Эфипим
Лекарственное средство
Форма выпуска:
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Антибиотик-цефалоспорин
АТХ:
Cefepime, цефалоспорины четвертого поколения, другие бета-лактамные антибиотики, противомикробные препараты для системного применения, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA:
цефалоспорины парентеральные
Действующее вещество:
Цефепим
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Активное вещество: цефепима гидрохлорид в пересчете на цефепим - 500 мг.
Вспомогательное вещество: L-аргинин.
Описание
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Эфипим:
Фармакодинамика
Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком IV поколения для парентерального введения; действует внутриклеточно бактерицидно путем блокирования полимеразы пептидогликана, нарушая биосинтез клеточной стенки микроорганизма; высоко устойчив к большинству бета-лактамаз. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью являются белки, связывающие пенициллин.
Цефепим обладает широким спектром действия по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям, а также штаммам, резистентным к аминогликозидам и/или цефалоспориновым антибиотикам III поколения; проявляет существенно большую антибактериальную активность относительно микроорганизмов-продуцентов бета-лактамаз расширенного спектра по сравнению с цефалоспоринами III поколения; in vitro активен в отношении следующих микроорганизмов:
грамположительных аэробов, таких, как Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophytics, других штаммов Staphylococcus spp., Streptococcus pyogenes (группы A), Streptococcus agalactiae (группы В), Streptococcus pneumoniae, других бета- гемолитических Streptococcus spp. (групп С, G и F), Streptococcus bovis (группы D), Streptococcus viridans;
грамотрицательных аэробов, таких, как Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae), Enterobacter spp. (включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii), Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis и Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (включая Citrobacter diversus, Citrobacter jreundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие. бета-лактамазу), Neisseria meningitidis, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Salmonella spp., Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica;
анаэробов, таких, как Prevotella spp. (в том числе Prevotella melaninogenicus), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillomlla spp., Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides melaninogenicus и других относящихся к Bacteroides микроорганизмов ротовой полости).
Резистентность
К цефепиму устойчивы Bacteroides fragilis, Clostridium difficile, стафилококки, резистентные к метициллину, пневмококки, резистентные к пенициллину, некоторые штаммы Xanthomonas maltophilia, большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis.
Фармакокинетика
Биодоступность цефепима-100%.
В таблице 1 представлены средние концентрации в плазме крови у взрослых через разное время после однократной 30-минутной инфузии 500 мг и 1,0 г цефепима, максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC).
Таблица 1
| Параметры | После внутривенного введения 500 мг | После внутривенного введения 1,0 г |
| Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения) | 38,2 мкг/мл (0,5 ч) | 78,7 мкг/мл (0,5 ч) |
| 21,6 мкг/мл (1 ч) | 44,5 мкг/мл (1 ч) | |
| 11,6 мкг/мл (2 ч) | 24,3 мкг/мл (2 ч) | |
| 5,0 мкг/мл (4 ч) | 10,5 мкг/мл (4 ч) | |
| 1,4 мкг/мл (8 ч) | 2,4 мкг/мл (8 ч) | |
| 0,2 мкг/мл (12 ч) | 0,6 мкг/мл (12 ч) | |
| Сmах | 39,1 мкг/мл | 81,7 мкг/мл |
| AUC | 70,8 мкг/мл/ч | 148,5 мкг/мл/ч |
Цефепим абсорбируется полностью после внутримышечного введения. В таблице 2 представлены средние концентрации в плазме крови в разное время после однократного внутримышечного введения 500 мг и 1,0 г, Сmах, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) и AUC.
Таблица 2
| Параметры | После внутримышечного введения 500 мг | После внутримышечного введения 1,0 г |
| Средняя концентрация в плазме крови (время в часах после введения) | 8,2 мкг/мл (0,5 ч) | 14,8 мкг/мл (0,5 ч) |
| 12,5 мкг/мл (1 ч) | 25,9 мкг/мл (1 ч) | |
| 12,0 мкг/мл (2 ч) | 26,3 мкг/мл (2 ч) | |
| 6,9 мкг/мл (4 ч) | 16,0 мкг/мл (4 ч) | |
| 1,9 мкг/мл (8 ч) | 4,5 мкг/мл (8 ч) | |
| 0,7 мкг/мл (12 ч) | 1,4 мкг/мл (12 ч) | |
| Сmах | 13,9 мкг/мл | 29,5 мкг/мл |
| ТСmах | 1,4 ч | 1,6ч |
| AUC | 60,0 мкг/мл/ч | 137,0 мкг/мл/ч |
Средний объем распределения равен 0,25 л/кг; у детей от 2 мес до 16 лет - 0,33 л/кг. С белками плазмы крови связывается около 20% введенной дозы.
Высокие концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистой оболочке бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном пузыре.
