Проверить совместимость лекарств с эголанза: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#18698]

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг оланзапина (в форме 7,03 мг, 10,55 мг, 14,06 мг, 21,09 мг и 28,12 мг оланзапина дигидрохлорида тригидрата соответственно;

Вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая (40,99/61,48/81,97/122,96/163,94 мг), лактозы моногидрат (40,98/61,47/81,97/122,95/163,94 мг), гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) (5,0/7,5/10,0/15,0/20,0 мг), кросповидон (5,0/7,5/10,0/15,0/20,0 мг), магния стеарат (1,0/1,5/2,0/3,0/4,0 мг);

Оболочка: гипромеллоза (1,4/1,9/2,4/3,1/3,8 мг), краситель хинолиновый желтый (0,014/0,019/0,023/0,031/0,038 мг), опадрай Y-1-7000 белый (2,79/3,78/4,68/6,27/7,66 мг): гипромеллоза (62,5%), титана диоксид (31,25%), макрогол 400 (6,25% мг).

Таблетки 5 мг: Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, без или почти без запаха, с риской на одной стороне и гравировкой Е 402 на другой стороне таблетки.

Таблетки 7,5 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, без или почти без запаха, с гравировкой Е 403 на одной стороне таблетки.

Таблетки 10 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, без или почти без запаха, с гравировкой Е 404 на одной стороне таблетки.

Таблетки 15 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, без или почти без запаха, с гравировкой Е 405 на одной стороне таблетки.

Таблетки 20 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, без или почти без запаха, с гравировкой Е 406 на одной стороне таблетки.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Эголанза:

Все взаимодействующие медикаменты

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

Обладает сродством с серотониновыми (5-НТ2а/с, 5НТ3, 5НТ6), дофаминовыми (D1, D2, D3, D4, D5), мускариновыми (М1-5), адренергическими (альфа1 и гистаминовыми (H1) рецепторами.

Выявлен антагонизм к серотониновым (5НТ), дофаминовым и холинергическим рецепторам. Обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2-рецепторов, в сравнении с дофаминовыми D2-рецепторами.

Селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Снижает условный защитный рефлекс в более низких дозах, чем дозы вызывающие каталепсию. Усиливает противотревожный эффект при проведении "анксиолитического" теста. Достоверно снижает продуктивную (в т.ч. бред, галлюцинации) и негативную симптоматику.

В исследовании у здоровых добровольцев с однократным приемом 10 мг с последующим проведением позитронно-эмиссионной томографии оланзапин больше связывался с 5-НЇ2А, нежели с D; рецепторами. Кроме того, по результатам исследования пациентов с шизофренией с применением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии установлено, что у пациентов, ответивших на лечение оланзапином, отмечалась низкая связь со стриарными D2 рецепторами по сравнению с другими рецепторами.

Клинические эффекты

В двух из двух плацебо-контролируемых исследованиях и в двух из трех сравнительных клинических исследованиях с участием более 2900 больных шизофренией, у которых отмечалась как продуктивная, так и негативная симптоматика, применение оланзапина приводило к статистически значимому уменьшению выраженности обоих типов нарушений. В международном двойном слепом сравнительном исследовании с участием 1481 пациента с шизофренией, шизоаффективными и связанными с ними расстройствами и ассоциированными с указанными состояниями симптомами депрессии (средний балл по шкале Монтгомери-Асберга 16,6) при проведении вторичного анализа изменений в счете по оценке настроения в конце исследования по сравнению с исходными значениями было показано статистически значимое (р=0,001) улучшение состояния пациентов на фоне приема оланзапина (-6,0) по сравнению с галоперидолом (-3,1).

