Бретарис дженуэйр
Лекарственное средство
Форма выпуска:
порошок для ингаляций дозированный
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
М-холиноблокатор
АТХ:
Aclidinium bromide, холиноблокаторы, другие препараты для ингаляционного применения для лечения бронхиальной астмы, препараты для лечения бронхиальной астмы, дыхательная система
EphMRA:
холинолитики пролонгированного действия простые ингаляционные
Действующее вещество:
Аклидиния бромид
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
действующее вещество: aclidinium bromide;
1 доза высвобождается (доза выходит из мундштука), содержит 375 мкг аклидинию бромид, что эквивалентно 322 мкг аклидинию. Это соответствует отмеренном дозе 400 мкг аклидинию бромида, соответствует 343 мкг аклидинию;
вспомогательные вещества : лактоза.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Бретарис дженуэйр:
Фармакодинамика
Аклидинию бромид является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов (антихолинергическим средством), с более длительным временем удержания на М 3 рецепторов, чем на М 2 рецепторы. М 3 рецепторы служат посредниками при сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемый аклидинию бромид действует местно в легких как антагонист М 3 рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает расширение бронхов. Доклинические исследования in vitro и in vivoпродемонстрировали быстрое, дозозависимое и длительное ингибирование аклидинием бронхоспазма, вызванного ацетилхолином. Аклидинию бромид быстро разрушается в плазме крови, поэтому количество системных антихолинергических побочных реакций является низкой.
фармакодинамическая действие
Исследование клинической эффективности показали, что Бретарис ® Дженуейр ® обеспечивает клинически значимое улучшение функции легких (при измерении объема форсированного выдоха [ОФВ 1]) в течение 12:00 после утреннего и вечернего применения, проявлялось в течение 30 минут после приема первой дозы (повышение ОФВ по сравнению с исходным уровнем составляет 124-133 мл). Максимальное расширение бронхов достигалось в течение 1-3 часов после приема дозы со средним пиком улучшений ОФВ 1 относительно исходного уровня 227-268 мл в равновесном состоянии.
электрофизиология сердца
Влияния на интервал QT (скорректированного методом Фридериция или Базетта или индивидуально скорректированного) не наблюдалось, когда аклидинию бромид (200 мкг или 800 мкг) применяли здоровым лицам один раз в сутки в течение 3 дней.
Кроме того, клинически значимых эффектов препарата Бретарис ® Дженуейр ® на сердечный ритм при проведении 24-часового холтеровского мониторинга после 3 месяцев лечения в 336 пациентов (164 из которых применяли Бретарис ® Дженуейр ® дважды в сутки в дозе 322 мкг) выявлено не было.
клиническая эффективность
Программа клинического развития фазы III включала 269 пациентов, получавших Бретарис ® Дженуейр ®в дозе 322 мкг два раза в день в ходе одного 6-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо, и 190 пациентов, получавших Бретарис ® Дженуейр ® в дозе 322 мкг два раза в сутки в ходе одного 3-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо. Эффективность оценивалась по функции легких и симптоматическими последствиями, такими как одышка, характерный для заболевания состояние здоровья, применение препаратов экстренной терапии и наличие обострений. При проведении долгосрочных исследований безопасности Бретарис ® Дженуейр ®продемонстрировал Бронходилатационный эффективность в течение более 1 года.
бронходилатация
В 6-месячном исследовании у пациентов, применявших Бретарис ® Дженуейр ® в дозе 322 мкг два раза в день, имело место клинически значимое улучшение функции легких (измеренное с помощью ОФВ 1 ). Максимальная Бронходилатационный действие проявлялась с первого дня и усиливалась в течение 6-месячного периода лечения. После 6 месяцев терапии среднее улучшение перед приемом утренней дозы (минимум) ОФВ 1 по сравнению с плацебо составило 128 мл (95% CI = 85-170; p <0,0001).
Подобные наблюдения были сделаны для Бретарис ® Дженуейр ® во время проведения 3-месячных исследований.
Бретарис ® Дженуейр ® обеспечивал клинически значимое уменьшение одышки (оценено с помощью динамического индекса одышки [TDI]) с улучшением TDI после 6-месячного лечения по сравнению с 1,0 единицей плацебо (p <0,001).
