Метопролол + Фелодипин

Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Фелодипин - селективный БМКК; оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Нормализует трансмембранный ток Ca2+, не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей, снижает ОПСС. Расширяя периферические артерии, снижает постнагрузку. Почти не влияет на SA и AV узлы. Практически не обладает отрицательным инотропным эффектом. Усиливает почечный кровоток, оказывает умеренное натрийуретическое и диуретическое действие. Метопролол - кардиоселективный бета1-адреноблокатор, не оказывает мембраностабилизирующего действия и не обладает внутренней СМА, приводит к уменьшению ЧСС, силы сокращений миокарда, МОК. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. В первые дни лечения увеличивает ОПСС, в дальнейшем при длительном применении оно нормализуется или даже снижается. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС и снижение сократимости миокарда), уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением A V проводимости.

Артериальная гипертензия.

Гиперчувствительность, аортальный стеноз, ГОКМП, ХСН II-III ст.; острая стадия инфаркта миокарда; кардиогенный шок; артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.); беременность (I триместр); период лактации; тахикардия; печеночная недостаточность; A V блокада; СССУ; брадикардия (ЧСС менее 50/мин); ХОБЛ, бронхиальная астма; облитерирующие заболевания периферических сосудов, "перемежающаяся" хромота; стенокардия Принцметала; сахарный диабет типа 1.

Внутрь, по 1 таблетке (5 мг фелодипина и 50 мг метопролола) ежедневно, 1 раз в день (утром), при необходимости - 2 раза в день. Таблетку нельзя делить, дробить или жевать.

Снижение АД; головная боль, головокружение, периферические отеки, слабость, тошнота, рвота, сухость во рту, запоры или диарея; гиперплазия десен; повышение активности "печеночных" трансаминаз; миалгия, артралгия; аллергические реакции (кожный зуд, ангионевротический отек); AV блокада I ст., брадикардия; тромбоцитопения; парестезии, депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, тревожность, снижение потенции, сексуальная дисфункция; одышка, бронхоспазм, ринит; нарушение зрения, сухость и/ или раздражение глаз, конъюнктивит, шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений; фотосенсибилизация.

Редко - тахикардия, сердцебиение, гангрена (у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения), амнезия, спутанность сознания, галлюцинации.

Передозировка. Симптомы (обусловлены фелодипином): снижение АД, тахикардия, стенокардия.

Лечение: специфический антидот - препараты Ca2+; промывание желудка, назначение активированного угля. При снижении АД - в/в введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма; при неэффективности в/в вводятся 10-20 мл 10% раствора кальция глюконата. При необходимости повторяют введение в той же дозе.

Симптомы (обусловлены метопрололом): снижение АД, синусовая брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома. Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин - 2 ч после приема.

Лечение: в случае выраженного снижения АД, брадикардии и СН - в/в, с интервалом в 2-5 мин, бета-адреностимуляторы до достижения желаемого эффекта. При отсутствии бета-адреностимуляторов - в/в 0.5-2 мг атропина сульфата. При отсутствии положительного эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или норэпинефрина. В качестве последующих мер возможно назначение 1-10 мг глюкагона, постановка трансвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме следует ввести в/в стимуляторы бета2-адренорецепторов. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты Ia класса не применяются). При судорогах - в/в введение диазепама.

Фелодипин.

Повышает концентрацию дигоксина в плазме на 20-40%; увеличивает биодоступность пропранолола.

Виноградный сок увеличивает биодоступность в 2 раза. Циметидин, замедляя метаболизм фелодипина в печени, повышает его концентрацию в плазме.

Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал понижают концентрацию в плазме.

Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада синтеза Pg почками) и эстрогены (задержка N a+).

Бета-адреноблокаторы, верапамил, трициклические антидепрессанты и диуретики вызывают усиление гипотензивного эффекта.

Метопролол.

НПВП ослабляют гипотензивный эффект.

Отмечаются взаимное усиление угнетающего действия на ЦНС с этанолом; суммация кардиодепрессивного эффекта - с ЛС для общей анестезии; увеличение риска нарушений периферического кровообращения с алкалоидами спорыньи; усиление эффекта гипогликемического действия инсулина (ослабление - пероральных гипогликемических ЛС). Верапамил, дилтиазем, антиаритмические ЛС, резерпин, альфа-метилдопа, клонидин, гуанфацин увеличивают выраженность брадикардии, угнетение проводимости и артериальную гипотензию.

Суммация отрицательного хронотропного и дромотропного эффекта отмечается при сочетании метопролола с сердечными гликозидами. Рифампицин снижает, а циметидин повышает концентрацию в плазме.

В период лечения необходимо регулярно контролировать ЧСС, АД (в начале приема - ежедневно, затем 1 раз в месяц), концентрацию глюкозы в крови у больных диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).

Недопустимо внезапное прекращение приема, по возможности лечение следует прекращать постепенно, уменьшая дозу в течение 10 дней. При быстрой отмене возможно учащение приступов вазоспастической стенокардии.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Во время беременности назначают только по строгим показаниям (в связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии, гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания).

Лечение необходимо прерывать за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо обеспечить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родоразрешения.

Риск нарушения углеводного обмена или маскирования клинической картины гипогликемии меньше, чем при монотерапии селективными бета-адреноблокаторами.

Пациентам с феохромоцитомой рекомендуется одновременно назначать альфа-адреноблокаторы.

В случае хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога о характере получаемой терапии.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.