Применение оланзапина в течение трех недель у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом при биполярном расстройстве было более эффективным в уменьшении выраженности маниакальных проявлений по сравнению с плацебо и вальпроатом семинатрия (дивалпроекс). Также оланзапин показал сопоставимую с галоперидолом эффективность по доле пациентов, достигших симптоматической ремиссии в отношении мании и депрессии на 6 и 12 неделях применения. Применение оланзапина в дозе 10 мг в составе комбинированной терапии в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислоты в течение, но меньшей мере, двух недель приводило к большему уменьшению выраженности проявлений мании, чем монотерапия препаратами лития или вальпроевой кислоты после шести педель применения последних,

В 12-месячном клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина и впоследствии рандомизированных в группы оланзапина или плацебо, было показано статистически значимое превосходство оланзапина над плацебо в отношении достижения первичной конечной точки - рецидива биполярного расстройства* Было также показано преимущество применения оланзапина над плацебо в отношении предупреждения как маниакальных, так и депрессивных эпизодов.

В другом 12-месячним клиническом исследовании по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, достигших ремиссии на фоне приема оланзапина в комбинации с препаратами лития и впоследствии рандомизированных в группы монотерапии оланзапином или препаратом лития, было показано, что оланзапин статистически не уступал по эффективности препарату лития в отношении достижения первичной конечной точки - рецидива биполярного расстройства (группа оланзапина -30 %, группа препарата лития - 38,23 %;р-0,055).

В 18-месячном клиническом исследовании комбинированной терапии оланзапином в сочетании с нормотимическим средством (препаратом лития или вальпроевой кислотой) у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом не было показано статистически значимого превосходства долгосрочной комбинированной терапии над монотерапией препаратом лития пли вальпроевой кислоты в отношении отсрочивания рецидива биполярного расстройства, определяемого в соответствии с диагностическими (синдромальными) критериями*

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Опыт применения оланзапина у подростков (в возрасте 13-17 лет) ограничен данными изучения его краткосрочной эффективности при шизофрении (в течение б недель) и мании, ассоциированной с биполярным расстройством 1 типа (в течение 3 педель), у менее, чем 200 субъектов. Оланзапин применялся в гибком режиме (от 2,5 до 20 мг в сутки). На фоне терапии оланзапином у подростков отмечалось более выраженное увеличение массы тела по сравнению с взрослыми. Изменения содержания общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов и пролактина (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие») у подростков были более выраженными, чем у взрослых. Сведения об устойчивости эффекта применения оланзапина отсутствуют; имеются лишь ограниченные сведения о долгосрочной безопасности (см, разделы «Особые указания» и «Побочное действие»).

Сведения о долгосрочной безопасности ограничены главным образом открытыми неконтролируемыми исследованиями.

Абсорбция

Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь. Стах после перорального приема достигается через 5*8 ч. Пища не влияет на всасывание препарата. Абсолютную биодоступность при приеме внутрь в сравнении с внутривенным введением не определяли.

При приеме в диапазоне доз 1-20 мг концентрация в плазме изменяется линейно, пропорционально дозе.

Распределение

При концентрации в плазме - 7-1000 нг/мл связь с белками - 93%; в основном с альбумином и альфа]-кислым гликопротеином.

Биотрансформация

Оланзапин метабол изируется в печени путем конъюгации и окисления. Основной циркулирующий метаболит - lO-N-глюкуронид, не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).

Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2- гидроксиметил метаболитов оланзапина.

Основная фармакологическая активность препарата обусловлена оланзапином, активность его метаболитов выражена менее значительно.

Выведение

После приема внутрь средний терминальный период полувыведеиия оланзапина у здоровых добровольцев зависит от возраста и пола,

У здоровых пожилых (65 лет и старше), по сравнению с неножилыми субъектами, увеличивался средний период иолувыведения (51,8 против 33,8 ч) н снижался клиренс (17,5 против 18,2 л/ч). Фармакокинетическая вариабельность у пожилых пациентов

соответствовала диапазону вариабельности более молодых пациентов, У 44 пациентов с шизофренией старше 65 лет применение оланзапина в дозах 5-20 мг/сут не приводило к отличиям в профиле нежелательных явлений.

