Гидрохлоротиазид + Моэксиприл

Субстанция
ФТГ: Гипотензивное средство комбинированное (диуретик+апф ингибитор)
АТХ: Моэксиприл в комбинации с диуретиками, ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками, ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами, препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, сердечно-сосудистая система
EphMRA: ингибиторы апф в комбинации с антигепертензивными препаратами (с2) и/или диуретиками (с3)
Фармдействие
Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное и диуретическое действие. Моэксиприл - ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез Pg. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение МОК и повышение толерантности к нагрузкам у больных с ХСН. Расширят артерии в большей степени, чем вены. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции ЛЖ у больных, перенесших острый инфаркт миокарда без клинических проявлений СН. Начало действия - через 1 ч, максимальный эффект достигается через 3-6 ч, длительность действия - 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 4 нед. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции Na+, Cl-, K+, Mg2+, воды в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение Ca2+, мочевой кислоты. Оказывает гипотензивное действие за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наблюдается через 2 ч, достигает максимума через 3-6 ч, продолжается 6-12 ч. Гипотензивное действие наблюдается через 3-4 дня после начала лечения, оптимальный терапевтический эффект достигается через 3-4 нед.
Показания
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам АПФ и производным сульфаниламида), анурия, выраженная ХПН (КК менее 40 мл/мин), ангионевротический отек, связанный с применением ингибиторов АПФ (в т.ч. в анамнезе), гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия, гиперурикемия, первичный гиперальдостеронизм, состояние после трансплантации почек, протеинурия (более 1 г в день), печеночная недостаточность, ХСН (в стадии декомпенсации), беременность, период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью. Артериальная гипотензия, двусторонний или односторонний (при наличии одной почки) стеноз почечных артерий, почечная недостаточность (КК 40-60 мл/мин), аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, гипонатриемия, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия), сахарный диабет, ИБС, пожилой возраст.
Дозирование
Внутрь, по 7.5/12.5 мг (моэксиприл/гидрохлоротиазид) или 15/25 мг 1 раз в сутки утром. Дозы у пациентов с ХПН (КК 40-60 мл/мин) и пожилых пациентов (старше 65 лет) - 15/25 мг 1 раз в сутки утром.
Побочные эффекты
Наиболее часто: сухой кашель (3%), головокружение (3%), головная боль (2%), усталость (2%), гиперурикемия (2%). Со стороны ССС: выраженное снижение АД, боль в груди, ортостатическая гипотензия, тахикардия, появление симптомов СН, нарушение AV проводимости, инфаркт миокарда.
Со стороны мочеполовой системы: уремия, олиго/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, синусит, ринит, глоссит. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, метеоризм, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха. Со стороны кожных покровов: крапивница, потливость, выпадение волос, фотосенсибилизация.
Со стороны нервной системы: эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, бессонница, шум в ушах, астенический синдром, спутанность сознания.
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, языка, надгортанника и/или гортани, конечностей, кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышенное СОЭ, эозинофилия.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз, анемия.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение мочевины и креатинина. Прочие: артралгия, артрит, миалгия, обострение подагры.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: индукция рвоты и/или промывание желудка, симптоматическая терапия (коррекция дегидратации и нарушений водно-солевого баланса; при выраженном снижении АД - 0.9% раствор NaCl), контроль мочевины, креатинина и электролитов в плазме крови, а также диуреза.
Взаимодействие
Замедляет выведение препаратов Li+ из организма - риск развития кардиотоксического и нейротоксического действия. Усиливает нейротоксичность салицилатов.
Ослабляет действие пероральных гипогликемических и противоподагрических ЛС, норэпинефрина.
Усиливает действие сердечных гликозидов и периферических миорелаксантов.
Снижает выведение хинидина, эффект пероральных контрацептивов. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты К+, заменители соли, содержащие К+, повышают риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушении функции почек. Вазодилятаторы, барбитураты, фенотиазин, трициклические антидепрессанты, этанол усиливают гипотензивное действие. НПВП, эстрогены снижают гипотензивное действие. Витамин D, препараты Ca2+ повышают риск развития гиперкальциемии. Антациды и колестирамин снижают всасывание в ЖКТ. Аллопуринол, препараты, цитостатики, иммунодепрессанты, системные ГКС, прокаинамид повышают риск развития лейкопении.
Особые указания
У больных ХСН, в т.ч. с сопутствующей ХПН, больных ИБС, цереброваскулярной недостаточностью возможно развитие симптоматической гипотензии, которая может привести к инфаркту миокарда или инсульту, лечение необходимо начинать под строгим контролем врача. Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.
У больных ХПН выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции; отмечены случаи острой почечной недостаточности. У больных с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получающих ингибиторы АПФ, отмечалось повышение мочевины и креатинина в плазме крови, обычно обратимое после прекращения лечения.
При возникновении ангионевротического отека лица, губ, языка, надгортанника и/или гортани, конечностей лечение необходимо как можно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Ангионевротический отек языка, надгортанника или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, для лечения которой вводят 0.3-0.5 мл раствора эпинефрина 1:1000 п/к и/или проводят мероприятия по обеспечению проходимости дыхательных путей. У больных с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ.
Применение высокопроточных диализных мембран повышает риск развития анафилактической реакции. Коррекция режима дозирования в дни, свободные от диализа, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологические) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
В период лечения препаратом необходим регулярный контроль в плазме крови К+, глюкозы, мочевины, липидов и креатинина, а также картины периферической крови.
В период лечения не рекомендуется употреблять этанол из-за усиления гипотензивного действия препарата. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или при жаркой погоде из-за возможности чрезмерного снижения АД.
В период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно в начале курса лечения.