориентация Тревожность Нарушение сновидений (ночные кошмары) Депрессия (которая может приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки и/или мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид) Галлюцинации | Психотические реакции (которые могут приводить к самоповреждающему поведению, такому как суицидальные поступки и/или мысли, а также попыткам суицида или удавшийся суицид) | ||
| Со стороны центральной нервной системы | ||||
| Головная боль Головокружение Нарушение сна | Парестезии и дизестезии Гиперестезии Тремор Судороги (включая приступы эпилепсии) Вертиго | Мигрень Нарушение координации движений Нарушение обоняния Гиперестезия Внутричерепная гипертензия (с псевдотуморозной симптоматикой) | Периферическая нейропатия и полинейропатия | |
| Со стороны органа зрения | ||||
| Расстройства зрения | Нарушение цветового восприятия | |||
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | ||||
| Шум в ушах Потеря слуха | Нарушения слуха | |||
| Со стороны сердца | ||||
| Тахикардия | Удлинение интервала QT Желудочковые аритмии (в т.ч. типа "пируэт")* | |||
| Со стороны сосудов | ||||
| Вазодилатация Снижение артериального давления Ощущение "прилива" крови к лицу | Васкулит | |||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||||
| Нарушение дыхания (включая бронхоспазм) | ||||
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | ||||
| Тошнота Диарея | Рвота Боль в животе Диспепсия Метеоризм | Панкреатит | ||
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||||
| Повышение активности "печеночных" трансаминаз Повышение концентрации билирубина | Нарушение функции печени Желтуха Гепатит (неинфекционный) | Некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности) | ||
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||||
| Сыпь Зуд Крапивница | Реакции фоточувствительности Образование волдырей | Петехии Мультиформная эритема малых форм Узловатая эритема Синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в т.ч. потенциально угрожающий жизни Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), в т.ч. потенциально угрожающий жизни | Острая генерализованная пустулезная экзантема | |
| Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | ||||
| Артралгия | Миалгия Артрит Повышение мышечного тонуса, судороги | Мышечная слабость Тендинит Разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых) Обострение симптомов миастении | ||
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||||
| Нарушение функции почек | Почечная недостаточность, гематурия Кристаллурия Тубулоинтерстициальный нефрит | |||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||||
| Реакции в месте инфузии | Болевой синдром неспецифической этиологии Общее недомогание Лихорадка | Отеки Потливость (гипергидроз) | Нарушение походки | |
| Лабораторные показатели | ||||
| Повышение активности щелочной фосфатазы в крови | Изменение содержания протромбина Повышение активности амилазы | Повышение МНО** (у пациентов, получающих антагонисты витамина К) | ||
* чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT.
** МНО - международное нормализованное отношение
Частота развития следующих нежелательных реакций при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующим его применением внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь:
| Часто | Рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз, сыпь |
| Нечасто | Тромбоцитопения, тромбоцитоз, спутанность сознания и дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки. |
| Редко | Панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий. |
Дети
У детей часто сообщалось о развитии артропатий.
Передозировка
Симптомы: специфических симптомов нет.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента, обеспечить достаточное поступление жидкости, при необходимости - применить меры неотложной помощи. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата. С целью профилактики развития кристаллурии рекомендуется мониторировать функцию почек, включая рН и кислотность мочи.
Взаимодействие
Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервалов QТ
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса I А или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
Образование хелатных соединений
Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата, антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.
Это ограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.
Прием пищи и молочных продуктов
Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Омепразол
При сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме и уменьшение площади под фармакокинетической кривой "концентрация - время".
Теофиллин
Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений; в очень редких случаях эти побочные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль за концентрацией теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина.
Другие производные ксантина
Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
Циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.
Пероральные гипогликемические средства
При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, препаратов сульфанилмочевины (глибенкламид, глимепирид), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел "Побочные эффекты").
Пробенецид
Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение препаратов, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.
Фенитоин
При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось повышение или понижение содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.
Метотрексат
При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.
Тизанидин
В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение максимальной концентрации (Сmax) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя "площадь под кривой зависимости концентрации от времени" (AUC) - в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вызвать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.
Дулоксетин
В ходе проведения клинических исследований было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин) может вести к увеличению AUC и Сmах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Ропинирол
Одновременное применение рогтинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Сmах и AUC ропинирола на 60 и 84% соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Лидокаин
В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина, при одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия.
Клозапин
При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31%, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Силденафил
При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Сmах и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск.
Антагонисты витамина К
Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять транспортными средствами, механизмами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций вследствие влияния на ЦНС.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.