Эксеместан-тева
Лекарственное средство
Форма выпуска:
таблетки покрытые пленочной оболочкой
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Противоопухолевое средство - эстрогенов синтеза ингибитор
АТХ:
Exemestane, ингибиторы ферментов, антагонисты гормонов и их аналоги, противоопухолевые гормональные препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
EphMRA:
ингибиторы ароматазы цитостатической
Действующее вещество:
Эксеместан
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: эксеместан 25,00 мг;
вспомогательные вещества: маннитол 40,40 мг, коповидон тип А 5,30 мг, кросповидон тип А 3,30 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная 21,30 мг (целлюлоза микрокристаллическая 20,87 мг, кремния диоксид коллоидный 0,426 мг), карбоксиметилкрахмал натрия тип А 3,70 мг, магния стеарат 1,00 мг;
пленочная оболочка Advantia Prime White 190100ВА01 3,0 мг (гипромеллоза 6сР 1,875 мг, макрогол-400 0,375 мг, титана диоксид (Е 171) 0,75 мг).
Описание
круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой. На одной из сторон гравировка "25", другая сторона гладкая.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Эксеместан-тева:
Фармакодинамика
Необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с природным веществом андростендионом.
У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия эксеместана обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию.
У женщин в постменопаузе эксеместан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причем максимальное снижение (более 90%) достигается при применении доз 10-25 мг У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг ежедневно, общее содержание фермента ароматазы в организме снижалось на 98%. Эксеместан не обладает прогестагенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении в высоких дозах.
Эксеместан не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность его действия. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.
При применении эксеместана даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение содержания лютеинизирующего гормона (ЯГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, что, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь эксеместан быстро всасывается, в основном, из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсолютная биодоступность не установлена. Предполагают, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. При однократном приеме эксеместана в дозе 25 мг максимальная концентрация в плазме (Сmах) составляет 18 нг/мл и достигается через 2 ч. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность на 40%.
Распределение. Связь с белками плазмы - приблизительно 90%. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приеме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается.
Метаболизм. Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17-кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.
Выведение. Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 24 ч. Примерно |равные количества эксеместана (около 40%) выводятся с мочой и калом в течение недели. От 0,1 до 1% выводится с мочой в неизменном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. Выраженной связи между системным воздействием эксеместана и возрастом не установлено.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.
У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2-3 раза выше, но коррекции дозы не требуется.
Показания
Адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстроген-положительными рецепторами после завершения 2-3-летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном.
Распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата;
пременопаузный эндокринный статус;
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет.
С осторожностью
Нарушение функции печени и почек.
Способ применения и дозы
Внутрь.
По 25 мг 1 раз в сутки предпочтительно после приема пищи.
При раннем раке молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет. Лечение пациентов с распространенным раком молочной железы длительное, в случае прогрессирования опухолевого заболевания терапию следует прекратить.
При печеночной или почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Побочные эффекты
Частота развития побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%, редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - 0,01%, включая единичные случаи.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, бессонница; часто - головокружение, синдром запястного канала, анорексия, депрессия; нечасто - сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - "приливы" крови к лицу.
Со стороны пищеварителъной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, боли в животе, запор, диспепсия, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - повышенное потоотделение; часто - кожная сыпь, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - суставные и скелетно- мышечные боли, тугоподвижность суставов; часто - остеопороз, переломы.
Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - боли неуточненной локализации, периферические отеки; нечасто - астения.
Примерно у 20% больных (особенно у пациентов с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение числа лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.
Иногда наблюдали повышение активности "печеночных ферментов" и щелочной фосфатазы (ЩФ), преимущественно у пациентов с метастазами в печень и в кости, а также при наличии других поражений печени (не установлено, связаны ли эти изменения с приемом эксеместана или нет).
По данным постмаркетинговых исследований отмечались неблагоприятные реакции со стороны гепатобилиарной системы, такие как гепатит (в т.ч. холестатический).
Передозировка
Однократная доза эксеместана, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение в разовой дозе 800 мг и суточной дозе 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы переносилось хорошо.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Необходим контроль жизненно важных функций.
Взаимодействие
Эксеместан-тева взаимодействует с ФИНЛЕПСИН
карбамазепин
Эксеместан подвергается метаболизму под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 и альдокеторедуктаз и не ингибирует ни один из основных изоферментов системы Р450. Специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана.
Исследования взаимодействия эксеместана в дозе 25 мг с рифампицином в дозе 600 мг ежедневно показали уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) эксеместана на 54% и снижение Сmах на 41%. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась.
Совместное применение с противосудорожными препаратами (фенитоин, карбамазепин), растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный, рифампицином может снизить эффективность эксеместана.
Эксеместан должен с осторожностью применяться с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3 А4 и имеющими узкое терапевтическое окно.
Особые указания
Препарат Эксеместан-Тева не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом, поэтому, в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Препарат Эксеместан-Тева не следует одновременно применять с эстроген-содержащими препаратами, так как они нивелируют его действие.
Эксеместан является фактором значительного снижения эстрогена, снижения минеральной плотности кости и, соответственно, увеличения частоты переломов. Перед началом адьювантной терапии препаратом Эксеместан-Тева пациентам с остеопорозом или риском возникновения остеопороза следует провести денситометрию для определения минеральной плотности кости. Несмотря на недостаточное количество данных, пациентам, входящим в группы риска по остеопорозу и принимающим препарат Эксеместан-Тева, следует провести тщательное обследование и при необходимости начать лечение остеопороза.
Пациентам при лечении эксеместаном следует использовать адекватные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
При лечении препаратом Эксеместан-Тева необходимо соблюдать осторожность при вождении транспорта и работе с техникой в связи с тем, что нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, сонливость) могут влиять на способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности