Проверить совместимость лекарств с адельфан-эзидрекс: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#231]

1 таблетка содержит:

действующие вещества - резерпин 0,1025 мг, дигидралазина сульфат гидратированный (на безводной основе 10 мг) 10,25 мг, гидрохлоротиазид 10,00 мг;

вспомогательные вещества: манит (маннитол) 64,7525 мг, крахмал кукурузный 46,981 мг, динатрия эдетат 0,70 мг, тальк (магния гидроксисиликат) 5,834 мг, магния стеарат (магний стеариновокислый) 1,38 мг.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Адельфан-эзидрекс:

Все взаимодействующие медикаменты

Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.

Резерпин - симпатолитик, вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических волокон и в центральной нервной системе (ЦНС). Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС). Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпинистощает запасы и других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина, в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.

После приема резерпина внутрь антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2-3 недели и поддерживается в течение длительного времени.

Дигидралазин - артериальный вазодилататор, снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени - в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.

Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na⁺C^- ) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода.

У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного приема гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг. Увеличение выведения с мочой ионов натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение выведения ионов калия зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема гидрохлоротиазида внутрь диуретический и натрийуретический эффекты развиваются через 1-2 ч, достигают максимума через 4-6 ч и сохраняются в течение 10-12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.

Всасывание и концентрации в плазме

Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность составляет 50%.

Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови дигидралазин находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% дигидралазина находится в плазме крови в форме гидралазина.

Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60-80%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 1.5-3 ч. Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При регулярном приеме дигидралазина его фармакокинетика не изменяется.

Распределение

Относительный объем распределения резерпина составляет в среднем 9.1 л/кг (колебания от 6.4 до 11.8 л/кг). Связь с белками плазмы крови составляет более 96% (альбумины и липопротеины).

Г идрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме крови. Связь с белками плазмы крови - 40-70%. Объем распределения в конечной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг).

Метаболизм

Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.

Дигидралазин метаболизируется в значительной степени путем окисления (с образованием гидразонов) и ацетилирования.

Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.

Выведение

Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: период полувыведения (TS) I фазы составляет 4.5 ч; II фазы - 271 ч. Среднее значение TS неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс резерпина составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозы выводится почками, главным образом в виде метаболитов, и 62% - через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.

TS неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном через кишечник. Около 0.5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества.

Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: TS начальной фазы составляет 2 ч, конечной фазы (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

У пожилых больных и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано со снижением функции почек. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У пожилых больных и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых больных с нормальной функцией почек.

У больных с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения через кишечник. В этих случаях во избежание кумуляции резерпина в организме требуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между приемами, с учетом динамики АД и переносимости.

Артериальная гипертензия.

Повышенная чувствительность к резерпину и производным индола, дигидралазину и производным гидразинофталазина, гидрохлоротиазиду и производным сульфонамида, а также к вспомогательным веществам;

Депрессия (в настоящее время или в анамнезе);

Болезнь Паркинсона;

Эпилепсия;

Электросудорожная терапия;

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит;

Феохромоцитома;

Сопутствующее применение ингибиторов МАО (в т.ч. за 14 дней до приема препарата);

Системная красная волчанка;

Выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (в т.ч. при тиреотоксикозе);

Сердечная недостаточность вследствие обструкции выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита);

Изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии («легочное» сердце);

Расслаивающая аневризма аорты;

Анурия, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

Беременность.

Не следует применять препарат у лиц до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Больным, перенесшим инфаркт миокарда, не следует назначать препарат Адельфан -Эзидрекс® до стабилизации показателей гемодинамики после перенесенного инфаркта миокарда.

Также следует с осторожностью применять препарат Адельфан-Эзидрекс® у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС), в т.ч. с подозрением на неё, сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, нарушениями проводимости. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Адельфан-Эзидрекс® пациентам с коронарным и церебральным атеросклерозом, с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, с эрозивным гастритом и желчнокаменной болезнью, с водно-электролитными нарушениями, с порфирией, печеночной недостаточностью, сахарным диабетом, гиперурикемией с клиническими проявлениями, подагрой, бронхиальной астмой, а также пациентам пожилого возраста и принимающим ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторы ангиотензин-II рецепторов, ингибиторы ренина; при проведении хирургических вмешательств.

Резерпин

При появлении признаков депрессии препарат следует немедленно отменить, поскольку существует риск совершения суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях применения высоких доз препарата Адельфан-Эзидрекс®), может быть достаточно тяжелой, вплоть до суицидальных попыток. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.

Резерпин следует отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии.

Отмена резерпина перед хирургическим вмешательством не является гарантией того, что в ходе операции не снижения АД, поэтому необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает резерпин. Известны случаи снижения АД у больных, получавших препараты раувольфии. Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.

