Тиопроперазин

Антипсихотическое средство (нейролептик) из группы производных фенотиазина; оказывает антипсихотическое, противорвотное, гипотермическое, слабое седативное, альфа-адрено-, м-холинблокирующее действие. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбической структуре мозга, в тубероинфундибулярных дофаминовых путях. Снижает продукцию цАМФ, способствует высвобождению пролактина и развитию гиперпролактинемии. Блокада D2-рецепторов в полинейрональных синапсах головного мозга вызывает купирование продуктивной симптоматики психозов - бреда и галлюцинаций. Выраженное антипсихотическое действие сопровождается стимулирующим (растормаживающим) эффектом, проявляющимся двигательной гиперактивностью. Воздействует на нигростриарные пути, вызывая возникновение явлений паркинсонизма (с преобладанием гиперкинетических и дискинетических расстройств). При длительном применении развивается гиперчувствительность дофаминовых рецепторов, приводящая к симптомам медленной дискинезии с хореоатетоидными движениями. Антипсихотический эффект развивается постепенно (в течение нескольких недель). Противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой дофаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка (центральный механизм), а также блокадой n.vagus в ЖКТ (периферический механизм). Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Абсорбция - высокая; биодоступность после приема внутрь - 25-35% (имеет эффект "первого прохождения" через печень). Связь с белками плазмы - 92-99%. Хорошо растворяется в липидах, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. ГЭБ); имеет высокий объем распределения. Css в плазме достигается через 4-7 дней. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками, с желчью.

Шизофрения (в т.ч. гебефреническая, непрерывно протекающая кататоническая),

галлюцинаторный психоз,

маниакальный синдром,

полиморфный бред.

Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга.

С осторожностью. Алкоголизм (повышенная предрасположенность к развитию гепатотоксичных реакций), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышен риск развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС). Пожилой возраст.

Внутрь, в/м.

Внутрь, в начальной дозе 5 мг/сут, с последующим постепенным увеличением на 5 мг каждые 2-3 дня, средняя суточная доза - 30-40 мг, при необходимости - 90 мг. После купирования симптомов дозу постепенно уменьшают до минимальной эффективной поддерживающей дозы. В/м - 50% от дозы для приема внутрь.

Акинезия или гиперкинез в сочетании с нормальным или повышенным тонусом мышц, поздняя дискинезия (при длительном лечении), паркинсонизм, апатия, тревожность, лабильность настроения, головокружение; тошнота, рвота, диарея, сухость во рту, запоры, холестатическая желтуха; олигурия (редко), задержка мочи; аритмия (редко), бледность, "приливы" крови к коже лица, слезотечение, слюнотечение, повышенное потоотделение, парез аккомодации; снижение потенции, фригидность, аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия, увеличение массы тела (возможно значительное); фотосенсибилизация; угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз - крайне редко). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. возможно вызванные кардиологическими причинами); могут удлинять интервал QT - риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного QT).

Передозировка. Симптомы: выраженные экстрапирамидные нарушения, снижение АД, кома, угнетение дыхания, шок.

Лечение: симптоматическое: ИВЛ, введение плазмозамещающих жидкостей, центральных холиноблокаторов, противопаркинсонических ЛС. Для повышения АД не рекомендуется применять эпинефрин (альфа-адренергический эффект может быть блокирован и произойдет стимуляция только бета-адренорецепторов, что может привести к развитию дальнейшего снижения АД тахикардии).

Следует избегать сочетания с приемом этанола, леводопы и гуанетидина.

Усиливает действие снотворных, анальгетиков, морфина, гипотензивных ЛС, анксиолитиков и атропина.

Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.

При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог). Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС.

При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом перфеназина.

При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.

Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД. Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность. Al3+ и Mg2+-содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание.

Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

При беременности следует избегать длительного применения, в конце беременности необходимо снижение дозы. После родов необходимо наблюдение за неврологической симптоматикой и пищеварительной системой новорожденных.

В случае появления гипертермии, являющейся симптомом злокачественного нейролептического синдрома, следует немедленно прекратить лечение.

При развитии поздней дискинезии прием антихолинергических противопаркинсонических ЛС противопоказан (возможно ухудшение состояния). Избегать контакта кожи с жидкими формами препарата - возможно развитие контактного дерматита.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (может вызывать сонливость, особенно в начале лечения).