Бемипарин натрия

Бемипарин представляет собой низкомолекулярный гепарин, полученный в результате деполимеризации гепарина натрия, выделенного из слизистой оболочки кишечника свиньи. Средняя молекулярная масса бемипарина составляет приблизительно 3600 Да.

Клиническое применение бемипарина натрия подтверждает его антикоагулянтную активность и при соблюдении рекомендуемого дозирования не вызывает значительного увеличения времени свертывания крови.

В экспериментальных исследованиях на животных показано антикоагулянтное действие бемипарина натрия и умеренный геморрагический эффект.

После подкожной инъекции бемипарин натрия быстро всасывается.

Биодоступность составляет 96 %.

Период полувыведения бемипарина натрия при введении в дозах от 2500 до 12 500 МЕ составляет приблизительно 5-6 ч.

В настоящее время нет данных о связывании бемипарина с белками плазмы крови, его метаболизме и выведении у человека.

Максимальная анти-Ха-факторная активность в плазме крови при введении в профилактических дозах (2500 и 3500 МЕ) достигается через 2-3 ч после подкожного введения бемипарина натрия с максимальной активностью порядка 0,34±0,08 и 0,45±0,07 МЕ анти-Ха-фактора/мл соответственно. Анти-IIа-факторная активность при указанных дозах не проявляется.

Максимальная анти-Ха-факторная активность в плазме крови при введении в дозах 5000; 7500; 10 000 и 12 500 МЕ достигается через 3-4 ч после подкожной инъекции бемипарина натрия с максимумом активности порядка 0,54±0,06; 1,22±0,27; 1,42±0,19 и 2,03±0,25 МЕ анти-Ха-фактора/мл соответственно.

Профилактика развития тромбоэмболии у пациентов при ортопедических операциях.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа.

Профилактика развития тромбоэмболии у пациентов при общехирургических вмешательствах.

Кровотечения или повышенный риск кровотечений в связи с нарушением свертывания крови.

Тяжелые нарушения функции печени и поджелудочной железы.

Травмы или оперативные вмешательства в области ЦНС, органа зрения или органа слуха.

Синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови в рамках индуцированной гепарином тромбоцитопении.

Иммунологически обусловленная гепарином тромбоцитопения или подозрение на нее, или наличие ее в анамнезе.

Острый бактериальный эндокардит и хронический эндокардит. Патологические состояния с высоким риском развития кровотечений, например, активная пептическая язва, геморрагический инсульт, аневризма мозговых сосудов или новообразования головного мозга. Повышенная чувствительность к бемипарину и гепарину натрия.

С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью, сосудистыми нарушениями радужной оболочки и сетчатки глаза, а также с любыми другими органическими нарушениями, связанными с повышенным риском развития кровотечений, неконтролируемой артериальной гипертензией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, тромбоцитопенией, мочекаменной болезнью, а также при проведении пациентам спинномозговой или эпидуральной анестезии и/или люмбальной пункции.

Клинические данные относительно применения бемипарина у беременных отсутствуют, поэтому беременным препарат назначают с осторожностью.

В настоящее время нет данных о способности бемипарина проникать через плацентарный барьер.

В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено признаков тератогенности.

При общехирургических вмешательствах с умеренным риском возникновения венозной тромбоэмболии разовая доза составляет 2500 МЕ подкожно за 2 ч до начала или через 6 ч после окончания операции, в последующие дни - каждые 24 ч. Профилактически применяют на протяжении периода риска развития тромбоэмболии или до полного восстановления двигательной активности пациента. Обычно такое профилактическое лечение проводится как минимум 7-10 дней после операции.

С целью профилактики свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращенияпри проведении гемодиализа у пациентов, которым проводят многократный гемодиализ продолжительностью не более 4 ч, при условии отсутствия риска кровотечений, профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения в процессе процедуры диализа достигается путем однократного введения дозы бемипарина натрия путем болюсной инъекции в артериальное русло в начале сеанса гемодиализа. Для пациентов с массой тела ≤ 60 кг доза составляет 2500 МЕ, а с массой тела > 60 кг - 3500 МЕ.

При ортопедических операциях с высоким риском возникновения венозной тромбоэмболии разовая доза составляет 3500 МЕ подкожно за 2 ч до начала или через 6 ч после окончания операции, в последующие дни - каждые 24 ч. Профилактически применяют на протяжении периода риска развития тромбоэмболии или до полного восстановления двигательной активности пациента. Обычно такое профилактическое лечение проводят как минимум на протяжении 7-10 дней после хирургического вмешательства.