Период полувыведения составляет 2 ч; при гемодиализе - 13 ч, при непрерывном перитонеальном диализе -19ч.
Примерно 1.5% дозы метаболизируется в печени и почках, и примерно 85% выводится с мочой в неизменном виде.
Показания
Пневмония (среднетяжелая и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae (в том числе случаи сопутствующей бактериемии), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter spp.
Фебрильная нейтропения (эмпирическая терапия).
Осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes.
Осложненные интраабдомbнальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp, Bacteroides fragilis.
Противопоказания
Гиперчувствительность к цефепиму и другим бета-лактамным антибиотикам, включая цефалоспорины, пенициллины, карбапенемы, монобактамы; повышенная чувствительность к аргинину; I триместр беременности; детский возраст до 2 мес.
С осторожностью
Больным с нарушением функции почек; при неспецифическом язвенном колите, в том числе в анамнезе; детям до 12 лет в связи с недостаточным количеством проведенных исследований.
Беременность и лактация
Применение в II и III триместрах беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание следует прекратить в случае приема препарата.
Способ применения и дозы
Вводят внутривенно (струйно, капельно) или внутримышечно (только при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей легкой и средней тяжести, вызванных Escherichiacoli).
Доза и путь введения зависят от локализации, характера и типа инфекции, функции почек и возраста больного.
Взрослые
В таблице 3 указаны рекомендуемые дозы, пути введения и продолжительность терапии в зависимости от характера и локализации инфекции.
| Характер и локализация инфекций | Разовая доза, путь и частота введения | Продолжительность терапии (дни) |
| Среднетяжелая и тяжелая пневмония | 1,0-2,0 г внутривенно . каждые 12 ч | 10 |
| Среднетяжелые неосложненные и осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит | 0,5-1,0 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 ч | 7-10 |
| Тяжелые неосложненные и. осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит | 2,0 г внутривенно каждые 12 ч | 10 |
| Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом) | 2,0 г внутривенно каждые 12 ч | 7-10 |
| Среднетяжелые и тяжелые неосложненные инфекции кожи и мягких тканей | 2,0 г внутривенно каждые 12 ч | 10 |
| Нейтропеническая лихорадка; жизнеугрожающая инфекция | 2,0 г внутривенно каждые 8 ч | 7 |
Пациенты с нарушением функции печени
Больным этой категории нет необходимости снижать дозу цефепима.
Пациенты с нарушением функции почек
В таблице 4 представлены рекомендуемые обычно режимы дозирования для больных с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью и для больных, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе.
Таблица 4
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Разовая доза и частота введения | |||
| > 60 (нормальная функция почек) | 0,5 г каждые 12 ч | 1,0 г каждые 12 ч | 2,0 г каждые 12 ч | 2,0 г каждые 8 ч |
| 30-60 | 0,5 г каждые 24 ч | 1,0 г каждые 24 ч | 2,0 г каждые 24 ч | 2,0 г каждые 12 ч |
| 11-29 | 0,5 г каждые 24 ч | 0,5 г каждые 24 ч | 1,0 г каждые 24 ч | 2,0 г каждые 24 ч |
| <11 | 0,25 г каждые 24 ч | 0,25 г каждые 24 ч | 0,5 г каждые 24 ч | 1,0 г каждые 24 ч |
| Перитонеальный диализ | 0,5 каждые 48 ч | 1,0 г каждые 48 ч | 2,0 г каждые 48 ч | 2,0 г каждые 48 ч |
| Гемодиализ | 1,0 г в первый день гемодиализа, далее 0,5 г каждые 24 ч | 1,0 г каждые 24 ч | ||
Пациентам, находящимся на гемодиализе, цефепим следует вводить после окончания гемодиализа, желательно в Одно и то же время.
Дети от 2 месяцев до 16 лет
У детей от 2 мес до 16 лет и с массой тела до 40 кг рекомендуемый режим дозирования: по всём показаниям (исключая фебрильную нейтропению) - 50 мг/кг каждые 12 ч внутривенно; при. фебрильной нейтропении - 50 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения, как у взрослых.
Внутривенное введение
Струйно
Препарат дозировкой 500 мг растворяют в 5 мл и дозировкой 1,0 г в 10 мл стерильной воды для инъекций или 5% раствора декстрозы (глюкозы), или 0,9% раствора натрия хлорида (таблица 5);вводят в течение 3-5 мин.
Капелъно (в течение не менее 30 мин)
Для внутривенного капельного введения препарат растворяют в небольшом объеме (5-10 мл) одного из нижеперечисленных растворов: 0,9% раствор хлорида натрия, 5% или 10% раствор декстрозы (глюкозы), раствор лактата натрия, смесь 5% раствора декстрозы и 0,9% раствора хлорида натрия, смесь лактата Рингера и 5% раствора декстрозы, и доводят объем тем же раствором до 50 мл или 100 мл (таблица 5); вводят в течение не менее 30 мин.
