Пазопаниб
Субстанция
ФТГ:
Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор
АТХ:
Pazopanib, ингибиторы протеинкиназы, другие противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
EphMRA:
ингибиторы протеинкиназы
Фармдействие
Связывается с рецепторами эндотелиального факторов роста сосудов, стволовых клеток и тромбоцитов, ингибирует тирозинкиназы рецепторов к VEGF-1, VEGF-2, VEGF-3; PDGF-α и PDGF-β. Также ингибирует тирозинкиназы рецепторов факторов роста фибробластов, интрерлейкина-2, цитокинина, трансмембранного гликопротеинового рецептора тирозинкиназы и лейкоцитспецифической протеин-тирокиназы. Период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса продолжается в течение 300 минут.
Фармакокинетика
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 ч. Связь с белками плазмы составляет 99%.
Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 30 ч. Элиминация кишечником - 27% в неизмененном виде. 2% от принятой дозы - почками в виде метаболитов и в неизмененном виде.
Показания
Применяется для лечения распространенного почечно-клеточного рака, распространенной саркомы мягких тканей у больных после курса химиотерапии.
Противопоказания
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Печеночная и почечная недостаточность средней степени тяжести.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория D. Применение препарата противопоказано при беременности и лактации.
Особые указания
При первых симптомах диареи рекомендуется прием противодиарейных средств.
Перед лечением и затем ежемесячно проводится мониторинг активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, содержания билирубина. При необходимости производится коррекция дозы пазопаниба.
Дозирование
Внутрь за 1 час до приема пищи, либо спустя 2 часа после приема пищи, по 800 мг 2 раз/сут.
Высшая суточная доза: 800 мг.
Высшая разовая доза: 800 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, преходящее нарушение мозгового кровообращения, редко - ишемический инсульт.
Дыхательная система: диспноэ, кашель, пневмотракс, дисфония.
Система кроветворения: нейроцитопения, тромбоцитопения.
Свертывающая система крови: носовые кровотечения, тромбоэмболические осложнения, желудочно-кишечные кровотечения.
Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, инфаркт миокарда, редко - желудочковая тахикардия.
Пищеварительная система: боли в животе, диспепсические расстройства, диарея, стоматит.
Костно-мышечная система: миалгия, оссалгия.
Дерматологические реакции: алопеция, депигментация волос, сухость кожи, поражение ногтей, эксфолиативная сыпь.
Органы чувств: снижение остроты зрения.
Мочевыделительная система: протеинурия.
Аллергические реакции.
Взаимодействие
При одновременном применении с индукторами CYP3A4 (карбамазепин, рифампицин, фенитоин) рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием больных, с целью предупреждения нежелательных побочных реакций.