Терлипрессин
Субстанция
ФТГ:
Гемостатическое средство
АТХ:
Terlipressin, вазопрессин и его аналоги, гормоны задней доли гипофиза, гормоны гипоталамуса и гипофиза и их аналоги, гормоны для системного применения (исключая половые гормоны и инсулины)
EphMRA:
антидиуретические гормоны
Фармакодинамика
Синтетический полипептид, неактивное пролекарство, которое в организме превращается в липрессин, оказывающий сосудосуживающий и гемостатический эффекты, сходные с эффектами вазопрессина - гормона задней доли гипофиза. Особенности строения молекулы терлипрессина (замена в молекуле природного вазопрессина аргинин в 8-м положении на лизин, присоединение к аминогруппе конечного цистеина 3 глициновых остатков) обеспечивают ему больший, чем у вазопрессина, сосудосуживающий эффект при сниженной антидиуретической активности. Наиболее выраженное сосудосуживающее действие терлипрессин оказывает на артериолы, венулы, вены и гладкую мускулатуру висцеральных органов, что приводит к уменьшению кровотока через печень и снижению давления в портальной системе. Терлипрессин стимулирует сокращение гладкой мускулатуры пищевода, повышает тонус и усиливает перистальтику кишечника. Усиливая тонус гладкой мускулатуры сосудов, терлипрессин также воздействует на гладкую мускулатуру матки, активизируя сократительную активность миометрия независимо от наличия беременности.
Фармакокинетика
Терлипрессин метаболизируется в печени, почках и других тканях с образованием активных метаболитов. Действие терлипрессина развивается медленнее, но оно более продолжительное, чем действие лизин-вазопрессина. Терапевтическая концентрация активных метаболитов начинает определяться в крови через 30 мин после введения терлипрессина и достигает максимума через 60-120 мин. Период полувыведения составляет около 40 мин, клиренс 9 мл/кг/мин. а объем распределения около 0,5 л/кг.
Показания
- Кровотечения из желудочно-кишечного тракта (варикозно расширенные вены пищевода, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки).
- Маточные кровотечения (дисфункциональные, при родах и прерывании беременности).
- Кровотечения, связанные с хирургическими вмешательствами на органах брюшной полости и малого таза.
- Гепаторенальный синдром 1 типа.
Противопоказания
- Гиперчувствительность.
- Эпилепсия.
- I триместр беременности.
- Токсикоз беременных.
- Детский возраст.
С осторожностью
Соблюдать особую осторожность при назначении пациентам пожилого возраста, с ишемической болезнью сердца, с нестабильной стенокардией и недавним острым инфарктом миокарда, выраженной артериальной гипертензией, при септическом шоке с низким сердечным выбросом, при нарушениях ритма сердца, бронхиальной астме, при беременности более 12 недель.
Беременность и лактация
Терлипрессин вызывает усиление сократительной активности миометрия и снижение кровотока в матке. На сроках беременности более 12 недель следует применять только в том случае, когда польза для матери превышает риск для плода. В доклинических исследованиях токсичности у кроликов введение терлипрессина в дозе 0,1 мг/кг с 6-го по 18-й день гестации наблюдались случаи самопроизвольных абортов и пороки развития плода. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека не проводились.
При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Категория действия на плод по FDA - С.Способ применения и дозы
Терлипрессин предназначен для внутривенного введения в виде болюсных инъекций или кратковременной инфузии.
Кровотечения из ЖКТ (язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, варикозно расширенные вены пищевода): 1,0 мг с интервалом 4-6 ч до остановки кровотечения и в последующие 3-5 дней. Для предотвращения повторных кровотечений терлипрессин отменяют только после полного отсутствия кровотечения в течение 24-48 ч. Может применяться при оказании первой медицинской помощи при подозрении на кровотечение из ЖКТ.
Кровотечения во время хирургического вмешательства на органах брюшной полости и малого таза: внутривенно струйно или капельно 0,2 до 1,0 мг каждые 4-6 ч в зависимости от активности тканевых эндопептидаз.
Маточные кровотечения (дисфункциональные, при родах и прерывании беременности): 0,4 мг добавляется к 6 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводится пара- и/или интрацервикально за 5-10 мин до начала хирургического вмешательства. При необходимости доза может быть увеличена или уменьшена. При ювенильных маточных кровотечениях рекомендуемая доза составляет 5-20 мкг/кг массы тела пациентки.
Гепаторенальный синдром 1 типа: по 1 мг 3-4 раза в сутки. Лечение должно продолжаться до нормализации уровня креатинина в плазме (менее 130 мкмоль/л), в среднем - 10 дней. Если уровень креатинина не снижается более чем на 30% в течение 3 дней, дальнейшее введение терлипрессина нецелесообразно.
Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы
: часто - повышение АД, брадикардия, редко - инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия, изменения ЭКГ, полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт", фибрилляция желудочков.
Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, усиление перистальтики кишечника вплоть до возникновения колик, тошнота, рвота, диарея; редко - желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль и судороги в конечностях; редко - рабдомиолиз.
Со стороны кожных покровов: редко - кожный зуд, локальный некроз в месте инъекции, периферический цианоз.
Прочие: часто - бледность кожных покровов; редко - гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия
Передозировка
Доза свыше 2 мг, введенная в течение 4 ч, повышает риск развития выраженных нарушений гемодинамики (не следует превышать рекомендуемую дозу). Для купирования артериальной гипертензии назначают клонидин, при частоте сердечных сокращений менее 50 уд/мин - атропин.
Взаимодействие
Не допускается смешивание терлипрессина с другими препаратами в одном шприце!
Не использовать раствор глюкозы для разведения терлипрессина!
При одновременном применении с окситоцином и метилэргометрином усиливает сосудосуживающее и утеротоническое действие.
Усиливает антигипертензивный эффект неселективных бета-адреноблокаторов.
При одновременном применении с препаратами, уменьшающими частоту сердечных сокращений, повышается риск развития выраженной брадикардии.
Необходима осторожность при совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Особые указания
Не следует превышать рекомендуемую дозу терлипрессина! Следует избегать его внутримышечного введения для предупреждения возможности возникновения локальных некрозов.
При применении терлипрессина необходим контроль показателей водно-электролитного баланса.
При использовании доз выше 800 мкг необходимо контролировать АД, частоту сердечных сокращений и диурез, особенно при лечении пациентов с артериальной гипертензией, заболеваниями сердца и пожилых больных.
Препарат терлипрессина не заменяет мероприятий по восстановлению объема циркулирующей крови у пациентов с кровотечением.
У пациентов с циррозом печени и гепаторенальным синдромом 1 типа необходим ежедневный контроль уровня креатинина для оценки эффективности проводимой терапии.
Исследований влияния терлипрессина на способность управлять транспортными средствами и механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, не проводилось.