Процент пациентов с клинически значимым улучшением TDI (определяется как увеличение минимум на 1 единицу изменения TDI) был выше в группе Бретарис ® Дженуейр ® по сравнению с плацебо (56,9% по сравнению с 45,5%; р = 0,004).
Бретарис ® Дженуейр ® продемонстрировал клинически значимое ослабление симптомов, с улучшением общих показателей по сравнению с плацебо - 4,6 единицы (p <0,0001). Процент пациентов, достигших клинически значимого улучшения по сравнению с исходным уровнем был выше в группе Бретарис ®Дженуейр ® по сравнению с плацебо (57,3% по сравнению с 41,0% соответственно; р <0,001).
Пациентам, применяли Бретарис ® Дженуейр ® , требовалось меньше препаратов экстренной терапии, чем у пациентов, принимавших плацебо (снижение на 0,95 впрыскиваний в день за 6 месяцев [p = 0,005]). Бретарис ® Дженуейр ® также улучшал дневную симптоматику хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) (одышка, кашель и выработки мокроты), а также ночную и раннюю утреннюю симптоматику.
Фулу анализ эффективности 6-месячных и 3-месячных исследований с контролем плацебо продемонстрировал значительное улучшение частоты умеренных и тяжелых обострений (требующих терапии антибиотиками или кортикостероидами или заканчиваются госпитализацией) при применении 322 мкг аклидинию дважды в сутки по сравнению с плацебо.
Толерантность к физическим нагрузкам
В 3-недельном перекрестном рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании применения препарата Бретарис ® Дженуейр ® было связано со статистически значимым улучшением выносливости физических нагрузок по сравнению с 58 секундами при применении плацебо. Бретарис ®Дженуейр ® статистически значительно снижал гиперинфляцию легких в состоянии покоя, а также увеличивал объем вдоха и снижал одышку во время упражнений.
Фармакокинетика
всасывания
Аклидинию бромид быстро всасывается из легких, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 5 минут после ингаляции у здоровых субъектов и обычно в течение первых 15 минут у пациентов с ХОБЛ. Фракция ингальованои дозы достигла системной циркуляции в неизмененном виде аклидинию, была очень низкой, менее 5%.
Максимальная концентрация в плазме крови, достигнута после ингаляции сухого порошка у пациентов с ХОБЛ при однократной дозе 400 мкг аклидинию бромид, составила примерно 80 пг / мл. Равновесный уровень в плазме крови был достигнут в течение 7 дней при применении дважды в сутки и, учитывая короткий период полувыведения, равновесный уровень может быть достигнут вскоре после применения первой дозы. Накопление при повторном применении при равновесном уровне не наблюдалось.
распределение
Общее количество аклидинию бромид, ингальованого через ингалятор Бретарис ® Дженуейр ® , что попадает в легкие, составила примерно 30% отмерено дозы.
Связывание аклидинию бромида с белками плазмы крови in vitro отвечает, скорее всего, связывание метаболитов с белками в связи с быстрым гидролизом аклидинию бромида в плазме крови, связывание с белками плазмы крови составляло 87% для метаболита карбоновой кислоты и 15% для спиртового метаболита. Основным белком плазмы крови, связывает аклидинию бромид, является альбумин.
Метаболизм
Аклидинию бромид быстро и активно гидролизуется до своих фармакологически неактивных спиртовых дериватов и дериватов карбоновой кислоты. Происходит как химический гидролиз (не ферментативный), так и ферментативный, с участием эстераз, основной эстераз, вовлеченной в гидролиз у человека, есть бутирилхолинэстераза. Уровень кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции примерно в 100 раз выше, чем уровень спиртового метаболита и неизмененной действующего вещества. Низкая абсолютная биодоступность аклидинию бромида при ингаляционном введении (<5%) связана с тем, что аклидинию бромид подвергается активному системном и пресистемном гидролиза как в легких, так и при приеме внутрь. Метаболизм при участии ферментов CYP450 играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидинию бромида.
