Бевацизумаб

действующее вещество: bevacizumab;

1 флакон (4 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий) содержит 100 мг (25 мг / мл) бевацизумаба или

1 флакон (16 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий) содержит 400 мг (25 мг / мл) бевацизумаба;

Вспомогательные вещества: α, α-трегалозы дигидрат; натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия фосфат безводный полисорбат 20; вода для инъекций.

Препарат представляет собой рекомбинантные гиперхимерные моноклональные антитела, которые связываются с фактором роста эндотелия сосудов, препятствуя его взаимодействию с рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток. В результате снижается васкуляризация и рост опухоли.

Аналогична таковой природной молекулы IgG. При внутривенном введении бевацизумаба в диапазоне доз от 1 до 10 мг/кг в течение 90 минут его фармакокинетика была линейной. Начальный период полувыведения 1-4 дня, конечный - 20/19 дней у мужчин/женщин, таким образом, конечный период полувыведения 18-23 дня, что соответствует конечному периоду полувыведения человеческого эндогенного IgG.

Метастатический колоректальный рак, местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы, распространенный неоперабельный, метастатический или рецидивирующий неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого, распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак, глиобластома.

Гиперчувствительность, нарушение функции почек/печени, беременность/кормление грудью, детский возраст, метастазы в центральной нервной системе.

С осторожностью:

Артериальная тромбоэмболия, венозная тромбоэмболия; возраст старше 65 лет, перфорации желудочно-кишечного тракта, кровотечения, артериальная гипертензия, клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или застойная сердечная недостаточность в анамнезе; нейтропения; протеинурия; врожденный геморрагический диатез; приобретенная коагулопатия; прием высоких доз антикоагулянтов; синдром обратимой поздней лейкоэнцефалопатии.

Беременность и лактация:

Категория действия на плод по Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) - C. Контролируемые исследования на человеке не проведены. Можно использовать при беременности, только если потенциальные выгоды превышают потенциальный риск для плода. Поскольку эффект действия бевацизумаба может сохраняться в течение длительного времени после его отмены, женщинам и мужчинам репродуктивного возраста в период лечения бевацизумабом и после его отмены (в течение 6 месяцев) рекомендовано использовать контрацептивы. Нет сведений о проникновении бевацизумаба в грудное молоко. Ввиду потенциального риска для ребенка рекомендовано прекращение грудного кормления во время лечения и в течение длительного времени (6 месяцев) после отмены бевацизумаба.

Лечение только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

В случае прогрессирования заболевания следует прекратить прием препарата.

При лечении велик риск возникновения перфорации желудочно-кишечного тракта, в связи с чем следует контролировать процесс лечения и прекратить его при необходимости.

Мониторинг артериального давления (каждые 2-3 недели), суточной протеинурии.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) при применении бевацизумаба повышается риск возникновения артериальной тромбоэмболии (включая развитие инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда), лейкопении 3-4 степени тяжести и тромбоцитопении, а также нейтропении (всех степеней тяжести), диареи, тошноты, головной боли и астении.

Режим дозирования индивидуальный. Вводят внутривенно капельно. В качестве терапии первой линии: 5 мг/кг 1 раз в 2 неделю или 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно. В качестве терапии второй линии: 10 мг/кг 1 раз в 2 недели или 15 мг/кг 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии, длительно.

Наиболее серьезные: перфорации желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния, включая легочные кровотечения/кровохарканье (чаще встречаются у пациентов с немелкоклеточным раком легкого), артериальная тромбоэмболия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: кровотечения, рвота, диарея, колит, астения, непроходимость кишечника, боли в животе.

Со стороны дыхательной системы: ринит, одышка, носовое кровотечение, легочная тромбоэмболия, гипоксия, инфекции, нарушение дыхания.

Со стороны системы крови: нейтропения, лейкопения, фебрильная нейтропения, протеинурия, тромбоцитопения, анемия, гипокалиемия, гипербилирубинемия.

Со стороны кожных покровов: сухость кожи, нарушение заживления ран, изменение цвета кожи, эксфолиативный дерматит, ладонно-подошвенный синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма (суправентрикулярная тахикардия), артериальная тромбоэмболия (включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку и другие артериальные эмболии), тромбоз глубоких вен, застойная сердечная недостаточность, гипертензия, кровотечение.

Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, извращение вкуса, головная боль, инсульт, синкопе, сонливость.

Со стороны системы зрения: нарушение зрительной функции, повышенное слезотечение.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечная слабость, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, инфекция мочевыводящих путей.

Местные реакции: боль в месте введения препарата.

Прочие: астения, повышенная усталость, повышение температуры тела, заторможенность, боли различной локализации, присоединение вторичных инфекций, абсцесс, сепсис, дегидратация.

Нарушения со стороны лабораторных показателей 3-й и 4-й степени тяжести, наблюдавшиеся у пациентов, получавших бевацизумаб с или без химиотерапии: гипергликемия, снижение уровня гемоглобина, гипокалиемия, гипонатриемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, протеинурия, увеличение протромбинового времени, увеличение международного нормализованного отношения.

Усиление побочных эффектов, мигрень. Лечение симптоматическое.

Иринотекан, кальция фолинат, фторурацил - увеличение частоты лейкопении и диареи, нейтропении.

При применении бевацизумаба в комбинации с сунитинибом (50 мг, ежедневно) у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком зарегистрированы случаи развития микроангиопатической гемолитической анемии (относится к подгруппе гемолитических анемий, которая может проявляться фрагментацией эритроцитов, анемией и тромбоцитопенией). В некоторых случаях отмечаются также неврологические нарушения, повышенный уровень креатинина, артериальная гипертензия, включая гипертонический криз. Эти симптомы были обратимы после прекращения терапии бевацизумабом и сунитинибом.

Фармацевтически не совместим с декстрозой.

Хранить при температуре от 2 до 8 в С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Срок годности 2 года.