Вводят подкожно в переднебоковую область живота или в заднебоковую поясничную область, попеременно с правой и левой стороны.

Со стороны свертывающей системы крови: часто - кровотечения из кожи, слизистой оболочки, ран, ЖКТ, мочеполового тракта; иногда - легкая, преходящая тромбоцитопения; редко - тяжелая тромбоцитопения. Эпидуральная и спинномозговая гематома после эпидуральной спинномозговой анестезии или люмбальной пункции. Эти гематомы приводят к неврологическим нарушениям разной степени тяжести, включая продолжительный или постоянный паралич.

Со стороны пищеварительной системы: часто - легкое, преходящее повышение активности трансаминаз и гамма-ГТ; редко - тошнота, рвота.

Аллергические реакции: иногда - крапивница, зуд; редко - анафилактические реакции (удушье, бронхоспазм, отек гортани), артериальная гипотензия.

Местные реакции: очень часто - экхимозы в месте инъекции; часто - гематома и боль в месте инъекции; редко - некроз кожи в месте инъекции.

Прочие: длительное применение препаратов группы гепарина может приводить к развитию остеопороза.

Нет данных. Лечение симптоматическое.

Применение бемипарина натрия, как и других препаратов гепарина, одновременно с нитроглицерином для внутривенного введения приводит к снижению эффективности антикоагулянта.

Антагонисты витамина К и другие антикоагулянты, нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты, тиклопидин, клопидогрел и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов, системные глюкокортикостероиды и декстран усиливают фармакологический эффект бемипарина натрия на коагуляцию и/или функцию тромбоцитов, что повышает риск возникновения кровотечений. Если одновременного применения препаратов избежать нельзя, бемипарин натрия необходимо применять под тщательным клиническим и лабораторным контролем.

Препарат не предназначен для внутримышечного введения. В связи с риском развития гематом следует избегать внутримышечных инъекций других препаратов в период лечения бемипарином.

Профилактическое применение бемипарина натрия в сочетании с проведением эпидуральной или спинномозговой анестезии или люмбальной пункции в редких случаях может приводить к развитию эпидуральной или спинномозговой гематомы, вследствие чего может развиться продолжительный или постоянный паралич. Риск развития гематомы повышается при использовании эпидурального или спинномозгового катетера для проведения анестезии, при сопутствующем применении препаратов, влияющих на свертывание крови, например, нестероидных противовоспалительных средств, ингибиторов агрегации тромбоцитов или антикоагулянтов, либо при травматической или многократной пункции. При принятии решения об интервале между последним введением бемипарина натрия в профилактической дозе и введением или удалением эпидурального или спинномозгового катетера необходимо учитывать характеристику лекарственной формы и клинический статус пациента. После удаления катетера следующую дозу бемипарина натрия можно вводить не раньше, чем через 4 ч. Введение следующей дозы бемипарина также должно быть отсрочено до завершения хирургической процедуры.

При принятии решения о назначении терапии антикоагулянтами в контексте проведения эпидуральной или спинномозговой анестезии необходимо быть исключительно осторожным и проводить частый контроль состояния пациента с целью выявления признаков и симптомов неврологических нарушений, в частности, боли в спине, нарушений чувствительности и моторики (онемение и слабость нижних конечностей), а также дисфункции кишечника и мочевого пузыря. При подозрении на наличие эпидуральной или спинномозговой гематомы необходимо немедленное уточнение диагноза с проведением соответствующих терапевтических мероприятий вплоть до спинномозговой декомпрессии.

Сочетанное применение препаратов, повышающих концентрацию калия в крови, необходимо осуществлять под особенно тщательным контролем.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Ограниченное количество данных не позволяет дать рекомендации относительно коррекции дозирования бемипарина натрия для этих пациентов.

Бемипарин способен угнетать секрецию альдостерона надпочечниками, что может привести к развитию гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом, при хронической почечной недостаточности, метаболическом ацидозе, при повышенном уровне калия в плазме крови или у пациентов, получающих калийсберегающие диуретики или препараты калия. Риск развития гиперкалиемии повышается пропорционально продолжительности терапии, но такая гиперкалиемия, как правило, преходящая. У пациентов группы риска необходимо определить уровень электролитов в плазме крови перед назначением бемипарина натрия и регулярно его контролировать на протяжении лечения, особенно если продолжительность терапии составляет 7 дней.

Безопасность и эффективность применения бемипарина у детей не установлены, поэтому не рекомендуется применение в педиатрии.