Изониазид + Этамбутол + Пиридоксин

Субстанция

ФТГ: Противотуберкулезное средство комбинированное

АТХ: Этамбутол в комбинации с изониазидом, комбинации противотуберкулезных препаратов, противотуберкулезные препараты, препараты, активные в отношении микобактерий, противомикробные препараты для системного применения

EphMRA: противотуберкулезные препараты, комплект с двумя компонентами

Фармакодинамика

Комбинированное противотуберкулезное средство.

Изониазид

Ингибирует ферменты, необходимые для синтеза миколевых кислот, которые являются основными структурными фрагментами клеточных стенок микобактерий туберкулеза.

Наиболее интенсивный синтез миколевых кислот осуществляется в растущих клетках, поэтому изониазид оказывает на них бактерицидное действие, а на зрелые клетки - бактериостатическое.

Высокая избирательность химиотерапевтического действия изониазида объясняется тем, что в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов отсутствуют миколевые кислоты.

Этамбутол

Блокирует включение в клеточную стенку миколовых кислот, вследствие чего подавляет синтез мембраны микобактерий. Действует бактериостатически в отношении Mycobacterium tuberculosis, М. bovis и нетуберкулезных микобактерий (М. kansasii).

Пиридоксин

Витамин В₆. В организме путем фосфорилирования преобразуется в пиридоксаль-5-фосфат, который входит в состав ферментов, участвующих в процессах декарбоксилирования, трансаминирования и рацемизации аминокислот. Предотвращает развитие периферической полиневропатии, развивающейся вследствие воздействия противотуберкулезных средств.

Фармакокинетика

Изониазид

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа. Связь с белками плазмы составляет от 1 до 10 %.

Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Скорость ацетилирования препарата обусловлена генетически, поэтому период полувыведения изониазида различается. Период полувыведения у "быстрых ацетиляторов" составляет 1 час, у "медленных ацетиляторов" - 3 часа. Элиминация почками.

Этамбутол

После приема внутрь натощак до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 10-40 %.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 3,3-3,5 часа. Элиминация с фекалиями и почками.

Пиридоксин

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 90 %.

Метаболизм в печени. Проникает через плаценту, обнаруживается в грудном молоке.

Период полувыведения составляет 15-20 дней. Элиминация почками. Выводится путем гемодиализа.

Показания

Применяется для лечения туберкулеза всех форм и локализаций. Используется с целью профилактики и противорецидивной терапии туберкулеза.

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечно-сосудистая недостаточность, бронхиальная астма, цирроз печени, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, заболевания органов зрения, нарушения функции печени и почек, подагра, микседема, заболевания глаз, возраст до 12 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.

С осторожностью

Хроническая почечная недостаточность.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь после еды, 1 раз в сутки по 5-10 мг/кг массы тела. Доза рассчитывается в пересчете на изониазид и зависит от стадии заболевания и индивидуальной переносимости.

Побочные эффекты

Изониазид

Центральная и периферическая нервная система: расстройства памяти, бессонница, психические нарушения, эйфория, периферические невриты, мышечные подергивания.

Сердечно-сосудистая система: боли в области сердца.

Пищеварительная система: лекарственный гепатит.

Дерматологические реакции: зуд, кожная сыпь.

Органы чувств: неврит зрительного нерва - нечеткость или потеря зрения.

Репродуктивная система: гинекомастия, меноррагия.

Аллергические реакции.

Этамбутол

Центральная и периферическая нервная система: спутанность сознания, головная боль, галлюцинации, дезориентация, периферическая нейропатия.

Пищеварительная система: ощущение металлического вкуса во рту, анорексия, тошнота, рвота, гастралгия.

Дерматологические реакции: дерматит, сыпь.

Органы чувств: ретробульбарный неврит с понижением остроты зрения, сужением полей зрения, нарушением цветового восприятия (красный и зеленый цвета), центральной или периферической скотомой.

Аллергические реакции.

Пиридоксин

Центральная и периферическая нервная система: чувство стягивания и сдавления дистальных отделов конечностей - симптом "перчаток" и "чулок".

Пищеварительная система: изжога.

Аллергические реакции.

Передозировка

Метаболический ацидоз, нейротоксическое действие: дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, судороги, кома.

Лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.

Взаимодействие

Усиливает действие непрямых гемокоагулянтов.

Угнетает метаболизм бензодиазепинов, фенитоина и теофиллина.

Одновременное применение с парацетамолом и другими гепатотоксическими веществами повышает риск развития токсического гепатонекроза.

Антацидные средства замедляют и уменьшают абсорбцию изониазида в кишечнике, рекомендуется принимать их с интервалом в 1 час.

При одновременном употреблении некоторых видов рыбы (тунец, сардинелла) и сыров (швейцарский) возможно появление гиперемии кожных покровов, зуда, головной боли за счет подавления изониазидом активности моноаминооксидазы и диаминоксидазы в плазме крови и нарушения метаболизма гистамина и тирамина.

Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола.

Особые указания

Во время приема препарата рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

При лечении не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.

Вернуться к списку