Испытания in vitro показали, что аклидинию бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не подавляют и не индуцируют какие ферменты цитохрома P450 (CYP450) и не подавляют активность эстераз (карбоксилэстеразы, ацетилхолинэстеразы и БУТИРИЛХОЛИНЭСТЕРАЗЫ). Испытания in vitroпоказали, что аклидинию бромид или его метаболиты являются субстратами или ингибиторами гликопротеина Р.
вывод
Конечный период полувыведения аклидинию бромида составляет около 2-3 часов.
После введения здоровым испытуемым лицам 400 мкг меченого радиоактивной меткой аклидинию бромида около 1% дозы выводилось в неизмененном виде с мочой. До 65% дозы выводилось в виде метаболитов и до 33% в виде метаболитов с калом.
После ингаляционного введения здоровым лицам и пациентам с ХОБЛ 200 мкг и 400 мкг аклидинию бромида очень малое количество, около 0,1% принятой дозы, выводилась в
неизмененном виде с мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидинию из плазмы крови.
Линейность / нелинейность
Аклидинию бромид в терапевтическом диапазоне продемонстрировал наличие кинетической линейности и независимой от времени фармакокинетики.
Фармакокинетические / фармакодинамическое соотношение
Несмотря на то, что аклидинию бромид оказывает местное действие в легких и быстро разрушается в плазме крови, прямого соотношения между фармакокинетикой и фармакодинамики нет.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени испытания не проводились. Поскольку аклидинию бромид метаболизируется в основном путем химического и ферментативного расщепления в плазме крови, очень маловероятно, что нарушение функции печени меняют его системное воздействие. Для пациентов с ХОБЛ и нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетические свойства аклидинию бромида у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени аналогичны таковым у пациентов в возрасте 40-59 лет и пациентов старше 70 лет. Поэтому для пациентов пожилого возраста с ХОБЛ коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нормальной функцией почек и с ее нарушением значимых различий в фармакокинетике обнаружено не было. Поэтому для пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек коррекция дозы и дополнительное наблюдение не нужны.
Показания
Поддерживающая Бронходилатационный терапия с целью облегчения симптомов хронического обструктивного заболевания легких (ХОБЛ) у взрослых пациентов.
Противопоказания
Гиперчувствительность к аклидинию бромид, атропина или его дериватов, включая ипратропий, окситропий, тиотропий, или к вспомогательным веществам.
Редкие наследственные заболевания, связанные с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы / галактозы.
С осторожностью
Бретарис дженуэйр взаимодействует с СОРБИФЕР ДУРУЛЕС
железа, препараты железа в комбинации с другими препаратами
бронхиальная астма
Бретарис ® Дженуейр ® нельзя применять при бронхиальной астме, так как клинические испытания аклидинию бромида при астме не проводились.
парадоксальный бронхоспазм
Как и во время другой ингаляционной терапии, применение препарата Бретарис ® Дженуейр ® может вызвать парадоксальный бронхоспазм. Если это произошло, то лечение препаратом Бретарис ®Дженуейр ® необходимо прекратить и рассмотреть возможность альтернативной терапии.
Ухудшение течения заболевания
Аклидинию бромид является поддерживающим бронходилататором и его не следует применять для устранения острых приступов бронхоспазма, то есть как препарат экстренной терапии. Если во время лечения аклидинию бромидом у пациента произошло такое изменение выраженности симптомов ХОБЛ, он считает необходимым проведение дополнительной экстренной терапии, нужно провести повторную оценку состояния пациента и его режима лечения.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Профиль безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы характеризуется наличием антихолинергического действия.
Бретарис ® Дженуейр ® следует применять с осторожностью пациентам, которые перенесли инфаркт миокарда в предшествующие 6 месяцев, пациентам с нестабильной стенокардией, впервые диагностированной аритмией в предыдущие 3 месяца и пациентам, которые были госпитализированы по поводу сердечной недостаточности III и IV функциональных классов по классификации Нью- Йоркской кардиологической ассоциации в предыдущие 12 месяцев. Такие пациенты были исключены из клинических испытаний, и эти заболевания может быть ухудшен при применении аклидинию через антихолинергическим механизм действия.
антихолинергическое действие
Сухость во рту, что наблюдается при лечении препаратами с антихолинергическим действием, при их длительном применении может быть связана с возникновением кариеса зубов.
Учитывая антихолинергическим действием аклидинию бромид, нужно с осторожностью применять пациентам с симптоматической гиперплазией предстательной железы, контрактурой шейки мочевого пузыря или закрытоугольной глаукомой (несмотря на то, что прямой контакт препарата с глазами очень маловероятен).
вспомогательные вещества
Каждая отмерено доза содержит 12,6 мг лактозы моногидрата.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
Данных по применению аклидинию бромид беременным женщинам нет.
Исследования на животных токсическое действие на плод только в дозах, сильно превышающих максимальную концентрацию аклидинию бромида человека. Аклидинию бромид можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальный риск.
кормление грудью
Неизвестно, проникает аклидинию бромид и его метаболиты в грудное молоко у женщин. Поскольку исследования на животных показали, что небольшие количества аклидинию бромида и его метаболитов проникают в молоко, то необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии аклидинию бромидом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу длительной терапии аклидинию бромидом для женщины.
фертильность
Исследования на животных небольшое снижение фертильности только в дозах, сильно превышающих максимальную концентрацию аклидинию бромида человека. Считается маловероятным, что аклидинию бромид, назначенный в рекомендуемой дозе, влияет на фертильность у человека.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Аклидинию бромид не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Возникновение головной боли или размытости зрения может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения и дозы
Для ингаляций.
Пациенты должны быть проинструктированы относительно правильного применения лекарственного средства.
Рекомендуемая доза ̶ 1 ингаляция 322 мкг аклидинию 2 раза в день.
В случае пропуска приема дозы следующую дозу необходимо применить как можно быстрее. Однако в случае, если время для приема следующей дозы почти подошел, пропущенную дозу применять не следует.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.
Ингалятор белого цвета со встроенным индикатором доз и зеленой дозировочной кнопкой. Мундштук покрыт съемным защитным колпачком. Ингалятор находится в пластиковом ламинированной пакете, упакован в картонную коробку.
Инструкция по применению
Ознакомление с Бретарис® Дженуейр®
Достаньте ингалятор Дженуейр ® из пакета и ознакомьтесь с его компонентами.
Как использовать Бретарис® Дженуейр®
Для использования ингалятора Дженуейр ® после снятия колпачка Вам необходимо сделать 2 шага:
Шаг 1. Нажать и ОТПУСТИТЬ зеленую кнопку и полностью выдохнуть, но не в ингалятор.
Шаг 2. Плотно обхватить губами мундштук и СИЛЬНО и глубоко вдохнуть через ингалятор.
После ингаляции не забудьте надеть защитный колпачок.
начало
Перед первым применением разорвите закрыт пакетик вдоль метки и выньте ингалятор Дженуейр ®.
Когда Вы собираетесь принять дозу лекарственного препарата, снимите защитный колпачок, для чего слегка сожмите стрелки на каждой стороне и потяните наружу (см. Рисунок 1).
Убедитесь в том, что мундштук ничем не закрыт.
Держите ингалятор Дженуейр ® горизонтально, мундштуком к себе, чтобы зеленая кнопка была направлена прямо вверх (см. Рисунок 2).
ШАГ 1. Нажмите зеленую кнопку на всю глубину, затем ОТПУСТИТЕ ее (см. Рисунок 3 и 4).
Не удерживает зеленую кнопку нажать.
Остановитесь и проверьте: убедитесь, что доза готова для ингаляции
Убедитесь, что окно цветового контроля стало зеленым (см. Рисунок 5).
Зеленый цвет контрольного окна подтверждает, что лекарственный препарат готов для ингаляции.
Если ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ ОСТАЕТСЯ КРАСНЫМ, НАЖМИТЕ И ОТПУСТИТЕ ЕЩЕ РАЗ (СМ. ШАГ 1).
Перед тем, как поднести ингалятор в рот, полностью выдохните. НЕ выдыхайте в ингалятор.