Дигидралазин

Следует соблюдать осторожность у больных с подозрением на ишемическую болезнь сердца (ИБС). Вызываемая дигидралазином тахикардия может привести к возникновению приступа стенокардии и изменений на электрокардиограмме (ЭКГ), свидетельствующих об ишемии миокарда. В некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина.

В ходе хирургического вмешательства у больных, получавших дигидралазин может отмечаться выраженное снижение АД.

Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижению диуреза.

Требуется систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения редких, но серьезных побочных эффектов. В настоящее время имеется незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются артралгиями, иногда сопровождающимися лихорадкой и кожными высыпаниями; при отмене препарата эти симптомы проходят самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки; полное исчезновение симптомов может быть достигнуто только при длительном лечении глюкокортикоидами. Частота возникновения этого синдрома находится в прямой зависимости от величины дозы и длительности лечения. В связи с этим, для проведения длительной поддерживающей терапий рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.

Во время лечения дигидралазином представляется целесообразным определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 месяцев. В случае обнаружения антинуклеарного фактора, следует систематически определять его титры. Если развиваются клиническиепроявления волчаночноподобного синдрома, препарат следует немедленно отменить.

Гидрохлоротиазид

Терапия тиазидными диуретиками может приводить к развитию гипокалиемии или усугублять имеющуюся гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует принимать с осторожностью при наличии гипокалиемии, в пожилом возрасте, у пациентов с асцитом (вследствие цирроза печени). До начала терапии гидрохлоротиазидом рекомендована коррекция существующих водноэлектролитных нарушений. C целью своевременного выявления возможных нарушений водно-электролитного баланса во время терапии необходимо регулярно определять содержание электролитов в плазме (особенно калия).

Уровень выведения калия почками при приеме тиазидны х диуретиков дозозависим. Контроль содержания калия в крови должен проводиться до назначения препарата, первые месяцы терапии - каждые 3-4 недели, затем каждые 4-6 месяцев при отсутствии провоцирующих гипокалиемию факторов (рвота, диарея, нарушение функции почек).

Совместный прием внутрь препаратов калия и тиазидных диуретиков возможен у пациентов, получающих сердечные гликозиды, у пациентов с ИБС (в случае, если они не получают иАПФ), у пациентов,получающих высокие дозы бета-адреномиметиков и у пациентов с концентрацией калия в плазме крови менее 3 ммоль/л. Следует избегать назначения препарата, особенно в комбинации с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками, пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина-II, прямые ингибиторы ренина, кроме тех случаев, когда ожидаемая польза превышает предполагаемый риск.

В случае, если гипокалиемия, возникшая на фоне приема гидрохлоротиазида сопровождается мышечной слабостью, парестезиями, изменениями на ЭКГ, терапию тиазидными диуретиками следует отменить.

Терапия тиазидными диуретиками может приводить к развитию гипонатриемии или усугублять имеющуюся гипонатриемию.

Отмечались отдельные случаи развития неврологической симптоматики у пациентов с гипонатриемией (тошнота, астения, дезориентация, апатия).

Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция. При длительной терапии тиазидными диуретиками возможно нарушение функций паращитовидных желёз, сопровождающееся гиперкальциемией и гипофосфатемией.

В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза. Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии. При применении в высоких дозах гидрохлоротиазид может вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.

При применении по поводу асцита, развившегося на фоне цирроза печени, тиазидные диуретики (как и другие диуретики) могут провоцировать развитие печеночной энцефалопатии и гепаторенального синдрома.

Имеются данные, что на фоне приема гидрохлоротиазида и сульфаниламида может развиться идиосинкразия, проявляющаяся острой преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Данная патология проявляется через несколько часов -недель после начала приема препарата, симптомы включают в себя: снижение остроты зрения, боль в глазу. При отсутствии адекватного лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Необходимо быстро отменить Адельфан-Эзидрекс. Если внутриглазное давление остается повышенным может потребоваться хирургическое вмешательство.

Предполагающими факторами к развитию острой закрытоугольной глаукомы является наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламиды или пенициллины.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат Адельфан-Эзидрекс может нарушить способность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности,требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Специальных исследований по изучению влияния препарата Адельфан-Эзидрекс® на репродуктивность не проводилось. Установлено, что резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазидпроникают через плацентарный барьер. Гидрохлоротиазид накапливается в амниотической жидкости, достигая максимальной концентрации в ней, до 19 раз большей, чем в плазме пупочной вены. Препарат противопоказан при беременности по следующим причинам. Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой оболочки носа и анорексию. Воздействие тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, может привести к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновения гестоза и не влияют на выраженность его проявлений (отеки, протеинурия, артериальная гипертензия, преэклампсия и др.), их не следует назначать при беременности. Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазидпроникают в грудное молоко. У новорожденного резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Применять Адельфан-Эзидрекс® в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Препарат Адельфан-Эзидрекс® следует принимать внутрь ежедневно в одно и то же время, запивая водой. Дозу препарата следует подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно (не чаще, чем через каждые 2-3 недели) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение.

