Регорафениб
Субстанция
ФТГ:
Противоопухолевое средство
АТХ:
Regorafenib, ингибиторы протеинкиназы, другие противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
EphMRA:
ингибиторы протеинкиназы
Фармдействие
Блокирует протеинкиназы, участвующие в онкогенезе, ангиогенезе и опухолевом микроокружении. Подавляет главный онкоген (KIT), стимулирующий развитие гастроинтерстициальных стромальных опухолей, в результате чего прекращается пролиферация опухолевых клеток.
Фармакокинетика
После приема внутрь натощак до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа. Связь с белками плазмы составляет 99,5 %.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 60 часов. Элиминация почками.
Показания
Применяется для лечения метастатического колоректального рака.
Противопоказания
Тяжелая почечная недостаточность, возраст до 18 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.
Дозирование
Внутрь, в одно и то же время, по 4 таблетки (каждая 40 мг) 1 раз в сутки в течение 3-х недель.
Высшая суточная доза: 160 мг.
Высшая разовая доза: 160 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: астения, депрессия, периферическая сенсорная нейропатия, редко - обратимый энцефалопатический синдром.
Дыхательная система: охриплость, ринорея, интерстициальная пневмония.
Система кроветворения: лимфопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
Сердечно-сосудистая система: кровотечения из дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния в головной мозг, застойная сердечно-сосудистая недостаточность, инфаркт миокарда, редко - гипертонический криз.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, стоматит, глоссодиния, дисфагия, анорексия, перфорация кишечника, запор, редко - гастрит, панкреатит, холецистит, лекарственный гепатит, снижение массы тела.
Костно-мышечная система: артралгии, миалгия, рабдомиолиз.
Дерматологические реакции: алопеция, эритема, акне, эксфолиативный дерматит, экзема, ладонно-подошвенный кожный синдром эритродизестезии, фолликулит, многоморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Репродуктивная система: эректильная дисфункция, гинекомастия.
Органы чувств: шум в ушах.
Эндокринная система: гипертиреоз, гипотиреоз.
Аллергические реакции.
Взаимодействие
Повышают концентрацию регорафениба в сыворотке крови ингибиторы СYP 3А4 и Pgp: вориконазол, интраконазол, кетоконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир.
Снижают концентрацию препарата в плазме крови индукторы активности СYP 3A4: карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя.
Особые указания
С осторожностью:
Артериальная гипертензия, кожные заболевания, повышенная кровоточивость, нестабильная стенокардия.
Беременность и лактация:
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Передозировка:
Усиление побочных эффектов.
Лечение симптоматическое, отмена препарата.
Особые указания:
Оптимальный прием препарата - за 1 час до или спустя 2 часа после приема пищи. Не рекомендуется запивать грейпфрутовым соком.
Во время лечения пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции. Если прием препарата вызывает головокружение, следует отказаться от вождения автомобиля и работ с движущимися механизмами.