Средний период полувыведеиия у женщин по сравнению с мужчинами несколько увеличен (36,7 против 32,3 ч), а клиренс снижен (18,9 против 27,3 л/ч), Однако профиль безопасности оланзапина у пациентов женского пола (п = 467) сопоставим с таковым у пациентов мужского пола (п = 869),

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <10 мл>В исследованиях было показано, что приблизительно 57% радиоактивно меченого оланзапина обнаруживается в моче, главным образом, в виде метаболитов.

Курение

У курящих лиц с легким нарушением функции печени увеличивался средний период полувыведеиия (39,3) и снижался клиренс (18 л/ч) аналогично некурящим здоровым субъектам (48,8 и 14,1 л/ч соответственно).

У некурящих, по сравнению с курящими (мужчины и женщины), средний период полу выведения увеличивался (38,6 против 30,4 ч), а клиренс снижался (18,6 против 277 л/ч). Плазменный клиренс оланзапина ниже у пожилых, по сравнению с более молодыми лицами, у мужчин, по сравнению с женщинами; а также у некурящих по сравнению с курящими. Однако вклад возраста, пола и курения в клиренс и период полувыведения оланзапина по сравнению с общей межиндивиду альной вариабельностью небольшой,

В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина не установлено.

Дети и подростки в возрасте до 18 пет

Подростки (13-17 лет); показатели фармакокинетики у подростков и у взрослых аналогичны. По данным клинических исследований, средняя экспозиция оланзапина у подростков приблизительно на 27 % выше, чем у взрослых. Демографические различия между взрослыми и подростками включает меньшую среднюю массу тела и меньшую распространенность курения среди подростков. Эти факторы, вероятно, приводят к повышенной средней экспозиции, отмеченной у подростков*

Взрослые

Лечение шизофрении,

Поддержание клинического улучшения в рамках длительной терапии у пациентов с шизофренией, ответивших на исходное лечение,

Лечение маниакального эпизода средней и тяжелой степени*

Предотвращение рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых он оказался эффективен при лечении маниакального эпизода (см. раздел «Фармакодннамика»),

В комбинации с флуоксетином для лечения терапевтически резистентной депрессии у взрослых пациентов (большие депрессивные эпизоды при наличии в анамнезе неэффективного применения двух антидепрессантов по дозе и продолжительности курса терапии соответствующих данному эпизоду). Препарат Эголанза® в качестве монотерапии не показан для лечения терапевтически резистентной депрессии.

гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата;

пациенты с риском развития закрытоугольной глаукомы;

детский возраст (до 18 лет из-за недостаточности клинических данных);

непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Беременность

Из-за недостаточного опыта применения во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином им необходимо сообщать об этом своему лечащему врачу.

Были получены очень редкие спонтанные сообщения о том, что новорожденные, чьи матери принимали оланзапин в течение третьего триместра беременности, подвержены риску развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и (или) симптомы отмены, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось об ажитации, мышечной гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме и нарушении питания, В связи с этим, за новорожденными следует установить тщательный контроль.

Грудное вскармливание

Висследованиях было выявлено, что оланзапин проникает в грудное молоко кормящих здоровых женщин. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери» составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Фертильность.

Влияние на фертильность неизвестно.

Взрослые

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, однократно - 5-20 мг/сут.

При шизофрении у взрослых рекомендуемая начальная доза - 10 мг/сут.

При острой мании связанной с биполярными расстройствами у взрослых - 15 мг/сут (1 раз в день) в качестве монотерапии или 10 мг/сут (1 раз) в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой (поддерживающая терапия в той же дозе).

Профилактика рецидивов биполярного расстройства: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в день. Пациентам, ранее получавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, следует продолжать лечение в той же дозе для профилактики рецидива. При наличии нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода прием оланзапина следует продолжать (при необходимости уточняя дозу); при наличии клинических показаний следует дополнительно назначить препараты для устранения расстройств настроения.

При лечении шизофрении, маниакального эпизода, а также для профилактики рецидивов биполярного расстройства, суточную дозу можно впоследствии корректировать в пределах от 5 до 20 мг с учетом клинического состояния конкретного пациента. Коррекция дозы сверх значения, рекомендованного в качестве начальной дозы, рекомендуется только после тщательного клинического анализа, и должно, как правило, происходить с интервалами не менее 24 ч.

