Изониазид + Левофлоксацин + Пиразинамид + Рифампицин + [Пиридоксин]
СубстанцияФармакодинамика
Комбинированное противотуберкулезное средство
Изониазид
Ингибирует ферменты, необходимые для синтеза миколевых кислот, которые являются основными структурными фрагментами клеточных стенок микобактерий туберкулеза.
Наиболее интенсивный синтез миколевых кислот осуществляется в растущих клетках, поэтому изониазид оказывает на них бактерицидное действие, а на зрелые клетки - бактериостатическое.
Высокая избирательность химиотерапевтического действия изониазида объясняется тем, что в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов отсутствуют миколевые кислоты.
Левофлоксацин
Антибактериальный препарат широкого спектра действия, ингибирует синтез ДНК, блокируя ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает сшивку разрывов ДНК, разрушает цитоплазму, клеточную стенку и мембраны бактерий. Действует на вне- и внутриклеточно расположенные микроорганизмы.
Активен в отношении Mycobacterium avium и Mycobacterium tuberculosis.
Пиразинамид
В организме превращается в пиразиновую кислоту, которая активна только в кислой среде (очаги казеозного распада). Препятствует синтезу миколевой кислоты - основного субстрата мембран микобактерий туберкулеза.
Рифампицин
Полусинтетическое антибактериальное средство бактерицидного действия. Селективно ингибирует ДНК-зависимую и РНК-полимеразу микобактерий туберкулеза и лепры.
Пиридоксин
Витамин В6. В организме путем фосфорилирования преобразуется в пиридоксаль-5-фосфат, который входит в состав ферментов, участвующий в процессах декарбоксилирования, трансаминирования и рацемации аминокислот. Предотвращает развитие периферической полинейропатии, развивающейся вследствие воздействия противотуберкулезных средств.
Фармакокинетика
Не описана.
Показания
Применяется для лечения туберкулеза любой формы и локализации.
Противопоказания
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечно-сосудистая недостаточность, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, нарушения функции печени и почек, возраст до 18 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Атеросклероз, псориаз, бронхиальная астма, заболевания нервной системы, экзема в фазе обострения, микседема.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз/сут в первую половину дня.
Высшая суточная доза: 1 таблетка.
Высшая разовая доза: 1 таблетка.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: расстройства памяти, бессонница, психические нарушения, эйфория, периферические невриты, мышечные подергивания.
Система кроветворения: эозинофилия, анемия, панцитопения, агранулоцитоз, порфирия, геморрагии.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, боли в области сердца.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, гипербилирубинемия, желтуха, гепатомегалия, дисбактериоз, редко - токсический гепатит.
Костно-мышечная система: мышечная слабость, миалгия, артралгия, разрыв сухожилий, рабдомиолиз.
Дерматологические реакции: акне, синдром Лайелла, крапивница, фотосенсибилизация.
Органы чувств: неврит зрительного нерва, снижение обоняния, слуха, тактильной и вкусовой чувствительности.
Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит, дизурия, острая почечная недостаточность.
Репродуктивная система: дисменорея.
Аллергические реакции.
Передозировка
Метаболический ацидоз, нейротоксическое действие: дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, судороги, кома.
Лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.
Взаимодействие
Усиливает действие непрямых гемокоагулянтов.
Угнетает метаболизм бензодиазепинов, фенитоина и теофиллина.
Одновременное применение с парацетамолом и другими гепатотоксическими веществами повышается риск развития токсического гепатонекроза.
Антацидные средства замедляют и уменьшают абсорбцию изониазида в кишечнике, рекомендуется принимать их с интервалом в 1 ч.
При одновременном употреблении некоторых видов рыбы (тунец, сардинелла) и сыров (швейцарский) возможно появление гиперемии кожных покровов, зуда, головной боли за счет подавления изониазидом активности моноаминооксидазы и диаминооксидазы в плазме крови и нарушения метаболизма гистамина и тирамина.
Особые указания
Во время приема препарата рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
При лечении не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.