Ацетилсалициловая кислота + Дипиридамол

Антиагрегантное действие комбинации АСК и дипиридамола обусловлено различными биохимическими механизмами. АСК инактивирует фермент ЦОГ в тромбоцитах, предупреждает образование тромбоксана А2 - мощного индуктора агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Дипиридамол ингибирует захват аденозина в эритроцитах, тромбоцитах и эндотелиальных клетках. Ингибирование достигает 80%, в терапевтических концентрациях (0.5-2 мкг/мл) является дозозависимым. Результатом ингибирования является повышение концентрации аденозина, который действует на А2-рецепторы тромбоцитов, стимулируя аденилатциклазу тромбоцитов, т.о. увеличивая концентрацию цАМФ тромбоцитов. Дипиридамол ингибирует ФДЭ в различных тканях. Терапевтические концентрации дипиридамола при участии оксида азота (NO - эндотелиальный релаксирующий фактор) ингибируют цГМФ-ФДЭ, т.о. увеличивают цГМФ. Аденозин не оказывает сосудорасширяющего эффекта, что является одним из механизмов, благодаря которому дипиридамол вызывает расширение сосудов. Дипиридамол стимулирует биосинтез и высвобождение простациклина эндотелием сосудов, снижает тромбогенность субэндотелиальных структур, увеличивая концентрацию защитного медиатора 13-гидроксиоктадекадиеновой кислоты. Различные стимуляторы (в т.ч. коллаген, АДФ) подавляют агрегацию тромбоцитов. Уменьшение агрегации тромбоцитов приводит к нормализации потребления аденозина тромбоцитами. АСК ингибирует только агрегацию тромбоцитов, дипиридамол дополнительно тормозит активацию и адгезию тромбоцитов. При комбинации этих ЛС проявляется аддитивный эффект.

Вторичная профилактика ишемического инсульта, протекающего по типу тромбоза, и транзиторных ишемических атак.

Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения или со склонностью к кровотечению, беременность (III триместр), детский возраст (до 18 лет). Для ЛФ содержащих лактозу, сахарозу (дополнительно): наследственная непереносимость фруктозы и/или галактозы.

С осторожностью. Гиперчувствительность (в т.ч. к НПВП), тяжелая ИБС (в т.ч. нестабильная стенокардия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, декомпенсированная ХСН), бронхиальная астма, аллергический ринит, полипоз слизистой оболочки носа, рецидивирующая язва желудка, язва 12-перстной кишки, ХПН, печеночная недостаточность, дефицит глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы, беременность (I-II триместр), период лактации.

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая 1 стаканом воды, по 1 капсуле (25 мг АСК+200 мг дипиридамола) 2 раза в сутки.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, бронхоспазм, ангионевротический отек.

Со стороны кожных покровов: кровоподтеки, экхимозы, гематомы. Лабораторные показатели: тромбоцитопения.

Дипиридамол (дополнительно): головокружение, мигренеподобная головная боль, тошнота, рвота; тахикардия, снижение АД, "приливы", проявление симптомов ИБС; диарея, миалгия.

АСК (дополнительно): тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, эрозивный гастрит, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение; гипокоагуляция, анемия.

Передозировка. Симптомы (дипиридамол): чувство жара, "приливы", потливость, возбуждение состояние, слабость, головокружение, стенокардия, снижение АД, тахикардия.

Симптомы (АСК): гипервентиляция, звон в ушах, тошнота, рвота, нарушение зрения, нарушение слуха, головокружение, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, введение производных ксантина (аминофиллин). Гемодиализ неэффективен.

АСК усиливает действие антикоагулянтов (производных кумарина, гепарина), препаратов тормозящих агрегацию тромбоцитов (клопидогрел, тиклопидин), вальпроевой кислоты; усиливает эффект гипогликемических ЛС, токсичность метотрексата; снижает натрийуретический эффект спиронолактона, ингибирует эффект урикозурических ЛС (пробенецида, сульфинпиразона); увеличивает риск побочных эффектов со стороны ЖКТ при одновременном применении с НПВП, ГКС, этанолом. Одновременный прием ибупрофена и АСК, у пациентов с повышенным риском ССС заболеваний, снижает позитивный эффект АСК на ССС. Дипиридамол повышает концентрацию аденозина в плазме, усиливая его сердечно-сосудистые эффекты. Необходимо корректировать дозу аденозина.

Дипиридамол не изменяет частота и тяжесть кровотечений на фоне приема варфарина.

Дипиридамол усиливает действие гипотензиных ЛС; оказывает (обратный антихолинэстеразному) эффект ингибиторов холинэстеразы, ухудшая течение злокачественной миастении.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с ЛС, повышающими риск кровотечения (клопидогрел, тиклопидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).

Пациенты, получающие дипиридамол внутрь, при необходимости проведения фармакологического стресс-теста с в/в введением дипиридамола, должны прекратить прием препарата за 24 ч до проведения теста (для получения достоверного результата).

Пациентам со злокачественной миастенией, после изменения дозы дипиридамола, может потребоваться корректировка основной терапии. У пациентов старческого возраста с сопутствующим восходящим холангитом и получающих дипиридамол в течение многих лет, может обнаруживаться неконъюгированный дипиридамол в составе желчных камней (70% сухого веса камня). Присутствие дипиридамола в желчных камнях можно объяснить бактериальным деглюкуронированием конъюгированного дипиридамола в желчи.