Проверить совместимость лекарств с экзорум: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#18733]

Каждый флакон содержит:

Действующее вещество:

Оксалиплатин в пересчете на 100 % вещество

50 мг 100 мг

Вспомогательное вещество:

Лактозы моногидрат 450 мг 900 мг

Пористая масса белого или почти белого цвета.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Экзорум:

Все взаимодействующие медикаменты

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергическое цитотоксическое действие.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные, водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.

In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме уже к концу 2-х часового его введения в дозе 85 мг/м, при этом 15 % введенной платины находится в крови, а остальные 85 % быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 часов.

К пятому дню около 54 % всей дозы обнаруживается в моче и менее 3 % - в кале.

При почечной недостаточности наблюдается значительное снижение клиренса оксалиплатина с 17,6±2,18 л/час до 9,95±1,91 л/час. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины еще не изучено.

Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом;

Метастатический колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом);

Метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом);

Рак яичников (в качестве терапии 2-й линии).

Повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата, а также другим производным платины;

Миелосупрессия (число нейтрофилов

Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;

Беременность и период грудного вскармливания;

Детский возраст до 18 лет.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина

У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала РТ или у пациентов с располагающими факторами к удлинению интервала РТ;

При одновременном применении с препаратами, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза.

Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.

Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата Экзорум следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Экзорум следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности. Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение препаратом Экзорум следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита. Такие симптомы как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении препарата Экзорум в комбинации с фторурацилом.

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата Экзорум в случае развития аллергических реакций противопоказано. Также следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия при развитии ишемии кишечника, сепсиса, нейтропенического сепсиса, септического шока, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, язвы двенадцатиперстной кишки и ее потенциальных осложнений (язвенное кровотечение, перфорация язвы). Гемолитико-уремический синдром является жизнеугрожающим побочным действием. Применение оксалиплатина должно быть прекращено при появлении первых симптомов микроангиопатической гемолитической анемии (быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение концентрации билирубина, креатинина, азота, мочевины, активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови). Развивающаяся при этом почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применение диализа. При применении оксалиплатина возможно развитие удлинение интервала РТ, которое может привести к возникновению тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом. У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала РТ или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала РТ (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал РТ, при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия) оксалиплатин следует применять с осторожностью. При развитии удлинения интервала РТ лечение оксалиплатином следует прекратить. При применении оксалиплатина отмечались случаи развития рабдомиолиза, включая летальные исходы. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемнением мочи лечение препаратом должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиз подтвердился, то должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия. При этом, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении с оксалиплатином лекарственных препаратов, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Препарат нельзя вводить внутрибрюшинно, так как при таком введении может развиться кровотечение в брюшную полость.

Женщинам и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

При использовании препарата Экзорум должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании лиофилизата или раствора препарата Экзорум на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Оксалиплатин применяется только у взрослых и только в условиях стационара. Препарат вводится внутривенно капельно в виде 2-6 часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Если оксалиплатин применяется в комбинации с фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению фторурацила.

Адъювантная терапия колоректального рака: по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Лечение метастатического коло-ректального рака: по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом.

Лечение рака яичников: по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1.5х10⁹/л и тромбоцитов >50х10⁹/л.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина.

В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1.5х10⁹/л и/или тромбоцитов <50х10⁹/л) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов <1х10⁹/л), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50х10⁹/л) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников, и до 75 мг/м² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы фторурацила в случае их комбинированного применения. Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-х часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов.

Рекомендации по корректировке дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

при симптомах нейротоксичности, вызывающих боль, продолжительностью более, чем 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м ² до 65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников, и до 75 мг/м² при адъювантной терапии колоректального рака;

при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения;

при развитии стоматита и/или мукозитов 2 -ой и более степени тяжести, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени.

Пациенты с почечной недостаточностью.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек, перед применением оксалиплатина следует взвесить отношение польза/риск для пациента. Терапия у данной категории пациентов может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. В связи с частыми побочными действиями со стороны мочевыделительной системы, пациентам с тяжелым нарушением функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м².

При легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Пациенты с недостаточностью функции печени.

Изменение дозы у пациентов со слабой или умеренной степенью недостаточности функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Пожилые пациенты. Не требуется коррекция режима дозирования при назначении оксалиплатина пациентам в возрасте старше 65 лет (в т. ч. при применении в комбинации с фторурацилом).

Инструкция по приготовлению раствора препарата.

При приготовлении и при введении препарата Экзорум нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Не растворять и не разбавлять 0,9 % раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5 % раствор декстрозы. При этом во флакон с 50 мг препарата Экзорум добавляют 10 мл растворителя, а во флакон с 100 мг - 20 мл растворителя для получения раствора с концентрацией 5 мг/мл.

Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.

Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат Экзорум разбавляют 5 % раствором декстрозы (глюкозы) до получения 250 -500 мл раствора с концентрацией не менее 0,2 мг/мл и не более 0,7 мг/мл; при этом 0,7 мг/мл - наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м². Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С. Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть утилизирован.

Раствор с признаками выпадения осадка или содержащий нерастворенные частицы подлежит утилизации.

Использовать можно только прозрачный раствор!

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами, в особенности с фторурацилом, трометамолом и препаратами кальция фолината, содержащими трометамол в своем составе, с щелочными растворами или растворами, содержащими хлориды.

Оксалиплатин может назначаться совместно с инфузиями кальция фолината. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузии. Кальция фолинат для проведения инфузии следует разводить с использованием 5 % раствора декстрозы, но ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид, или щелочные растворы.

В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом. Лабораторные и инструментальные данные:

Очень часто

повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела.

Часто

гиперкреатининемия, снижение массы тела.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Очень часто

инфекции.

Часто

инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы).

Нечасто

сепсис (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень часто

анемия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения.

Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении оксалиплатином (85 мг/м² каждые 2 недели) в комбинации с фторурацил +/- кальция фолинат по сравнению с монотерапией оксалиплатином в дозе 130 мг/м² каждые 3 недели, например, частота анемии (80 % по сравнению с 60 %), частота нейтропении (70 % по сравнению с 15 %), частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40 %).

Тяжелая анемия (гемоглобин <8 г>

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <1000>

Часто

фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень).

Редко

иммуно-аллергические гемолитическая анемия и тромбоцитопения,

диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, включая летальные исходы (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Очень часто

тошнота, рвота, диарея, запор.

С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила.

стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек),

боли в животе.

Часто

диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки.

Редко

колит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко

синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный под названием вено-окклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто

острые нейросенсорные проявления. Эти симптомы обычно возникают в конце 2-часовой инфузии оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии. Острый синдром гортанно-глоточной дизестезии возникает у 1-2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии), или же ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания). Другие, иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке.

дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия.

Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85 % - 95 % пациентов).

Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел «Способ применения и дозы», рекомендации о коррекции режима дозирования оксалиплатина). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м²(например, 10 циклов) составляет <15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.

дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений), головная боль.

Часто

головокружение, менингизм.

Редко

дизартрия, исчезновение глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии.

Нарушения со стороны психики:

Часто

депрессия, бессонница.

Нечасто

нервозность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Очень часто

боли в спине.

В случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для

исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии.

Часто

артралгия, боль в костях.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Очень часто

кашель, одышка.

Часто

икота, легочная эмболия.

Редко

острое интерстициальное поражение легких, иногда со смертельным исходом; легочный фиброз.

Нарушения со стороны сосудов:

Очень часто

носовое кровотечение.

Часто

«приливы», тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто

гематурия, дизурия.

Очень редко

острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная

недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто

поражение кожи.

Часто

алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии), эритематозная сыпь, ладонно-подошвенная эритродизестезия, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей.

Нарушения со стороны органа зрения:

Редко

преходящее снижение остроты зрения, сужение полей зрения, неврит зрительного нерва. Преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто

ототоксичность.

Редко

глухота.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень часто

аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности, крапивница), конъюнктивит, ринит.

Часто

анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротческий отек, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто

повышенная утомляемость, лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без нее), или, возможно, вследствие иммунологических механизмов, астения, реакции в месте введения. Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз. Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда оксалиплатин вводится через периферическую вену.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Очень часто

анорексия, гипергликемия, гипернатриемия.

Часто

гипокальциемия.

Постмаркетинговый опыт

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Частота неизвестна

септический шок (включая летальные исходы).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна

гемолитико-уремический синдром.

Нарушения со стороны нервной системы:

Частота неизвестна

судороги.

Нарушения со стороны сердца:

Частота неизвестна

удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Частота неизвестна

ларингоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частота неизвестна

ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»), язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Частота неизвестна

рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел «Особые указания»).

Комбинированная терапия оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом

Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследование TREE). В дополнение к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали кровотечения, протеинурию, ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации, артериальную гипертензию. Для более подробной информации, касающейся безопасности применения бевацизумаба, см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.

Антидот к оксалиплатину не известен. В случае передозировки можно ожидать более выраженного проявления побочных эффектов. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом и строгий контроль гематологических показателей. Лечение симптоматическое.

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Фармацевтически не совместим с 0,9 % раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Экзорум

Состав

Описание

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Условия хранения

Срок годности