Суточная доза, которая обычно составляет 1-2 таблетки, не должна быть превышена. Максимальная суточная доза препарата должна быть разделена на 2 приема. Если адекватного контроля АД проводимой терапией достичь не удается, следует пересмотреть лечение и, возможно, перейти на препарат другой фармакотерапевтической группы (бета-адреноблокатор, блокатор «медленных» кальциевых каналов, ингибитор АПФ).

Применение у больных с нарушениемфункции почек

Применение у больных с нарушением функции печени

У больных с нарушением функции печени дозу препарата или интервал между приемами препарата следует устанавливать с осторожностью с учетом динамики АД и переносимости, чтобы избежать избыточной кумуляции препарата в организме.

Применение у больных пожилого возраста

У больных пожилого возраста дозу препарата или интервал между приемами препарата следует устанавливать с осторожностью с учетом динамики АД и переносимости.

В составе препарата Адельфан-Эзидрекс® действующие вещества присутствуют в более низких дозах по сравнению с монопрепаратами, в состав которых они входят. Несмотря на это, при приеме препарата Адельфан-Эзидрекс® могут наблюдаться нежелательные явления, которые характерны для отдельных компонентов препарата.

>

Резерпин

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока; повышенное слюноотделение; редко - образование язв; очень редкожелудочно-кишечное кровотечение.

Нарушения со стороны сердца: часто - синусовая брадикардия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: часто - отек слизистой оболочки носа; одышка; очень редко - носовое кровотечение.

Нарушения психики: часто - депрессия, кошмарные сновидения; редко - тревожное состояние, снижение либидо.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, нервозность, редко - экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), нарушениеконцентрации внимания, ступор, спутанность сознания, постуральные нарушения; очень редко - отек головного мозга, цереброваскулярные нарушения, потеря сознания.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - экзема, зуд; очень редко - пурпура.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко -дизурия, гломерулонефрит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - увеличение массы тела; редко - повышение аппетита.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко -нарушение слуха.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - нарушение потенции и эякуляции, галакторея, гинекомастия; очень редко - набухание молочных желез.

Общие нарушения: часто - повышенная утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные и инструментальные данные: редко - гиперпролактинемия.

Дигидралазина сульфат

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - анемия, лейкопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - снижение массы тела, анорексия.

Нарушения психики: редко - возбуждение, состояние беспокойства или тревоги, очень редко - депрессивное настроение.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, редко - периферический неврит; парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначений пиридоксина).

Нарушения со стороны сердца: очень часто - тахикардия, ощущение сердцебиение; часто - боль за грудиной; редко - сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов: часто -приливы крови к коже лица; выраженное снижение АД.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - диспептические явления.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, редко - волчаночноподобный синдром.

Общие расстройства: редко - лихорадка, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: редко - повышение активности «печёночных» трансаминаз.

Гидрохлоротиазид

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществу и питания: очень часто - (преимущественно при применении высоких доз) гипокалиемия, повышение концентрации липидов в крови; часто -гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, снижение аппетита; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; очень редко - гипохлоремический алкалоз.

Нарушения со стороны нервной системы: редко - нарушения сна.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения (особенно в первые недели лечения).

Нарушения со стороны сердца: редко - аритмии.

Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться при одновременном употреблении алкоголя, анестетиков,седативных средств).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: очень редко - респираторный дистресс-синдром, пневмонит, отек легких.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - умеренно выраженная тошнота и рвота; редко - дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко - панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - холестаз, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница, кожная сыпь; редко - фотосенсибилизация; очень редко - некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострениекожных проявлений системной красной волчанки.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - импотенция.

На фоне терапии гидрохлоротиазидом в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления (частота не установлена): патология функции почек (в том числе, острая почечная недостаточность); апластическая анемия, многоформная экссудативная эритема, мышечные спазмы, повышение температуры тела; астения, острая закрытоугольная глаукома.

Если любые из указанных побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы. Возможны головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии; стойкий миоз. Могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Сообщалось также о возникновении тахикардии, выраженном снижении АД (следствием которого может быть развитие коллапса); иногда об ишемии миокарда с такими проявлениями как стенокардия и аритмии. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушения водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), гипотермия; олигурия.

