Прокарбазин

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение (из группы метилгидразинов). Нарушает процессы трансметилирования: переноса метильных радикалов с метионина на транспортную РНК (т-РНК). Отсутствие нормально функционирующей т-РНК вызывает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков. Важным компонентом в механизме действия является образование перекиси водорода (результат аутооксигенации). Перекись водорода, взаимодействуя с сульфгидрильными группировками тканевых белков, способствует более плотной спирализации молекулы ДНК и затруднению процессов транскрипции. Блокирует активность МАО, что вызывает накопление тирамина и увеличение концентрации адреналина в окончаниях симпатической нервной системы и повышение АД.

Быстро и полно всасывается в ЖКТ, проникает через ГЭБ. TCmax после перорального приема - 30-60 мин. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. T1/2 - 10 мин. Выводится почками - 70%, причем менее 5% в неизмененном виде, и легкими - в виде метана и углекислого газа.

Лимфогранулематоз,

злокачественный ретикулез,

ретикулосаркома,

болезнь Вальденстрема,

лимфосаркома,

болезнь Брилла-Симмерса,

истинная полицитемия,

меланома,

миеломная болезнь,

рак легкого,

опухоли мозга,

злокачественная тимома,

неходжкинская лимфома.

Гиперчувствительность, алкоголизм, аритмии, ХСН, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения), тиреотоксикоз, сахарный диабет, эпилепсия, паркинсонизм, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), феохромоцитома, беременность, период лактации.

С осторожностью. Пожилой возраст.

Внутрь, после приема пищи. Взрослым, первая схема лечения: первый день - 50 мг; 2 день - 100 мг; 3 день - 150 мг; 4 день - 200 мг; 5 день - 250 мг; 6 день и в последующем - 250-300 мг. При комбинированной терапии - доза 100 мг/кв. м/сут в течение 10-14 дней. Вторая схема лечения: по 2-4 мг/кг/сут, однократно, или разделив на несколько приемов, в течение 1 нед. В дальнейшем переходят на дозу из расчета 4-6 мг/кг и проводят терапию до появления признаков насыщения (появление лейкопении и тромбоцитопении), после чего переводят на поддерживающую дозу из расчета 1-2 мг/кг/сут. Детям - по 50 мг 1 раз в сутки.

Со стороны нервной системы: возбуждение ЦНС, гипоманиакальные и маниакальные состояния; слабость, повышенная утомляемость; периферическая невропатия, парестезии, атаксия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе; стоматит, гепатотоксичность, холестатическая желтуха. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны ССС: гипертонический криз, ортостатическая гипотензия. Прочие: алопеция, аменорея, азооспермия, иммунодепрессия, суперинфекция.

Аллергические реакции.

Передозировка. Передозировка: Симптомы могут развиваться в течение 12 ч после приема препарата.

Лечение: симптоматическое, специфический антидот отсутствует.

Повышает активность адреностимуляторов, барбитуратов, антидепрессантов и антипсихотических ЛС (нейролептиков). Несовместим с этанолом, может вызывать непереносимость последнего. Этанол, антикоагулянты, противоэпилептические ЛС, антидепрессанты, пероральные гипогликемические ЛС, бета-адреноблокаторы, адреностимуляторы, алкалоиды раувольфии усиливают эффекты препарата.

Во время лечения следует воздержаться от приема этанолсодержащих напитков и употребления тирамин- и кофеинсодержащих продуктов и напитков, а также приема ЛС для лечения простуды и кашля из-за высокой сосудосуживающей активности (выдержанный сыр, фасоль, зеленые бобы, домашняя птица, копченое или маринованное мясо, любые перезрелые фрукты), что может вызывать внезапное и тяжелое повышение АД. При возникновении гипертонического криза рекомендована отмена препарата, снижение АД путем медленного введения 5 мг фентоламина. После прекращения лечения необходимо соблюдение диеты, по крайней мере, в течение 2-х нед.

Лечение должно проводиться под контролем картины крови. При назначении пациентам, которым ранее проводилось лечение цитостатиками или курс лучевой терапии, необходимо соблюдать осторожность (повышен риск токсического действия на костный мозг). Необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем).