Омализумаб

Под воздействием аллергена IgE связывается с высокоаффинными FceRI-рецепторами, расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов, вследствие чего происходит дегрануляция вышеуказанных клеток и высвобождение гистамина, лейкотриенов, цитокинов и др. медиаторов, которые играют непосредственную роль в развитии отека дыхательных путей, сокращении гладкой мускулатуры бронхов и нарушении клеточной активности. Препарат связывается с IgE, блокирует его взаимодействие с высокоаффинными FceRI-рецепторами, что предотвращает дальнейшее развитие патологического состояния. Применение у больных бронхиальной астмой дает заметное уменьшение FceRI-рецепторов на поверхности базофилов. In vitro в базофилах наблюдается выраженное снижение (до 90%) выброса гистамина. Свободный IgE в 96% переходит в связанный. Общая концентрация IgE (связанного и свободного) повышается, т.к. образуется комплекс омализумаб-IgE, который выводится медленнее, чем свободный IgE. На 16 нед лечения концентрация общего IgE в 5 раз выше, по сравнению с таковой до лечения. После отмены увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. Содержание общего IgE оставалось повышенным в течение 1 года. Достоверно уменьшает частоту обострений и снижает потребность в ингаляционных ГКС.

При п/к введении всасывается медленно. Биодоступность - 62%. ТСmax - 7-8 дней. Объем распределения - 46-110 мл/кг. В дозах более 0.5 мг/кг фармакокинетика имеет линейный характер. AUC от 0 до 14 сут в 6 раз выше, чем после введения однократной дозы. In vitro или in vivo не наблюдается образования преципитирующих комплексов (омализумаб + IgE), молекулярный вес которых превышает 1 млн. Da. Не кумулирует. Печеночная элиминация IgG включает деградацию в РЭС печени и эндотелиальных клетках печени. Клиренс 1.3-3.5 мл/кг/сут (включает собственно клиренс IgG и клиренс путем специфического связывания и образования комплексов с лигандом-мишенью, свободным IgE сыворотки крови). Увеличение массы тела пропорционально вызывает повышение клиренса. Т1/2 у больных бронхиальной астмой - 26 дней. Интактный IgG выводится с желчью.

Персистирующая атопическая бронхиальная астма средней и тяжелой степени, которая недостаточно контролируется применением ингаляционных ГКС.

Гиперчувствительность, острый бронхоспазм, астматический статус, детский возраст (до 12 лет).

С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, аутоиммунные заболевания, риск развития гельминтозов (особенно на территориях эндемичных по гельминтозам). Беременность, период лактации. В связи с наличием в составе препарата сахарозы (дополнительно): сахарный диабет, синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы, непереносимость фруктозы, дефицит сахарозы-изомальтозы.

Препарат вводят только п/к (в/м и в/в вводить нельзя) в область дельтовидной мышцы или переднелатеральную область бедра по 150-375 мг 1 раз в 2-4 нед. Доза зависит от исходной концентрации IgE (МЕ/мл) и массы тела пациента (кг).

Частота: часто (более 1/100 и менее 1/10); иногда (более 1/1000 и менее 1/100); редко (менее 1/1000).

Аллергические реакции: иногда - крапивница, зуд, фотосенсибилизация; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; иногда - головокружение, сонливость, парестезии, обморок.

Со стороны ССС: иногда - ортостатическая гипотензия, "приливы". Со стороны дыхательной системы: иногда - фарингит, кашель, аллергический бронхоспазм; редко - отек гортани.

Со стороны пищеварительной системы: иногда - тошнота, диарея, диспепсия.

Прочие: часто - боль, отек, эритема, зуд в месте введения; иногда - развитие злокачественных новообразований (связь с приемом препарата не установлена), увеличение массы тела, ощущение усталости, отек верхних конечностей, гриппоподобный синдром; редко - гельминтные инфекции, образование антител к омализумабу.

Постмаркетинговый опыт: анафилаксия, анафилактоидные реакции, алопеция, идиопатическая тромбоцитопения (тяжелая), аллергический гранулематозный ангиит (Чарга-Стросса); артралгия, миалгия, припухлость суставов.

Не смешивать с др. ЛС (за исключением воды для инъекций).

Препарат не предназначен для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

После начала лечения препаратом не рекомендуется резко отменять системные или ингаляционные ГКС; дозу ГКС снижают постепенно под наблюдением врача.

В 150 мг омализумаба содержится 108 мг сахарозы. В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.