Терапевтически резистентная депрессия: оланзапин следует назначать в комбинации с флуоксетнном 1 раз в день, вечером, независимо от приема нищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозы как оланзапина. так и флуоксетина. Антвдепресснвная активность подтверждена при применении оланзапина в дозе 6-12 мг и флуоксетина в дозе 25-30 мг. При применении препарата необходимо регулярно оценивать необходимость продолжения терапии. Перед прекращением приема оланзапина следует постепенно снижать дозу.

Максимальная суточная доза оланзапина 20 мг.

Пожилые пациенты

Более низкая начальная доза (5 мг в день) не обязательна для всех пациентов, но возможна для пациентов в возрасте 65 лет и старше при наличии клинических показаний.

Нарушение функции почек и/или печени

Для таких пациентов может потребоваться снижение начальной дозы (до 5 мг в сутки). При умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс А или В по Чайлд-Пью) следует назначать начальную дозу 5 мг и повышать ее с осторожностью.

Пол

Женщинам следует назначать препарат в тех же дозах, что и мужчинам.

Курение

Курящим следует назначать препарат в тех же дозах, что и некурящим пациентам.

При наличии более чем одного фактора, способного вызвать замедление метаболизма (женский пол, пожилой возраст, некурящие пациенты), следует рассмотреть необходимость снижения начальной дозы до 5 мг/сут. При необходимости возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.

См, разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакокинетика».

Дети и подростки до 18 лет

Оланзапин не рекомендован для применения у детей и подростков младше 18 лет вследствие ограниченности данных по безопасности н эффективности. В краткосрочных исследованиях у подростков по сравнению со взрослыми увеличение массы тела, липпдные и пролактиновые нарушения были более выражены (см. разделы «Особые указания», «Побочное действие», «Фармакодннамнка» и «Фармакокинетика»).

Резюме профиля безопасности

Взрослые

Наиболее частыми (отмеченные у>1 % пациентов) нежелательными реакциями,обусловленными применением оланзапина в клинических исследованиях, были: сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов (см. раздел «Особые указания»), глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных аминотрансфераз (см. раздел «Особые указания»), сыпь, астения, усталость, лихорадка, артралгия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности у- глутамилтрансферазы, гиперурикемия. повышение активности креатинфосфокиназы иотеки. Табличный перечень нежелательных реакций.

В приведенной таблице перечислены нежелательные реакции и лабораторные наблюдения, отмеченные в клинических исследованиях и по данным спонтанных сообщений. В каждой частотной категории нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени их серьезности.

Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы
	Эозинофилия Лейкопения¹⁰ Нейтропения¹⁰		Тромбоцито пения¹¹
Со стороны иммунной системы
		Гиперчувствительность ¹¹
Со стороны обмена веществ н питання
Повышени е массы тела¹	Повышение уровня холестерина ²³ Повышение концентрации глюкозы⁴ Повышение концентрации триглицеридов²^ Глюкозурия Повышение аппетита	развитие или обострение сахарного диабета, иногда сопровождавшегося кетоацидозом или комой, включая несколько летальных случаев (см. раздел «Особые	Гипотермия ¹²

		указания»)
Со стороны нервной системы
Сонливость	Голово кружение Акатизия⁶ Паркинсонизм⁶ Дискинезия⁶	Судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог¹¹ Дистония (включая окулогирпый криз¹¹) Поздняя дискинезия¹¹ Амнезия⁹ Дизартрия	Злокачественный нейролептический синдром (см, раздел «Особые указания»)¹¹ Симптомы 7 12 отмены ’
Со стороны сердца
		Брадикардия Удлинение интервала QTc (см. раздел «Особые указания»)	Желудочковая тахикардия/ фибрилляция желудочков, внезапная смерть (см. раздел «Особые указания»)
Со стороны сосудов
Ортостати ческая гипотензия¹⁰		Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких иен) (см. раздел «Особые указания»)
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
		Носовое кровотечение**
Со стороны желудочно-кишечного тракта
	Легкие, преходящие антихолин- ергические эффекты, включая запор и сухость во рту	Вздутие живота⁹	Панкреатит¹¹
Со стороны печени и желчевыводящих путей
	Преходящее бессимптомное повышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ,		Гепатит (включая печеночноклеточное, холестатическое и смешанное поражение печени)¹¹

