Леводопа + [Бенсеразид]

Противопаркинсоническое средство. Леводопа (левовращающий изомер ДОПА) является непосредственным предшественником дофамина. Устраняет гипокинезию, ригидность, тремор, дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита дофамина в ЦНС. Большая часть превращается в дофамин в периферических тканях; образовавшийся здесь дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в ЦНС) и ответствен за большинство ее побочных эффектов. Бенсеразид - ингибитор периферической дофа-декарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС. Оптимальное сочетание леводопы и бенсеразида 4:1. Выраженный терапевтический эффект отмечается через 6-8 дней, а максимальный - через 25-30 сут. Капсулы ГСС - новая лекарственная форма, позволяющая быстро (за несколько часов) создать терапевтически эффективную концентрацию в плазме, без существенных колебаний.

Данные о фармакокинетике бенсеразида ограничены. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция - 20-30% дозы, TCmax при пероральном приеме - 2-3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3% проникает в головной мозг. T1/2 - 3 ч. Выведение: почками, через кишечник - 35% в течение 7 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием дофамина, который не проникает через ГЭБ, метаболиты - допамин, норэпинефрин, эпинефрин выводятся почками. Около 75% выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч.

Болезнь Паркинсона,

синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими ЛС).

Синдром "беспокойных ног", в т.ч. идиопатический и у больных с ХПН, получающих диализ.

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения деятельности сердечно-сосудистой, эндокринной системы, печени, почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ), психические заблолевания с психотическим компонентом, закрытоугольная глаукома, одновременный прием неселективных ингибиторов МАО или комбинации ингибиторов МАО-A и МАО-B, беременность, период лактации, возраст до 25 лет, женщины детородного возраста, не использующие надежные методы контрацепции.

Доза устанавливается индивидуально, с учетом клинической картины заболевания и тяжести состояния больного. На ранней стадии заболевания: 50 мг леводопы и 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза в сутки, с постепенным повышением дозы (с промежутком в 1 мес) при хорошей переносимости. Оптимальный эффект достигается при применении в суточной дозе 300-800 мг леводопы и 75-200 мг бенсеразида. Поддерживающее лечение: 0.125 г (100 мг леводопы и 25 мг бенсеразида) 3-6 раз в сутки. Лечение проводится длительно. Синдром "беспокойных ног": внутрь, с 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная доза - 500 мг/сут.

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушением засыпания и сна: начальная доза - 62.5-125 мг, максимальная - 250 мг. Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями в течение суток: суточная доза - 125 мг, максимальная - 500 мг/сут. Синдром "беспокойных ног" у пациентов с ХПН, получающих диализ: 125 мг за 30 мин до диализа.

Для исключения нарастания симптомов синдрома "беспокойных ног" (раннее появление в течение дня, усиление тяжести и вовлечение др. частей тела) максимальная доза не должна превышать 500 мг. При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно ее отменить, назначив др. терапию.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта. Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь.

Со стороны ССС: аритмия, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы), повышение АД.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения - самопроизвольные движения (хорея, атетоз), эпизоды "застывания", ослабление эффекта к концу действия дозы, феномен "включения-выключения", выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление симптомов синдрома "беспокойных ног", ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит. Прочие: фебрильная инфекция.

Лабораторные показатели: транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющей при стоянии.

Передозировка. Симптомы: аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота, рвота, патологические непроизвольные движения.

Лечение: симптоматическое (дыхательные аналептики, противоаритмические ЛС, нейролептики), контроль жизненно важных функций.

Нейролептики, опиоидные анальгетики, гипотензивные ЛС, содержащие резерпин снижают действие препарата. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-A и МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 нед). Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норэпинефрина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО, и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения. Комбинация ингибиторов МАО-A и МАО-В эквивалентна приему неселективного ингибитора МАО, что является противопоказанием.

Общая анестезия с галотаном - риск колебания АД, аритмии; прием препарата необходимо отменить за 12-48 ч до анестезии. Леводопа усиливает действие симпатомиметиков (эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, амфетамина).

Др. противопаркинсонические ЛС (антихолинергические ЛС, амантадин, агонисты дофамина) - усиление побочного действия. Пища, богатая белками, может снижать абсорбцию леводопы в ЖКТ.

Больным с открытоугольной глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление. Рекомендуется принимать во время еды или с небольшим количеством жидкости, капсулы проглатывают целиком.

Лечение проводят вплоть до проведения хирургического вмешательства, требующего общей анестезии (за исключением применения галотана). Недопустимо внезапное прекращение приема леводопы; резкая отмена может приводит к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Препарат может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы; возможна ложноположительная проба Кумбса.

В период лечения необходим контроль функции печени и почек, формулы периферической крови.

У больных с сахарным диабетом необходим частый контроль концентрации глюкозы в плазме крови и при необходимости коррекция дозы гипогликемических ЛС.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций; при возникновении эпизодов сонливости, в т.ч. внезапной следует отказаться от вождения автомобиля и пр.