Во время инфузии рекомендуется приостановить введение других растворов.
Внутримышечное введение
Препарат дозировкой 500 мг растворяют в 1,3 мл и дозировкой 1,0 г в 2,4 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия, или 0,5-1,0% раствора лидокаина гидрохлорида (таблица 5); вводят глубоко в мышечную массу, например, в верхний наружный квадрант ягодицы.
При внутримышечной инъекции необходимо провести аспирацию, чтобы исключить попадание иглы в сосуд и не допустить введения раствора, особенно лидокаина, в кровь!
Приготовление раствора
В таблице 5 представлены объемы растворителя в зависимости от необходимой дозировки и пути введения, а также получаемые примерные концентрации препарата.
Таблица 5
| Дозировка и путь введения | Объем растворителя (мл) | Примерный извлекаемый объем (мл) | Примерная концентрация препарата (мг/мл) |
| Внутривенное введение (струйно) | |||
| 500 мг | 5,0 | 5,6 | 100 |
| 1,0 г | 10,0 | 11,3 | 100 |
| Внутривенное введение (капельно) | |||
| 500 мг | 50,0 | 50,0 | 10 |
| 500 мг | 100,0 | 100,0 | 5 |
| 1,0 г | 50,0 | 50,0 | 20 |
| 1,0 г | 100,0 | 100,0 | 10 |
| Внутримышечное введение | |||
| 500 мг | 1,3 | 1,8 | 280 |
| 1,0 г | 2,4 | 3,6 | 280 |
Полученный раствор не должен содержать каких-либо частиц!
Приготовленные растворы препарата для внутривенных и внутримышечных инъекций хранят не более 24 ч при комнатной температуре или в течение не более 7 дней в холодильнике при температуре 2-8°С. Потемнение раствора не свидетельствует об изменении активности препарата.
Побочные эффекты
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, подъем температуры, крапивница; крайне редко - анафилактоидные реакции, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественный вариант экссудативной эритемы), синдром Лайелла (острый эпидермальный некролиз).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, крайне редко - спутанность сознания, судороги. Со стороны мочеполовой системы:вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: крайне редко - нарушение функции почек, токсическая нефропатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: понос, запор, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия; при длительной терапии - дисбактериоз; крайне редко псевдомембранозный колит.
Со стороны органов кроветворения: транзиторная тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, анемия, эозинофилия, гемолитическая анемия, кровоточивость.
Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, боль в горле.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, боли в груди.
Местные реакции: при внутривенном введении - флебит, при внутримышечном введении - гиперемия и болезненность в месте введения.
Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, положительная прямая проба Кумбса, ложноположительная проба на глюкозу мочи.
Прочие: повышенное потоотделение, боли в спине, боль в горле, астения, кандидоз, периферические отеки.
Передозировка
Чаще возникает у больных с хронической почечной недостаточностью.
Симптомы: судороги, энцефалопатия, нервно-мышечное возбуждение.
Лечение: гемодиализ при почечной недостаточности; тщательное наблюдение и поддерживающая терапия при нормальном функционировании почек.
Взаимодействие
Раствор Цефепима нельзя смешивать с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, аминофиллина. При необходимости данные растворы вводят раздельно.
Раствор препарата может быть добавлен к раствору ампициллина, если концентрация каждого из смешиваемых растворов не превышает 40 мг/мл.
Диуретики, аминогликозиды и полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима, удлиняют период полувыведения, повышают концентрацию препарата в крови; усиливают нефротоксичность.
Нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение цефалоспоринов и повышают риск развития кровотечения.
При одновременном использовании с аминогликозидами проявляется синергизм, с макролидами, хлорамфениколом или тетрациклинами - антагонизм.
Особые указания
При подозрении на аэробно-анаэробную инфекцию - до идентификации возбудителя -рекомендуется дополнительное назначение антибактериального препарата, активного в отношении анаэробных микроорганизмов; препараты вводят раздельно!
Больным, у которых возможна диссеминация из очага инфекции и имеется подозрение на менингит, следует назначить альтернативный антибиотик с клинически подтвержденной эффективностью при менингите.
В случае развития псевдомембранозного колита препарат отменяют; среднетяжелая и тяжелая формы осложнения требуют назначения ванкомицина или метронидазола.
Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с аллергическими реакциями на пенициллины. В случае появления аллергической реакции применение препарата прекращают; серьезная реакция немедленного типа может потребовать введения эпинефрина, глюкокортикоида и проведения других неотложных мер.
При тяжелой почечно-печеночной недостаточности следует регулярно контролировать концентрацию препарата в крови.
При длительности лечения более 10 дней необходим регулярный контроль показателей крови и функционального состояния печени и почек.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте. Список Б.
Срок годности
2 года.
Не принимать по истечении срока годности, указанного на упаковке.