	ACT), особенно в ранний период лечения(см. раздел «Особые указания»)
Со стороны кожи и подкожных тканей
	Сыпь	Реакции фоточувствитель- ности, Алопеция
Со стороны скелетно-мышечной и соедннителывдй ткани
	Артралгия⁹		Рабдомиолиз¹¹
Со стороны почек и мочевыводящих путей
		Недержание мочи, задержка мочи Задержка начала мочеиспускания¹¹
Беременность	, послеродовый период п перинатальные состоянии
				Синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармлива ния»)
Со стороны репродуктивных Органов и молочной железы
	Эректильная дисфункция у мужчин Снижение либидо у мужчин и женщин	Аменорея, увеличение молочных желез у женщин Галакторея у женщин Гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин)	Приашпм¹'
Общие расстройства н нарушения в месте введения
	Астения Усталость Отек Лихорадка¹⁰
Результаты лабораторных и инструментальных исследований
Увеличение концентрации пролактина в плазме⁵	Повышение активности щелочной фосфатазы¹⁰ Повышение	Повышение концентрации общего билирубина

активности

креатин-

фосфокиназы¹¹

Повышение

активности

глутамил-

трансферазы¹⁰

Г ипер- урикемия¹⁰

У всех групп пациентов, независимо от исходного индекса массы тела, наблюдалось клинически значимое повышение массы тела. После краткосрочного курса терапии (медианная продолжительность 47 дней) повышение массы тела> 7 % от исходного значения наблюдалось очень часто (22,2 %),>15%- часто (4,2 %) и> 25 % - нечасто (0,8 %). У пациентов, получающих длительное лечение (по меньшей мере, 48 недель), повышение на> 7,> 15 и> 25 % было очень частым (64,4%; 31,7% и 12,3 % соответственно).

Среднее повышение концентрации липидов натощак (холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.

Часто наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (<5,17 ммоль/л) до повышенных (>6,2 ммоль/л). Изменение концентрации общего холестерина натощак от пограничных показателей {>5,17 - <6.2 ммоль/л) до повышенных (> 6,2 ммоль/л) было очень частым,

Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы натощак от нормальных значений (<5,56 ммоль/л) до повышенных (>7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы натощак от пограничных показателен {>5,56 - <7 ммоль> 7 ммоль/л) было очень частым,

Часто наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов натощак от нормальных значений (<1,69 ммоль/л) до повышенных (>2,26 ммоль/л). Изменение концентрации триглицеридов натощак от пограничных показателей (>1,69 - <2,26 ммоль/л) до повышенных (>2.26 ммоль/л) было очень частым.

Частота паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин в клинических

исследованиях, была количественно выше, но статистически значимо от плацебо не отличалась. У пациентов, принимавших оланзапин, паркинсонизм, акатизия, дистония наблюдались реже, чем у пациентов, получавших подобранные дозы галоперпдола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных двигательных нарушений, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздней дискинезии и/или других поздних экстрапирамидных синдромов.

При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.

В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы у приблизительно 30 % пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов повышение концентрации пролактина было легким, и не превышало 2 верхние границы нормы.

Нежелательное явление, выявленное в клинических исследованиях в Интегральной базе данных оланзапина.

Согласно значениям в клинических исследованиях в Интегральной базе данных оланзапина.

Нежелательное явление, выявленное при пострегистрационном наблюдении, частота установлена с использованием Интегральной базы данных оланзапина.