ШАГ 2. Плотно обхватите губами мундштук ингалятора Дженуейр® и СИЛЬНО и ГЛУБОКО вдохните через рот (см. Рисунок 6).
Такой сильный, глубокий вдох доставляет лекарственный препарат через ингалятор в легкие.
Во время вдоха Вы услышите ЩЕЛЧОК , что означает правильное использование ингалятора Дженуейр ® .
Чтобы убедиться в том, что Вы приняли всю дозу, продолжайте дышать, даже после того, как услышали ЩЕЛЧОК ингалятора.
Уберите ингалятор Дженуейр ® от рта и задержите дыхание так долго, как вы можете, чтобы было комфортно, затем медленно выдохните через нос.
Примечание: некоторые пациенты могут испытывать легкий привкус при ингаляции этого лекарственного препарата. Не принимайте дополнительную дозу, если Вы не почувствовали никакого вкуса после ингаляции.
Остановитесь и проверьте: убедитесь, что Вы правильно провели ингаляцию
Убедитесь, что окно контроля стало красным (см. Рисунок 7). Это подтверждает то, что Вы правильно провели ингаляцию полной дозы. Не используйте дополнительную дозу, если Вы ничего не почувствовали после ингаляции.
Если ОКНО ЦВЕТОВОГО КОНТРОЛЯ остается зеленой, НЕОБХОДИМО снова СИЛЬНО И глубоко вдохнуть через мундштук (СМ. ШАГ 2).
Если окно все еще не меняет свой цвет на красный , то возможно, что Вы могли забыть отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или могли неправильно вдохнуть. Если это так, попробуйте снова.
Убедитесь, что Вы отпустили зеленую кнопку, и сделайте СИЛЬНЫЙ глубокий вдох через мундштук.
Примечание: если после нескольких попыток Вам так и не удалось правильно провести ингаляцию, обратитесь к врачу.
Как только окно стало красным, наденьте защитный колпачок обратно на мундштук (см. Рисунок 8).
Когда Вам необходим новый ингалятор Дженуейр®?
Ингалятор Дженуейр ® оборудован индикатором доз , показывающий, сколько примерно доз осталось в ингаляторе. Индикатор доз медленно опускается, показывая интервалы до 10 (60, 50, 40, 30, 20, 10, 0) для формы выпуска 60 доз и 30, 20, 10, 0 для формы выпуска 30 доз (см. Рисунок А). Каждый ингалятор Дженуейр ® содержит 30 или 60 доз (см. Раздел «Упаковка»).
Когда на индикаторе доз появится лента с красными полосками (см. Рисунок А), это означает, что Вы приближаетесь к последней дозы, и необходимо приобрести новый ингалятор Дженуейр ® .
Примечание: если Ваш ингалятор Дженуейр ® окажется поврежденным или если Вы потеряли колпачок, необходимо заменить ингалятор. Ингалятор Дженуейр ® чистить НЕ НУЖНО. Однако, если Вам захочется его почистить, это надо делать с помощью сухой ткани или бумажной салфетки снаружи мундштука. НИКОГДА не используйте воду для чистки ингалятора Дженуейр ® , это может повредить лекарственный препарат.
Как узнать, что Ваш ингалятор Дженуейр® пустой?
Когда внутри индикатора доз появится 0 (ноль), необходимо продолжить использование всех доз, остаются в ингаляторе Дженуейр®.
Когда для ингаляции будет подготовлена последняя доза, зеленая кнопка не вернется полностью в свое верхнее положение, а останется заблокированной в среднем положении (см. Рисунок В). Даже когда зеленая кнопка заблокирована, Вы, однако, можете принять последнюю дозу. После этого ингалятор Дженуейр® не может быть использован снова, и Вам необходимо будет начать использовать новый ингалятор Дженуейр®.
Дети.
Лекарственное средство Бретарис ® Дженуейр ® не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием достаточного клинического опыта.
Побочные эффекты
Побочными реакциями, наиболее часто встречающиеся при применении Бретарис ® Дженуейр ® , являются головная боль (6,6%) и назофарингиты (5,5%).
Частоту следующих побочных реакций, установлено по общим коэффициентами возникновения побочных реакций (то есть реакций, возникающих в связи с применением препарата Бретарис ® Дженуейр ® ). Эти реакции наблюдались при применении препарата Бретарис ® Дженуейр ® в дозе 322 мкг (636 пациентов) в одном 6-месячном и двух 3-месячных рандомизированных клинических испытаниях с контролем плацебо.
Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1>
| Классы системы органов | побочные реакции | частота |
| Инфекции и паразитарные заболевания | синуситы | часто |
| назофарингиты | часто | |
| Со стороны иммунной системы | реакции гиперчувствительности | редко |
| ангиоэдему | частота неизвестна | |
| Со стороны нервной системы | Головная боль | часто |
| головокружение | нечасто | |
| Со стороны органов зрения | размытость зрения | нечасто |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | тахикардия | нечасто |
| сердцебиение | нечасто | |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | кашель | часто |
| дисфония | нечасто | |
| Со стороны пищеварительной системы | диарея | часто |
| тошнота * | часто | |
| Сухость во рту | нечасто | |
| стоматиты | нечасто | |
| Со стороны кожи и подкожной ткани | сыпь | нечасто |
| зуд | нечасто | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | задержка мочи | нечасто |
Частота возникновения тошноты в ходе клинических исследований была ниже при применении аклидинию по сравнению с плацебо (43,9 против 48,3 на 1000 пациенто-лет соответственно).
Доклинические данные по безопасности
В доклинических данных по безопасности, основанные на традиционных фармакологических исследованиях безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенного действия и репродуктивной токсичности особых рисков для человека не обнаружено. При проведении доклинических исследований эффекты относительно параметров сердечно-сосудистой системы (увеличение частоты сердечных сокращений у собак), репродуктивной токсичности (фетотоксического действие) и фертильности (небольшое снижение частоты зачатий, количества желтых тел и пре- и постимплантацийна гибель эмбрионов) наблюдались только при значениях экспозиции , значительно превышающие максимальное влияние на человека, указывает на небольшую значимость для клинического применения. Низкая токсичность, выявленная при проведении доклинических исследований токсичности, частично обусловлена скоростью метаболизма аклидинию бромида в плазме и отсутствием значимой фармакологической активности большинства метаболитов. Диапазон безопасности для человека при системной экспозиции, составляет 400 мкг два раза 3 в сутки в этих испытаниях варьирует от 17 до 187 кратного значения максимальной дозы препарата не приводит к развитию наблюдаемых побочных действий.
Передозировка
Высокие дозы аклидинию бромида могут вызвать признаки и симптомы антихолинергического действия. Однако одноразовая ингаляционная доза аклидинию бромида до 6000 мкг у здоровых лиц не приводила к системных побочных антихолинергических действий. Кроме того, клинически значимые побочные действия после 7-дневного применения аклидинию бромида до 800 мкг два раза в день у здоровых лиц не наблюдалось.
Развитие острой интоксикации при случайном применении аклидинию бромида маловероятно из-за низкой биодоступность при приеме внутрь и ингаляционный механизм дозирования ингалятора Дженуейр ® .
Взаимодействие
Совместное применение аклидинию бромида с другими антихолинергическими лекарственными средствами не рекомендуется, так как оно не изучено. Хотя формальные исследования лекарственного взаимодействия in vivo не проводились, аклидинию бромид в виде ингаляций применяли вместе с другими лекарственными средствами для терапии ХОБЛ, включая бронходилататоры - симпатомиметики, метилксантины и стероиды в виде ингаляций и для приема внутрь, причем клинических признаков лекарственного взаимодействия выявлено не было. Исследования in vitro показали, что аклидинию бромид в терапевтической дозе или его метаболиты не взаимодействуют с лекарственными средствами, являются субстратами гликопротеина Р (P-gp) и лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (CYP450) и эстеразами.
Условия хранения
Срок годности 3 года.
Использовать в течение 90 дней с момента открытия.
Специальные условия хранения не требуются. Ингалятор Дженуейр ® следует хранить в оригинальной упаковке до начала использования. Хранить в недоступном для детей месте.