Аминолевулиновая кислота

Пролекарство, которое in situ превращается в протопорфирин IX, накапливающийся внутриклеточно в коже. Цитотоксический эффект при облучении светом с определенной длиной волны в присутствии кислорода обусловлен возбуждением молекул протопофирина, образованием активных радикалов кислорода из молекул кислорода с дальнейшим образованием супероксидных и гидроксильных радикалов

Фотосенсибилизирующий. Эффект наступает через 6 ч после приема внутрь2, максимально через 11 ч.

Пролекарство, in situ превращается в протопорфирин, затем в гем. Т1/2 - 0,7-0,83 ч (аминолевулиновая кислота при приеме внутрь или парентеральном введении), 30 ч (протопорфирин IX при нанесении на поврежденную кожу), 8 ч (протопорфирин IX при приеме внутрь).

Флюуоресцентная диагностика поверхностных опухолей мочевого пузыря3.

Флуоресцентная диагностика Ta/T1 переходно-клеточного рака мочевого пузыря с последующей резекцией мочевого пузыря: применение аминолевулиновой кислоты¤ в сравнении с обычной цистоскопией вызывает удлинение медианы длительности безрецидивного периода в случае множественных или рецидивных карцином. При первичных и одиночных карциномах удлинение безрецидивного периода статистически незначимоB4.

Гиперчувствительность, порфирия. С осторожностью - Нарушения свертывания крови.

Нарушения свертывания крови.

Рекомендации FDA категории С. Качественные исследования на животных и у человека не проведены.

Нет сведений о проникновении в грудное молоко, осложнения у человека не зарегистрированы.

Внутрипузырно вводят в дозе 1,5 г в виде 3% раствора. 50 мл раствора вводят через катетер в мочевой пузырь за 1,5-2 ч до проведения сеанса флюоресцентной диагностики и последующего лечения (электрорезекция и др.). Для приготовления раствора: 1,5 г препарата растворяют в 50 мл стерильного 5% раствора натрия гидрокарбоната непосредственно перед использованием. Диагностические исследования проводят через 1,5-2 ч после инстилляции раствора в мочевой пузырь. В качестве источника излучения, стимулирующего флюоресценцию протопорфирина IX в тканях, используют оптическое излучение с длиной волны в диапазоне 385-440 нм.

Эффективность и безопасность не изучены.

Кровотечения (2-4%).

При приеме внутрь - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз. Последствия передозировки при местном применении не установлены. Лечение симптоматическое. Следует избегать воздействия солнечного света в течение 40 ч.

Другие фотосенсибилизирующие лекарственные средства (тиазидные диуретики, гризеофульвин, фенотиазины, сульфаниламиды, производные сульфонилмочевины, тетрациклины, а также препараты зверобоя) - усиление фотосенсибилизации.

Эффективность фотодинамического повреждения сенсибилизированной клетки определяется внутриклеточной концентрацией (уровнем накопления) сенсибилизатора, его локализацией в клетке и фотохимической активностью (квантовым выходом генерации синглетного кислорода или свободных радикалов), подводимой световой дозой лазерного облучения и способом ее подведения. Кроме прямого цитотоксического воздействия на опухолевые клетки при ФДТ важную роль в деструкции атипичных клеток играют нарушение кровоснабжения за счет повреждения эндотелия кровеносных сосудов опухолевой ткани и цитокиновые реакции, обусловленные стимуляцией продукции ФНО-α, активацией макрофагов, лейкоцитов и лимфоцитов.

ФДТ, помимо кровотечений, может сопровождаться дизестезией (в месте аппликации): покраснением, зудом, ощущением покалывания, онемением, пощипыванием. Дизестезии тяжелой степени встречаются у 50% пациентов. При проведении ФДТ максимум выраженности дизестезий приходится на 6-ю минуту облучения (проявления стихают через различные промежутки времени - в зависимости от индивидуальных особенностей через 1 мин-24 ч - после прекращения облучения). Кроме того, возможны отечность, эрозии, гипо- и гиперпигментация кожи, волдыри, корки в области аппликации. После ФДТ могут развиваться покраснение, отек и пластинчатое шелушение окружающих тканей. Однако эти повреждения временные и полностью разрешаются спустя 4 нед после лечения.

В США и Великобритании применяют для лечения сенильных кератозов (негиперкератотических) методом ФДТ.