Нежелательное явление, выявленное в пострегистрационном наблюдении, частота установлена с верхней границей 95% доверительного интервала с использованием. Интегральной базы данных оланзапина.

Долгосрочная экспозиция (по меньшей мере 48 недель)

Доля пациентов, у которых отмечались нежелательные клинически значимые изменения I массы тела, содержания глюкозы, общего ЛПНГ1/ЛПВП холестерина или триглицеридов со временем увеличивались. У взрослых пациентов, прошедших 9-12-месячныи курс терапии,скорость повышения средней концентрации глюкозы в крови снижалась спустя 6 месяцев.

Дополнительные сведения об особых группах пациентов

В клинических исследованиях у пожилых пациентов с деменцией терапия оланзапином в к сравнении с плацебо приводила к повышенной частоте летальных исходов и

цереброваскулярных нежелательных реакций (см, также раздел «Особые указания»).

Очень частыми нежелательными реакциями, обусловленными применением олапзапина в этой группе пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, вялость, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи,

В клинических исследованиях у пациентов с лекарственным (агонисты дофаминовых рецепторов) психозом, обусловленным болезнью Паркинсона, очень часто (чаще, чем при применении плацебо) сообщалось об ухудшении паркинсонической симптоматики и галлюцинациях,

В одном клиническом исследовании у пациентов с биполярной манией, комбинированная терапия вальпроевой кислотой и оланзапином в 4,1 % случаях приводила к нейтропении, потенциальным причинным фактором которой может служить высокая плазменная концентрация вальпроевой кислоты. Применение оланзапина с литием или вальпроевой кислотой приводило к повышенной частоте (> 10 %) тремора, сухости во рту, повышенному аппетиту и увеличению массы тела. Кроме того, часто сообщалось о расстройстве речи.

При комбинированной терапии оланзапином и литием или вальпроатом семинатрия,увеличение массы тела> 7 % от исходной массы тела наблюдалось у 17,4 % пациентов в рамках непродолжительного курса лечения (до б недель). Долгосрочная терапия оланзапином (до 12 месяцев) в целях профилактики рецидива у пациентов с биполярным расстройством приводило к повышению> 7 % от исходной массы тела у 39,9 % пациентов,

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Оланзаинн нс показан для лечения детей и подростков младше 18 лет.

Несмотря на то, что клинические исследования, направленные на сравнение подростков со взрослыми, не проводились, данные, полученные в исследованиях у подростков, сопоставлялись с результатами исследований у взрослых.

Ниже приводятся нежелательные реакции, отмеченные у подростков (в возрасте 13-17 лет) с большей по сравнению со взрослыми частотой или нежелательные реакции, выявленные лишь у подростков в рамках краткосрочных клинических исследований. Клинически значимое увеличение массы тела (> 7 %), вероятное, возникало чаще у подростков, чем у взрослых (при сопоставимых экспозициях). Величина прибавки массы тела и доля подростков с клинически значимым увеличением массы тела были выше при долгосрочных экспозициях (по меньшей мере, 24 недели), чем при краткосрочном лечении.

В каждой частотной категории нежелательные реакции расположены в порядке убывания степени их серьезности. Используются следующие критерии частоты; очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до < 1/10).

Со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: увеличение массы тела, повышение концентрации триглицеридов, повышенный аппетит.

Часто: повышение концентрации холестерина.

Со стороны нервной системы

Очень часто: седация (включая гиперсомнию, вялость, сонливость).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: повышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ/АСТ, см. раздел «Особые указания»).

Лабораторные данные

Очень часто: снижение концентрации общего билирубина, повышение активности ГГТ, повышение плазменной концентрации пролактина

После краткосрочного курса терапии (медианная продолжительность - 22 дня) повышение массы тела> 7 % от исходного значения (кг) наблюдалось очень часто (40,6%),>% часто (7,1 %) и> 25 % нечасто (2,5 %)* При длительном лечении (по меньшей мере, 24 недель), повышение на> 7 % от исходной массы тела отмечалось в 89,4 % случаев,> 15 % в 55,3 % и> 25 % - в 29,1 % случаев.

Часто наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов натощак от нормальных значений (< 1,016 ммоль/л) до повышенных (> 1,467 ммоль/л), а изменение концентрации триглицеридов натощак от пограничных показателей (> 1,016 - < 1,467 ммоль/л) до повышенных (> 1,467 ммоль/л) было очень частым.

Часто наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (< 4,39 ммоль/л) до повышенных (> 5,17 ммоль/л) было очень частым.

Повышенная плазменная концентрация пролактина обнаруживалась у 47,4 % подростков.

Симптомы: тахикардия, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, экстрапирамидные нарушения, угнетение сознания различной степени тяжести (от седативного эффекта до комы), делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, повышение или снижение АД, аритмии, остановка сердца и дыхания.

Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическое лечение, поддержание функции дыхания.

Не следует применять симпатомиметики (в т.ч. норадреналин, допамин), которые являются агонистами бета-адренорецепторов (стимуляция этих рецепторов может усугублять снижение АД). Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до выздоровления пациента.

Индукторы или ингибиторы изофермента CYP1А2 могут изменять метаболизм оланзапина. Индукторы изофермента CYP1A2: клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и при одновременном применении карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Может потребоваться повышение дозы препарата.

Ингибиторы изофермента CYP1A2: флувоксамин значительно подавляет метаболизм оланзапина. Снижая клиренс оланзапина, повышает Сmax оланзапина у некурящих женщин на 54% и на 77% - у курящих мужчин, AUC - на 52% и 108% соответственно, поэтому у пациентов принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор изофермента CYP1A2 (например, ципрофлоксацин) следует рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы оланзапина.

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина на 50-60% и его следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после оланзапина.

Флуоксетин (ингибитор CYP2D6), а также однократный прием антацидных препаратов (алюминия или магния) или циметидина, не оказывали значительного влияния на фармакокинетику оланзапина.

Этанол не влиял на фармакокинетику оланзапина в равновесном состоянии, однако, прием этанола совместно с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина (седативного действия).

Оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма). Вальпроевая кислота незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.

Необходима осторожность при применении оланзапина с препаратами, удлиняющими интервал QTc (амитриптилином, хлорпромазином, дроперидолом, тиоридазином, пимозидом, хинидином, прокаинамидом, соталолом, эфедрином, адреналином, тербуталином, эритромицином, триметопримом/сульфаметоксазолом, кетоконазолом, флуконазолом и др.), нарушающими электролитный баланс или тормозящими метаболизм оланзапина в печени.

Одновременное применение оланзапина и антипаркинсонических препаратов у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофамина и, теоретически, может подавлять действие леводопы и агонистов дофамина.

Оланзапин не подавляет основные изоферменты CYP450 in vitro (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4), клинически значимое взаимодействие маловероятно. Не обнаружено подавления метаболизма следующих активных веществ: трициклических антидепрессантов (представляющих в основном путь CYP2D6), варфарина (CYP2C9), теофиллина (CYP1A2) или диазепама (CYP3A4 и 2С19).

Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.

Во время приема антипсихотических препаратов улучшение клинического состояния пациентов может произойти в течение нескольких дней или недель. На протяжении этого периода пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Психоз и/или нарушения поведения, связанные с деменцией

Оланзапин не разрешен к применению для лечения психоза и/или нарушений поведения, связанных с деменцией, и этот препарат не рекомендуется применять у таких пациентов из-за повышенной смертности и риска нарушения мозгового кровообращения.

При приеме оланзапина у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции отмечались цереброваскулярные нарушения (инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы. Данные пациенты имели предшествующие факторы риска (цереброваскулярные нарушения (в анамнезе), транзиторные ишемические атаки, артериальную гипертензию, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием ЛС, по времени связанные с церебро-васкулярными нарушениями.

