Цефалексин

Цефалоспориновый антибиотик I поколения. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Достаточно устойчив к пенициллиназам грамположительных микроорганизмов, разрушается бета-лактамазами грамотрицательных микроорганизмов. Широкий спектр действия: активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., не продуцирующих и продуцирующих пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis (пенициллиноустойчивые штаммы); Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes), Corynebacterium diphtheriae; Clostridium spp., Bacillus anthracis, Actinomyces israelii; грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (Branhamella), Proteus mirabilis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Treponema spp. Не действует на Pseudomonas aeruginosa, псевдомонады др. видов, Proteus spp. (индолположительные штаммы), Mycobacterium tuberculosis, анаэробные микроорганизмы, Enterococcus faecalis, Haemophilus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Aeromonas spp., Acinetobacter spp., метициллиноустойчивые штаммы стафилококков.

Абсорбция - 90%, кислотоустойчив, прием пищи замедляет абсорбцию, но не влияет на ее полноту. Биодоступность - 95%. TCmax - 1-2 ч. После приема внутрь в дозах 250, 500 и 1000 мг Cmax - 9, 18, и 32 мкг/мл соответственно. Распределяется относительно равномерно в различных тканях и жидкостях организма: легких, слизистой оболочке бронхов, печени, сердце, почках. Не проходит ГЭБ, проникает через плаценту, в небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Объем распределеня - 0.26 л/кг. Связь с белками плазмы - 5-15%. T1/2 - 0.9-1.5 ч. 90% выводится почками в неизмененном виде (2/3 - путем гломерулярной фильтрации, 1/3 - путем канальцевой секреции); с желчью - 0.5%. Общий клиренс - 380 мл/мин, почечный клиренс - 210 мл/мин. Cmax в моче после приема внутрь в дозах 250, 500 и 1000 мг - 1, 2.2 и 5 мг/мл соответственно. При нарушении функции почек концентрация в крови увеличивается, а время выведения удлиняется; T1/2 - 20-40 ч.

Инфекции:

верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, острая пневмония и обострение хронической пневмонии, эмпиема и абсцесс легких);

мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, эпидидимит, эндометрит, гонорея, вульвовагинит и др.);

ЛОР-органов (фарингит, средний отит, синусит, ангина и др.);

кожи и мягких тканей (фурункулез, абсцесс, флегмона, пиодермия, лимфаденит, лимфангит и др.);

костей и суставов (в т.ч. остеомиелит).

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам).

С осторожностью. Почечная недостаточность, псевдомембранозный колит (в анамнезе), беременность, период лактации, грудной возраст (до 6 мес).

Внутрь, за 30-60 мин до еды, запивая водой. В средней дозе для взрослых - по 0.25-0.5 г каждые 6 ч. При необходимости суточная доза - 4-6 г. Продолжительность лечения - 7-14 дней. Детям - желательно в форме суспензии. При массе тела менее 40 кг средняя суточная доза - 25-50-100 мг/кг; кратность введения - 2, 3, 4 раза в сутки. При среднем отите - доза 75 мг/кг/сут, кратность приема - 4 раза в сутки. При стрептококковом фарингите, инфекциях кожи и мягких тканей у взрослых, подростков, детей старше 1 года кратность приема - 2 раза в сутки.

При тяжелом течении инфекций суточная доза может быть увеличена до 100 мг/кг, а кратность введения - до 6 раз в сутки.

При инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней. Взрослым пациентам с нарушением функции почек суточную дозу устанавливают с учетом значения КК: при КК 5-20 мл/мин максимальная суточная доза - 1.5 г/сут; при КК менее 5 мл/мин - 0.5 г/сут.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, эритематозные высыпания, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилаксия, артралгия, артрит, эозинофилия. Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, головная боль, возбуждение, галлюцинации, судороги.

Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: вагинит, выделения из влагалища, кандидамикоз половых органов, интерстициальный нефрит.

Со стороны пищеварительной системы: боли в области живота, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, токсический гепатит, холестатическая желтуха, кандидамикоз кишечника, ротовой полости, редко - псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения.

Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ; увеличение протромбинового времени.

Передозировка. Симптомы: рвота, тошнота, боли в эпигастрии, диарея, гематурия.

Лечение: активированный уголь (эффективнее, чем лаваж), поддержание проходимости дыхательных путей, контроль жизненно важных функций, газов крови, электролитного баланса.

Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов. Усиливает нефротоксичность аминогликозидов, полимиксинов, фенилбутазона, фуросемида.

Салицилаты и индометацин замедляют выведение цефалексина почками. ЛС, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию препарата в крови и замедляют его выведение.

Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Во время лечения цефалексином возможна положительная прямая реакция Кумбса, а также ложноположительная реакция мочи на глюкозу. В период лечения не рекомендуется употреблять этанол. Применение препарата в период беременности и лактации оправдано лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

У пациентов с нарушением функции почек возможна кумуляция (требуется коррекция режима дозирования).

При стафилококковой инфекции существует перекрестная резистентность между цефалоспоринами и изоксазолилпенициллинами.