Тетрабеназин
СубстанцияФармакодинамика
Обратимо ингибирует метаболизм моноаминов: дофамина, норадреналина, гистамина, серотонина в синаптические везикулы. Селективно и обратимо связывает везикулярный переносчики моноаминов типа 2 (VMAT2), ингибирует перенос моноаминов в центральной нервной системе, уменьшая обратный захват в синаптические везикулы, истощая запасы моноаминов нервных окончаний.
Не влияет на рецепторы норэпинефрина, не связывает ГАМК, глюкамат, глицин и гистамины.
Фармакокинетика
После приема внутрь натощак до 75% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-1.5 ч. Связь с белками плазмы составляет 85%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, попадает в грудное молоко.
Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени до активных метаболитов α-HTBZ и β-HTBZ.
Т ½ составляет 12 ч.
Для метаболитов:
α-HTBZ: 7 ч;
β-HTBZ: 5 ч.
Элиминация почками (75%) и фекалиями (25%).
Показания
Применяется для лечения гиперкинетических двигательных нарушений при хореи Генгтингтона. Используется при синдроме Туррета и нервных тиках, поздней дискинезии после применения антипсихотических препаратов, гемибализме.
Противопоказания
Депрессия, феохромицитома, пролактин-зависимые опухоли, опухоли гипофиза, рак молочной железы, возраст до 18 лет, беременность и лактация, одновременный прием с резерпином, ингибиторами моноаминооксидазы, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Почечная и печеночная недостаточность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь, начальная доза по 12,5 мг 1-3 раза/сут. Увеличение дозы возможно один раз в 3-4 дня по 12,5 мг до положительного терапевтического эффекта, либо появления побочных эффектов.
Высшая суточная доза: 200 мг.
Высшая разовая доза: 50 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, дезориентация, дизартрия, повышенная возбудимость, бессонница, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, суицидальные мысли, сонливость, паркинсонизм, акатизия, атаксия, амнезия, дистопия.
Дыхательная система: пневмония.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, брадикардия.
Пищеварительная система: снижение аппетита, тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, запор, боль в эпигастрии.
Костно-мышечная система: тремор, ригидность мышц.
Дерматологические реакции: гипергидроз, сыпь.
Мочевыделительная система: дизурия.
Аллергические реакции.
Передозировка
Сонливость, галлюцинации, спутанность сознания, потливость, гипотермия, гипотония.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
При одновременном применении со средствами, удлиняющими интервал QT: хлорпромазином, галоперидолом, тиоридазином, зипразидоном, моксифлоксацином, хинидином, прокаинамидом, амиодароном, соталолом, - увеличивается риск развития брадикардии, гипокалиемии, гипомагниемии, внезапной смерти.
Не рекомендуется одновременный прием с ингибиторами МАОЮ использовать препараты можно только после 2-недельного перерыва после приема тетрабеназина.
Одновременное применение с хлорпроиазином, галоперидолом, оланзапином, рисперидоном, тиоридазином, зипразидоном увеличивает риск развития паркинсонизма и акитизии.
Особые указания
Во время приема препарата не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.