Глимепирид + Метформин
Субстанция
ФТГ:
Гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (бигуанид+препарат группы сульфонилмочевины)
АТХ:
Метформин в комбинации с производными сульфонилмочевины, комбинация бигуанидов и производных сульфонилмочевины, пероральные гипогликемические препараты, препараты для лечения сахарного диабета, пищеварительный тракт и обмен веществ
EphMRA:
бигуаниды в комбинации с производными сульфонилмочевины
Фармакодинамика
Комбинированное противогликемическое средство.
Глимепирид
Производное сульфонилмочевины III поколения, путем снижения порога раздражения β-клеток поджелудочной кислоты глюкозой стимулирует секрецию инсулина, увеличивает его высвобождение и степень связывания с клетками-мишенями. Гипогликемический эффект зависит от количества функционирующих β-клеток.
Подавляет агрегацию тромбоцитов, обладает фибринолитическим, гиполипидемическим и слабым мочегонным действием.
Метформин
Уменьшает абсорбцию глюкозы из кишечника и усиливает ее периферическую утилизацию, повышая чувствительность тканей к инсулину, тормозит глюконеогенез в печени. Снижает уровень липопротеидов низкой плотности и триглицеридов в плазме крови. Не вызывает гипогликемических реакций, не влияет на секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. За счет подавления ингибитора активатора тканевого плазминогена оказывает фибринолитическое действие. Стабилизирует или снижает массу тела.
Фармакокинетика
Глимепирид
После приема внутрь полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа. Связь с белками плазмы составляет более 99 %.
Терапевтический эффект развивается через 60-90 минут после приема и продолжается в течение 24 часов. Метаболизм в печени путем окисления до циклометил-деривата (обладает 30 % активности от исходного вещества), который впоследствии превращается в неактивный метаболит. Не кумулирует.
Период полувыведения составляет 5-8 часов. Элиминация почками и с фекалиями виде метаболитов.
Метформин
После приема внутрь до 50-60 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 часа. Не связывается с белками плазмы.
Скапливается в мышечной ткани, слюнных железах, почках и печени.
Период полувыведения составляет 6 часов. Элиминация почками в неизмененном виде.
Показания
Применяется для лечения сахарного диабета
II
типа при отсутствии эффекта от диетотерапии.
Противопоказания
Сахарный диабет
I
типа (инсулинозависимый), кома, кетоацидоз, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Сопутствующие заболевания эндокринной системы, воздействующие на углеводный обмен: аденогипофизарная и адренокортикальная недостаточность, дисфункция щитовидной железы, лихорадочный синдром, алкоголизм.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь во время еды, по 1-2 таблетке 1-2 раза в сутки.
Высшая суточная доза: глимепирид и метформин - по 8 мг и 2000 мг соответственно (4 таблетки).
Высшая разовая доза: 4/1000 мг (2 таблетки).
Побочные эффекты
Глимепирид
Центральная нервная система: редко - головная боль.
Дыхательная система: редко - диспноэ.
Сердечно-сосудистая система: гипонатриемия, гипокалиемия, редко - артериальная гипотензия.
Система кроветворения: редко - тромбоцитопения, эритроцитопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия.
Пищеварительная система: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, гепатит, холестатическая желтуха.
Костно-мышечная система: артралгия.
Органы чувств: преходящие нарушения зрения.
Дерматологические реакции: сыпь, васкулит, фотосенсибилизация.
Мочевыводящая система: протеинурия.
Метформин
Центральная и периферическая нервная система: бессонница, парестезии, эмоциональная лабильность.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия.
Пищеварительная система: потеря аппетита, запор, иногда - обострение геморроя.
Костно-мышечная система: симптомы лактоацидоза - судороги икроножных мышц.
Аллергические реакции.
Передозировка
Развитие гипогликемии.
Лечение: сахар внутрь, при потере сознания - внутривенное введение 40 % раствора декстрозы.
Взаимодействие
Повышают концентрацию препарата в плазме крови ингибиторы изофермента 3А4 цитохрома Р450: кетоконазол, циклоспорин, эритромицин.
Снижается контроль уровня гликемии при одновременном применении препарата с тиазидными диуретиками, блокаторами медленных кальциевых каналов, препаратами лития, глюкокортикоидами, изониазидом, симпатомиметиками, никотиновой кислотой, фенитоином, фенотиазинами, тиреоидными гормонами.
При одновременном применении с фуросемидом необходимо снижение дозы препарата.
Употребление алкоголя (особенно натощак) во время лечения вызывает дисульфирамоподобные реакции, способствует увеличению концентрации молочной кислоты в плазме крови и риска гипогликемии.
Особые указания
Во время беременности и в период лактации, а также при состояниях после травм и обширных операций производится отмена препарата, лечение сахарного диабета продолжается инъекциями инсулина.
В начальном периоде лечения не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.