Эстрадиол + Норэтистерона ацетат
СубстанцияФармакодинамика
Фармакологическое действие - эстроген-гестагенное.
Восполняет дефицит эндогенных гормонов. Регулирует обмен белков, жиров и углеводов, водно-электролитный баланс, снижает уровень ЛПНП и холестерина в крови; поддерживает нормальную структуру костной ткани, улучшает настроение, повышает либидо.
Фармакокинетика
Эстрадиол. После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ. Подвергается эффекту первого прохождения через печень. Метаболизируется до менее активных метаболитов - эстриола и эстрона. Метаболиты выделяются почками, небольшая часть - через кишечник.
После перорального приема норэтистерона ацетат быстро абсорбируется и превращается в норэтистерон. Время достижения максимальной концентрации - 0,5-1,5 ч, которая составляет 3,9 нг/мл (1,4-6,8 нг/мл). Связь с белками: с альбуминами - 61 %, глобулинами - 36 %. Период полувыведения - 8-11 ч.
Метаболизируется в печени с образованием 5-альфа-дигидро-норэтистерона и тетрагидро-норэтистерона, которые выводятся, главным образом, с мочой в виде сульфатных и глюкуронидных конъюгатов.
Показания
Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде, облегчение менопаузных симптомов, профилактика остеопороза в менопаузе.
Противопоказания
Гормонозависимые опухоли (карцинома молочной железы или эндометрия), острые или хронические заболевания печени (в том числе в анамнезе), тромбозы глубоких вен, тромбоэмболии, нарушения мозгового кровообращения (в том числе в анамнезе), маточные кровотечения неясной этиологии, гемоглобинопатии, порфирия.
С осторожностью
Назначают с осторожностью при гипертонии, эпилепсии, мигрени, сахарном диабете, бронхиальной астме, сердечной недостаточности (больные должны находиться под наблюдением врача). Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.
Беременность и лактация
Противопоказано при беременности и лактации.
Способ применения и дозы
Таблетки предназначены для непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии у женщин с неудаленной маткой. Препарат принимают внутрь по 1 таблетке в сутки без перерыва, желательно в одно и то же время суток.
При лечении симптомов постменопаузы прием препарата следует начинать и возобновлять в самой низкой эффективной для краткосрочной терапии дозе.
При недостаточном ответе на терапию через три месяца следует обсудить переход на более высокодозированный препарат.
Пациентки с аменореей, не получающие заместительной гормональной терапии или принимающие другой комбинированный препарат в непрерывном режиме, могут начинать прием таблеток в любой удобный день. При переводе пациенток с циклического режима заместительной гормональной терапии, лечение нужно начинать сразу после окончания менструальнподобного кровотечения, вызванного отменой препарата.
При пропуске очередной таблетки, пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее в течение ближайших 12 ч. При опоздании приема препарата более чем на 12 ч, пропущенную таблетку необходимо выбросить. Пропуск очередной дозы может вызвать прорывное маточное кровотечение или появление мажущих кровянистых выделений. Неиспользованный препарат следует уничтожить в соответствии с местными требованиями.
Побочные эффекты
В первые месяцы лечения: болезненность молочных желез, спорадически возникающие менструальноподобные кровотечения. Редко - тошнота, отечность, головная боль. При продолжении лечения эти явления проходят самостоятельно и не требуют отмены.
Передозировка
При передозировке могут возникнуть тошнота и рвота.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие
При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов, особенно ферментов цитохрома Р450, такими как противосудорожные препараты (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противоинфекционные препараты (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз), возможно ускорение метаболизма эстрогенов и прогестеронов. Напротив, ритонавир и нелфинавир, хотя и являются сильными ингибиторами, при одновременном применении со стероидными гормонами проявляют индуцирующие свойства.
Фитопрепараты, в состав которых входит зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.
Повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов клинически может проявляться снижением эффекта препарата и изменением характера маточных кровотечений.
Лекарственные препараты, угнетающие активность микросомальных ферментов печени, в том числе кетоконазол, могут повышать концентрацию циркулирующих компонентов препарата.
Особые указания
Применять следует только женщинам, у которых последний менструальный цикл был не менее 1 года назад.
При длительном лечении рекомендуется не реже 1 раза в год проводить профилактические осмотры.
Эстрогены лучше назначать курсом длительностью не более 1 года, если не проводится регулярное гинекологическое обследование и обследование молочных желез. Перед началом лечения необходимо собрать семейный медицинский анамнез и провести тщательное обследование (гинекологическое, состояние молочных желез, АД).
Прием должен быть прекращен при тромбозе глубоких вен, тромбоэмболических нарушениях, при появлении желтухи, усилении мигренозных болей, внезапном нарушении зрения, значительном повышении АД, а также за 4-6 недель до плановой хирургической операции.
Препарат не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.