Зидовудин + Ламивудин + Невирапин
Субстанция
ФТГ:
Противовирусное [вич] средство
АТХ:
Зидовудин, ламивудин и невирапин, комбинации противовирусных препаратов, активных в отношении ВИЧ, противовирусные препараты прямого действия, противовирусные препараты для системного применения, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA:
нуклеозиды и нуклеотиды - ингибиторы обратной транскриптазы
Фармакодинамика
Противовирусное комбинированное средство. Использование препаратов в комбинации замедляет развитие устойчивости вирусов к зидовудину.
Зидовудин
Синтетический аналог тимидина, под действием клеточных киназ фосфорилируется в зидовудинмонофосфат, а затем под влиянием ферментов клетки хозяина превращается в ди- и трифосфат, который вследствие конкуренции с дезокситимидин трифосфатом подавляет репликацию вируса иммунодефицита человека за счет ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ. Тем самым нарушается синтез м-РНК и, соответственно, белков вируса.
Ламивудин
Синтетический аналог тимидина, под действием клеточных киназ фосфорилируется в 5-фосфат, который вследствие конкуренции с дезокситимидин трифосфатом подавляет репликацию вируса иммунодефицита человека за счет ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ. Тем самым нарушается синтез м-РНК и, соответственно, белков вируса. Активен в отношении вируса гепатита В.
Невирапин
Ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1, прямо связывается с обратной транскриптазой, блокирует РНК- и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вследствие чего вызывает разрушение каталитического центра энзима. Не активен в отношении ВИЧ-2-обратной транскриптазы и полимераз человека α, β, γ и s.
Фармакокинетика
Зидовудин
После приема внутрь натощак до 65 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часа. Связь с белками плазмы составляет 38 %.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 1 час. Элиминация почками.
Ламивудин
После приема внутрь натощак до 88 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Связь с белками плазмы составляет 36 %.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 5-7 часов. Элиминация почками.
Невирапин
После приема внутрь натощак до 90 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 часа. Связь с белками плазмы составляет 60 %. Индуктор энзимов цитохрома Р450.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 45 часов. Элиминация почками и с фекалиями.
Показания
Применяется для лечения ВИЧ-инфекции.
Противопоказания
Нарушения функции почек, нейтропения, анемия, периферическая нейропатия, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 16 лет.
С осторожностью
Нарушения функции печени, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. При беременности применяется с осторожностью, в тех случаях, когда прогнозируемая польза перекрывает риск для плода. Согласно существующим рекомендациям, ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендовано избегать грудного вскармливания из-за риска инфицирования ребенка. Учитывая эти рекомендации, пациенткам, принимающим зидовудин, грудное вскармливание должно быть запрещено.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи. По 1 таблетке 2 раза в сутки.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: астения, головная боль, галлюцинации, бессонница, парестезии, периферическая нейропатия.
Дыхательная система: кашель.
Система кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
Пищеварительная система: анорексия, панкреатит, диспепсия, метеоризм, повышение уровня печеночных трансаминаз, гепатомегалия с жировой дистрофией печени.
Костно-мышечная система: артралгия, миалгия.
Дерматологические реакции: гиперпигментация слизистой оболочки рта, кожи, ногтей.
Аллергические реакции.
Передозировка
Усиление побочных эффектов, нейропатия.
Лечение симптоматическое, непрерывный гемодиализ.
Взаимодействие
Одновременное применение с миелосупрессивными и нефротоксичными лекарственными средствами (дапсон, пентамидин, пириметамин, амфотерицин, ко-тримоксазол, доксорубицин, ганцикловир, флуцитозин, интерферон, винбластин, винкристин) усиливает риск развития побочных эффектов.
Рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина.
Триметоприм увеличивает концентрацию ламивудина на 40 %.
При одновременном применении невирапина с препаратами, метаболизирующимися изоферментами CYP3A и CYP2B6, возможно снижение их концентрации в плазме крови.
При одновременном применении невирапина с препаратами, содержащими зверобой, возможно снижение концентрации невирапина.
Невирапин снижает концентрации метадона.
Особые указания
Мониторинг клеточного состава периферической крови.
Прием препарата не предупреждает развития оппортунистических инфекций и не снижает риска ВИЧ-инфицирования через кровь и при половых контактах.
При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.