Алендроновая кислота + Альфакальцидол
Субстанция
ФТГ:
Остеопороза средство лечения комбинированное (костной резорбции ингибитор+кальциево-фосфорного обмена регулятор)
АТХ:
Алендроновая кислота и альфакальцедол, для последовательного приема
EphMRA:
бисфосфонаты для лечения остеопороза и связанных с этим нарушений
Фармдействие
Комбинированный препарат для лечения остеопороза.
Алендроновая кислота
Относится к группе бифосфонатов, ингибирует резорбцию кости при злокачественных новообразованиях и метастазах в кости. Подавляет активность остеокластов, вызывает повреждение их структуры, уменьшение размера и количества.
Избирательно влияет на костную ткань. Уменьшает выраженность болевого синдрома при остеопорозе и метастатическом поражении костей. Эффективно снижает уровень кальция в плазме крови, предотвращая развитие клинических признаков гиперкальциемии и гиперкальциемической комы.
При лечении остеопороза увеличивает массу костной ткани к концу первого года терапии, особенно в позвоночнике. В качестве альтернативы гормонозаместительной терапии может использоваться при постменопаузном остеопорозе. При передозировке поражаются остеобласты, и нарушается минерализация костной ткани (остеомаляция).
Альфакальцидол
Предшественник кальцитриола, регулирует обмен кальция и фосфора. Взаимодействует с рецепторами витамина D, селективно активируя ответ, опосредуемый витамином D.
Активация рецепторов кальцитриола способствует нормализации процесса образования костной ткани.
Использование комбинации алендроновой кислоты и альфакальцидола позволяет снизить потенциальный риск развития гипокальциемии, гиперкальциемии и гиперкальциурии. Значительно снижается риск переломов не только за счет увеличения прочности кости, но и благодаря внекостному (плейотропному) эффекту альфакальцидола - увеличению мышечной силы и ускорению быстроты мышечной реакции.
Фармакокинетика:
Алендроновая кислота
После приема внутрь натощак до 25 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте с последующим депонированием в костной и хрящевой ткани. Связь с белками плазмы составляет 78 %.
Не подвергается метаболизму.
Период полувыведения из плазмы крови составляет 6 часов, из костной ткани - более 10 лет. Элиминация почками и с фекалиями.
Альфакальцидол
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 8-12 часов.
Метаболизм в печени с образованием активного метаболита кальцитриола.
Период полувыведения составляет 35 часов. Элиминация в равных долях почками и с фекалиями.
Показания
Применяется для лечения болезни Педжета и при остеопорозе: в постменопаузе, с целью предотвращения переломов у мужчин, вследствие длительного применения глюкокортикостероидов.
Противопоказания
Хроническая почечная недостаточность, гипервитаминоз D, аномалии и патологии желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся непроходимостью пищевода, индивидуальная непереносимость, детский возраст.
С осторожностью
Заболевания желудочно-кишечного тракта: дисфагия, гастрит, дуоденит, язвенная болезнь в стадии обострения, активное желудочно-кишечное кровотечение или хирургическая операция на верхних отделах желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Передозировка
Алендроновая кислота
Гипокальциемия: артериальная гипотензия, тетания, парестезия.
Лечение: внутривенное введение глюконата кальция.
Альфакальцидол
Хроническая передозировка: анорексия, патологическая деминерализация костей, отложение кальция в сосудах, сердце, почках, кишечнике.
Острая передозировка: лихорадка, головная боль, аритмия, гиперкальциемия, протеинурия, лейкоцитурия, цилиндрурия.
При гиперкальциемическом кризе показано внутривенное введение 0,9 % раствора хлорида натрия с добавлением петлевых диуретиков (этакриновой кислоты или фуросемида). Эффективен диализ.
Особые указания
Алендроновая кислота
Во избежание раздражения слизистой оболочки пищевода рекомендуется запивать таблетку обычной водой в количестве не менее 200 мл и не принимать горизонтального положения тела.
Во время лечения необходимо употреблять достаточное количество жидкости и ограничить употребление пищевых продуктов, содержащих кальций.
Альфакальцидол
При длительном применении необходимо контролировать концентрацию ионов кальция в плазме крови и моче. Уровень кальция сыворотки должен составлять 1,9-2,5 ммоль/л.
При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.
Дозирование
Препарат состоит из двух лекарственных форм: алендроновой кислоты в таблетках и альфакальцидола в капсулах.
Алендроновая кислота
Внутрь по 70 мг 1 раз в неделю, натощак за 2 часа до первого приема пищи.
Высшая суточная доза: 70 мг.
Высшая разовая доза: 70 мг.
Альфакальцидол
По 1 мкг (1 капсула) 1 раз в сутки вечером ежедневно.
Высшая суточная доза: 1 мкг.
Высшая разовая доза: 1 мкг.
Побочные эффекты
Алендроновая кислота
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, возбуждение, бессонница или сонливость, нарушение ориентации, судороги, зрительные галлюцинации.
Система кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитемия.
Сердечно-сосудистая система: обострение болезней сердца, повышение или снижение артериального давления.
Пищеварительная система: анорексия, боль в животе, диспепсические явления, редко гастрит.
Костно-мышечная система: боли в пояснице, в костях, миалгия, артралгия.
Органы чувств: конъюнктивит, склерит, редко ксантопсия.
Мочевыделительная система: развитие острой почечной недостаточности, гематурия, инфекции мочевыводящих путей.
Аллергические реакции.
Альфакальцидол
Центральная и периферическая нервная система: головокружение, утомляемость, слабость, сонливость.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия.
Пищеварительная система: сухость во рту, тошнота, рвота, анорексия, дискомфорт в области эпигастрия, запор.
Мочевыделительная система: гиперфосфатемия.
Дерматологические реакции: зуд, кожная сыпь.
Аллергические реакции.
Взаимодействие
Алендроновая кислота
Одновременное применение аминогликозидов увеличивает риск развития гипокальциемии.
Лекарственные препараты, содержащие двухвалентные катионы (Ca, Fe, Mn, Mg и так далее), легко образуют связи с алендроновой кислотой, поэтому такие препараты нельзя одновременно принимать внутрь.
Ранитидин улучшает биодоступность.
Минеральные воды и соки ухудшают всасываемость препарата.
Нестероидные противовоспалительные средства усиливают побочные эффекты.
Альфакальцидол
Усиливает действие сердечных гликозидов.
Одновременный прием барбитуратов и противосудорожных средств снижает эффект дигидротахистерола.
Витамин А, токоферол, аскорбиновая кислота, тиамин, пантотеновая кислота, рибофлавин ослабляют токсический эффект альфакальцидола.