Бупропион
Субстанция
Группа ЛС:
Антидепрессанты
ФТГ:
Антидепрессант
АТХ:
Bupropion, прочие антидепрессанты, антидепрессанты, психоаналептики, нервная система
Фармдействие
Селективное ингибирование обратного захвата норадреналина и дофамина, с незначительным угнетением обратного захвата серотонина. Также действует как антагонист никотиновых холиновых рецепторов. Бупропион принадлежит к химическому классу психоаналептиков и схож по структуре со стимуляторами катиноном и диэтилпропион, а в общем - с фенетиламинами.
Фармакокинетика
После приема внутрь бупропиона в таблетках пролонгированного действия время достижения максимальной концентрации в плазме составляло примерно 5 часов.
Прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание бупропиона при приеме таблеток пролонгированного действия.
Бупропион умеренно связываются с белками плазмы крови - 84%.
Метаболизм бупропиона чрезвычайно вариабелен: эффективная доза бупропиона, усваиваемая пациентами, получившими одинаковое количество препарата, может различаться в 5,5 раз (при этом период полувыведения препарата варьируется от 3 до 16 часов), а для гидроксибупропиона различие может составлять до 7,5 раз (период полувыведения = от 12 до 38 часов). На основании этих данных некоторые исследователи настаивают на постоянном контроле содержания бупропиона и гидроксибупропиона в крови.
Бупропион метаболизируется в печени.
Клиренс бупропиона при приеме внутрь составляет приблизительно 200 л в час, период полувыведения - 20 часов
Показания
Лечение депрессии. При достижении адекватного ответа продолжение терапии бупропионом для профилактики обострений и рецидивов депрессивных эпизодов.
Противопоказания
Гиперчувствительность к бупропиону или любому другому компоненту препарата, судорожные расстройства, резкая отмена приема алкоголя или седативных средств (включая бензодиазепины).
Сопутствующее применение других бупропионсодержащих препаратов (возникновение судорог является дозозависимым эффектом), булимия или нервная анорексия в анамнезе (возможно возникновение судорог), сопутствующее применение с ингибиторами моноаминоксидазы.
Не следует начинать терапию бупропионом как минимум по истечении 2 недель после отмены необратимых ингибиторов моноаминоксидазы.
Возраст до 18 лет.
С осторожностью
Применение у пациентов с нарушением функции печени, нарушением функции почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями и сниженным порогом судорожной готовности.
Беременность и лактация
Рекомендации Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) категории - С. Безопасность применения бупропиона у беременных не установлена.
Бупропион может назначаться во время беременности пациенткам только в тех случаях, когда ожидаемая польза от его применения превышает возможный риск.
Бупропион и его метаболиты проникают в грудное молоко, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время терапии бупропионом.
Передозировка:
Сонливость, потеря сознания и изменения на электрокардиограмме - нарушения проводимости (включая удлинение комплекса QRS) или аритмии. Сообщалось о случае одномоментного приема внутрь бупропиона в дозах, в 10 раз превышавших максимальную терапевтическую дозу.
Лечение
Специфический антидот бупропиона не известен.
В случае передозировки рекомендуется госпитализация. Необходим мониторинг электрокардиограммы и показателей жизненно важных функций. Требуется обеспечить проходимость дыхательных путей, оксигенацию и легочную вентиляцию. Сразу после приема бупропиона внутрь показано применение активированного угля. Дальнейшая тактика лечения должна основываться на клинической картине и рекомендациях токсикологического центра.
Дозирование
Таблетки бупропиона пролонгированного действия следует проглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая и не измельчая, поскольку это может привести к увеличению риска возникновения побочных реакций, включая судорожные расстройства.
Начальная доза бупропиона составляет 150 мг 1 раз в день, утром.
Если не достигается адекватный терапевтический ответ, рекомендуется увеличить дозу до обычной целевой дозы для взрослых 300 мг 1 раз в сутки.
Повышение дозы до максимальной суточной 450 мг 1 раз в сутки возможно для пациентов, у которых не наблюдается клинического улучшения после нескольких недель терапии в дозе 300 мг в сутки.
Острые эпизоды депрессии требуют непрерывного лечения продолжительностью от 6 месяцев после достижения первоначального терапевтического ответа. Эффективность бупропиона (300 мг в сутки) доказана при длительной терапии (до 1 года).
Максимальная однократная доза бупропиона замедленного высвобождения должна быть не более 450 мг. Интервал между приемами бупропиона должен составлять минимум 24 часа после последнего приема. Повышать дозу следует не больше чем на 100 мг в день в течение трех дней.
Побочные эффекты
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как крапивница, более тяжелые реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, одышку/бронхоспазм и анафилактический шок, артралгию, миалгию и лихорадку, сопровождающуюся сыпью и другими симптомами реакции гиперчувствительности замедленного типа. Эти симптомы могут напоминать сывороточную болезнь.
Со стороны обмена веществ: анорексия, снижение массы тела, изменение концентрации глюкозы крови.
Со стороны психики и поведения: бессонница, ажитация, беспокойство, депрессия, спутанность сознания, агрессивность, враждебность, раздражительность, беспокойство, галлюцинации, необычные сновидения, деперсонализация, иллюзии, бред.
Со стороны нервной системы: головная боль, тремор, головокружение, нарушение вкусовых ощущений, нарушение способности к концентрации внимания, судорожные расстройства, дистопия, атаксия, паркинсонизм, нарушения координации движений, ухудшение памяти, парестезии, обмороки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления, тахикардия, сердцебиение, расширение сосудов, ортостатическая гипотензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту и рвоту, боли в животе, запор, повышение активности печеночных ферментов, желтуха, гепатит.
Прочие: зрительные нарушения, звон в ушах, сыпь, кожный зуд, потливость, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона. Лихорадка, боль в груди, астения, учащение или задержка мочеиспускания.
Взаимодействие
Препараты, влияющие на активность изофермента CYP2B6 (например, орфенадрин, циклофосфамид, ифосфамид, тиклопидин, клопидогрел): соблюдать осторожность.
Бета-адреноблокаторы: лечение должно быть начато при достижении нижнего диапазона дозы сопутствующего препарата.
Антиаритмические средства: лечение должно быть начато при достижении нижнего диапазона дозы сопутствующего препарата.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: лечение должно быть начато при достижении нижнего диапазона дозы сопутствующего препарата.
Трициклические антидепрессанты: лечение должно быть начато при достижении нижнего диапазона дозы сопутствующего препарата.
Антипсихотические средства: лечение должно быть начато при достижении нижнего диапазона дозы сопутствующего препарата.
Леводопа: увеличение частоты возникновения психоневрологических нежелательных реакций.
Амантадин: увеличение частоты возникновения психоневрологических нежелательных реакций.
Трансдермальная никотиновая система: может вызывать повышение артериального давления.
Особые указания
Бессонница является очень частой побочной реакцией преходящего характера, при необходимости следует снизить дозу или частоту приема препарата. Не следует принимать препарат перед сном с соблюдением 24-часового интервала между приемом препарата.
В отличие от многих других антидепрессантов, бупропион не вызывает увеличения веса и сексуальных дисфункций.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Как и другие препараты, влияющие на центральную нервную систему, бупропион может отрицательно влиять на способность выполнять задачи, требующие ясности сознания, а также двигательную активность и когнитивные навыки. Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и/или другими механизмами.