Лечение. Если больной в сознании, следует вызвать рвоту или сделать промывание желудка, дать активированный уголь. При выраженном снижении АД больного необходимо уложить с приподнятымй ногами; показано введение плазмозаменителей и коррекция электролитных нарушений; при необходимости с осторожностью можно ввести вазоактивные средства. В случае диареи вводят антихолинергическое средство. В случае развития эпилепсии или судорог показано в/в медленное введение противосудорожных средств (например, диазепама). В случае выраженного угнетения дыхания показано проведение искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Наблюдение за пациентом после прима препарата должно составлять не менее 72 часов, в т.ч. из-за длительного действия резерпина.

Антигипертензивный эффект препарата Адельфан-Эзидрекс усиливается при одновременном приеме других гипотензивных препаратов:гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, блокаторов «медленных» кальциевых каналов; ингибиторов АПФ.

Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата.

Резерпин

Ингибиторы МАО.

Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. При необходимости назначения ингибиторов МАО пациенту, получавшему резерпин, ингибиторы МАО следует назначать не менее, чем через 14 дней после его отмены. При одновременном применении резерпина и ингибиторов МАО возможны гиперактивность, гипертонический криз.

Препараты, угнетающие ЦНС.

Резерпин способствует усилению угнетающего воздействия на ЦНС этанола, средств для общей анестезии, некоторых блокаторов Η1-гистаминовых рецепторов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Необходим тщательный подбор клинически-эффективной дозы препаратов, угнетающих ЦНС, при назначении их совместно с резерпином. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять антигипертензивное действие резерпина.

Средства для анестезии и противоаритмические средства.

Резерпин следует отменить за несколько дней до проведения планового хирургического вмешательства во избежание чрезмерного снижения АД во время общей анестезии. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими средствами или сердечными гликозидами может привести к возникновению синусовой брадикардии.

Альфа- и бета-адреномиметики.

Резерпин может усиливать эффекты эпинефрина (адреналина). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями.

Субстраты Р-гликопротеина (Р-ГП).

Резерпин может влиять на концентрацию препаратов, являющихся субстратами Р-ГП (колхицин, дабигатрана этексилат, ривароксабан, силодозин, топотекан).

Следует избегать совместного применения препарата Адельфан-Эзидрекс® и препаратов субстратов Р-ГП.

Инъекции йобенгуана (I¹³¹). Совместное применение препарата Адельфан®-Эзидрекс® иI¹³¹ могут приводить к ложно-отрицательным результатам диагностических исследований.

Дигидралазина сульфат

Одновременное применение трициклических антидепрессантов, антипсихотических средств, а также этанолсодержащих средств может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД.

Гидрохлоротиазид

Препараты лития. При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение содержания лития в крови, поэтому в данном случае необходим систематический контроль концентрации лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызывать парадоксальный антидиуретический эффект.

Другие гипотензивные препараты. Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (например, миорелаксантыпериферического действия, гуанетидин, метилдопа, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, ингибиторыАПФ, блокаторы ангиотензина -II рецепторов, ингибиторы ренина).

Миорелаксанты. Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты миорелаксантов, например, недеполяризующих миорелаксантов периферического действия.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в крови. Гипокалиемия, вызванная приёмом тиазидных диуретиков, может усиливаться при одновременном применении глюкокортикоидов (ГК), адренокортикотропного гормона (ΑΚТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических препаратов.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови. Гипонатриемия, вызванная приемом тиазидных диуретиков, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами, карбамазепином и т.д. Пациентам, получающим препарат Адельфан-Эзидрекс® вместе с вышеуказанными препаратами следует сообщить о возможных проявлениях гипонатриемии и обеспечить регулярный контроль за содержанием ионов натрия.

Гипогликемические средства. При применении гидрохлоротиазида у больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь.

Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное назначение НПВП (производные ацетилсалициловойм кислоты, индометацин) может ослабить диуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида.

Сопутствующая гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности.

H и М-холиноблокаторы. H и M-холиноблокаторы (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижатьбиодоступность гидрохлоротиазида.

Анионообменные смолы. Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 часа либо через 4-6 часов после приема указанных соединений.

Прессорные амины. Гидрохлоротиазид может снижать эффект прессорных аминов (норэпинефрина).

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (в т.ч. циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению содержания кальция в крови. При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и подагры.

Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.

Совместный прием тиазидных диуретиков с алкоголем, барбитуратами или наркотическими анальгетиками может привести к развитию ортостатической гипотензии.

При температуре не выше 30°С. Предохранять от воздействия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Список Б.

4 года.

на упаковке.

Адельфан-эзидрекс

Состав

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Условия хранения

Срок годности