Применение оланзапина не рекомендуется для лечения психозов, связанных с приемом агонистов дофамина, у пациентов с болезнью Паркинсона.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При лечении нейролептиками (в т.ч. оланзапином) может развиться злокачественный нейролептический синдром. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры, ригидность мышц, изменение психического состояния, нестабильность вегетативных функций (непостоянные уровни частоты сердечных сокращений и артериального давления, тахикардия, потливость, сердечная аритмия). Дополнительными признаками могут быть повышение уровней креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При развитии у пациента симптомов и признаков ЗНС или появлении необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС следует отменить все антипсихотические средства, в том числе оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет

Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Очень редко отмечались случаи гипергликемии, развития сахарного диабета или обострения ранее существовавшего сахарного диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими ЛС и этими состояниями. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска его развития.

Изменения уровня липидов

При изменении уровней липидов на фоне приема оланзапина следует назначать соответствующее лечение, особенно у пациентов с дислипидемией или факторами риска развития нарушений жирового обмена.

Антихолинергическая активность

Несмотря на то, что оланзапин in vitro имеет антихолинергическую активность, вследствие ограниченности клинического опыта применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями, рекомендуется осторожность при назначении этого препарата пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью и другими аналогичными состояниями.

Функция печени

Особая осторожность необходима при повышении активности печеночных трансаминаз, АЛТ и/или ACT у пациентов с печеночной недостаточностью или получающих лечение потенциально гепатотоксичными ЛС. Требуется наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы. При выявлении гепатита (в том числе гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанного поражения печени) прием оланзапина следует прекратить.

Нейтропения

Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов со снижением числа лейкоцитов в том числе нейтрофилов; с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием ЛС (в анамнезе); с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радио- или химиотерапией (в анамнезе); с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения часто наблюдается при сочетанном применении оланзапина и вальпроата.

Применение оланзапина у больных с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом (в анамнезе) не сопровождалось рецидивами указанных нарушений.

Прекращение приема препарата

При резком прекращении приема оланзапина в очень редких случаях (<0,01%) были зарегистрированы острые симптомы, например, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.

Интервал QТ

Как и в случае применения других антипсихотических препаратов, во время курса лечения оланзапином следует соблюдать осторожность, если этот препарат назначается одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, особенно у пожилых пациентов, пациентов с синдромом врожденного удлинения QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией, гипомагнезиемией или удлинением QT в семейном анамнезе.

Следует избегать одновременного применения других нейролептиков или лекарственных средств, также удлиняющих интервал QT или вызывающих гипокалиемию.

Тромбоэмболия

Совпадение во времени приема оланзапина и тромбоэмболии вен зарегистрировано в редких случаях (менее 0,01%). Причинная связь симптомов тромбоэмболии вен и приемом оланзапина не установлена. Однако поскольку больные шизофренией часто имеют приобретенные факторы риска тромбоэмболии вен, следует выявлять все возможные факторы риска тромбоэмболии вен, например, неподвижность пациентов, и принимать профилактические меры.

Судорожные припадки

Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или подвергающихся воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. Судорожные припадки у пациентов, получающих оланзапин, наблюдаются редко. В большинстве этих случаев зарегистрированы судорожные припадки в анамнезе или факторы риска судорожных припадков.

Поздняя дискинезия

При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.

Ортостатическая гипотензия

В клинических испытаниях оланзапина ортостатическая гипотензия нечасто наблюдалась у пожилых пациентов. Как и в случае приема других антипсихотических препаратов, рекомендуется периодически измерять АД пациентам старше 65 лет.

Применение в педиатрии

Оланзапин не рекомендуется применять при лечении детей и подростков. Исследования, проведенные у пациентов в возрасте 13-17 лет, выявили различные нежелательные реакции, в том числе увеличение массы тела, изменение параметров метаболизма и повышение уровня пролактина. Долгосрочные исходы этих явлений не были изучены и остаются неизвестными.

Лактоза

Этот препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или глюкозо-галактозная мальабсорбции.

Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими препаратами центрального действия и этанолом.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить препарат в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять после истечения срока указанного на упаковке.

Эголанза

Состав

Описание

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Условия хранения

Срок годности