Азарга

Лекарственное средство
Форма выпуска: капли глазные
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Противоглаукомное средство комбинированное (карбоангидразы ингибитор+бета-адреноблокатор)
АТХ: Тимолол в комбинации с другими препаратами, бета-адреноблокаторы, противоглаукомные препараты и миотики, препараты для лечения заболеваний глаз, препараты для лечения заболеваний органов чувств
EphMRA: противоглаукомные препараты и миотики для местного применения
Действующее вещество: Бринзоламид + Тимолол

Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.

Состав
действующие вещества: 1 мл раствора содержит 10 мг бринзоламида, 5 мг тимолола (в качестве тимолола малеата)
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, манит (E 421), карбомер 974Р, тилоксапол, натрия эдетат, натрия хлорид, кислота соляная и / или натрия гидроксид (для регулирования рН), вода очищенная.
Взаимодействие с другими медикаментами
Фармакодинамика
Противоглаукомный комбинированный препарат, содержащий два активных вещества: бринзоламид и тимолола малеат, которые снижают повышенное внутриглазное давление, в первую очередь, за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, однако различными путями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола превышает действие каждого вещества в отдельности для снижения внутриглазного давления.
Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости.
Тимолол - неселективный блокатор β-адренорецепторов без симпатомиметической активности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мембраностабилизирующей активностью. Ряд исследований показали, что при местном применении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток.
Фармакокинетика
Всасывание
При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. Сmахбринзоламида в эритроцитах около 18.4 μM.
В равновесном состоянии, после применения препарата Азарга средняя Сmах тимолола в плазме и AUC0-12ч тимолола составляла 0.824±0.453 нг/мл и 4.71±4.29 нг×ч/мл, соответственно, а средняя Сmах тимолола была достигнута при 0.79±0.45 ч.
Распределение
Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и, в меньшей степени, с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме низкая.
Метаболизм
Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит - N-дезэтилбринзоламид, в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает, главным образом, изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9.
Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6.
Выведение
Бринзоламид выводится, в основном, с мочой и калом в сравнительных количествах, 32% и 29% соответственно. Около 20% выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются, в основном, бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1%) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила).
Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20% тимолола выводится с мочой в неизменном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Т1/2 тимолола составляет 4.8 ч после местного применения препарата Азарга.
Показания
снижение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и внутриглазной гипертензии у пациентов, у которых монотерапия оказалась недостаточной для снижения внутриглазного давления.
Противопоказания
реактивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, хронические обструктивные заболевания легких тяжелого течения;
— аллергический ринит тяжелого течения;
— синусовая брадикардия;
— СССУ;
— синоатриальная блокада;
— AV-блокада II-III степени;
— выраженная сердечная недостаточность;
— кардиогенный шок;
— гиперхлоремический ацидоз;
— тяжелая почечная недостаточность;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, сульфонамидам или другим бета-адреноблокаторам.
Способ применения и дозы
Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста
Доза составляет 1 каплю глазных капель АЗАРГА ® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 2 раза в сутки.
Системная абсорбция снижается, если прижать в области носослезная отверстия или закрыть веки на 2 минуты. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность (см. Раздел «Особенности применения»).
Если дозу пропущено, лечение следует продолжать, применяя следующую дозу согласно схеме применения. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки.
При замене другого офтальмологического антиглаукомных средства глазными каплями АЗАРГА ®применение другого средства следует прекратить, начав применения глазных капель АЗАРГА ® со следующего дня.
Пациенты с нарушениями функции печени и почек
Не проводилось каких-либо исследований препарата АЗАРГА ® или глазных капель тимолола 5 мг / мл, у пациентов с нарушениями функции печени и почек. Нет необходимости в коррекции дозы препарата пациентам с нарушениями функции печени или пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести.
Не проводили исследования препарата АЗАРГА
®
при применении у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл >® противопоказан для лечения этой категории пациентов (см. Раздел «Противопоказания»).

Препарат АЗАРГА ® следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени (см. Раздел «Особенности применения»).

способ применения

Для офтальмологического применения.

Пациенту следует рекомендовать хорошо взбалтывать флакон перед применением.

После вскрытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля вскрытия.

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться векам или других поверхностей кончиком флакона-капельницы. Пациенту следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.

Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази применяют в последнюю очередь.

дети

Безопасность и эффективность глазных капель АЗАРГА ® у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные по применению этой категории пациентов отсутствуют.

Побочные эффекты
Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазах, которые встречались примерно у 2-7% пациентов.
Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследований препарата Азарга и его индивидуальных компонентов - бринзоламида и тимолола.
Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна - назофарингит3, фарингит3, синусит3, ринит3.
Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - уменьшение количества эритроцитов3, повышение содержания хлоридов в крови3.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилаксия2, системная красная волчанка2, системные аллергические реакции, в т.ч. ангионевротический отек2, местная и генерализованная сыпь2, гиперчувствительность1, крапивница2, зуд2.
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипогликемия2, снижение аппетита3.
Нарушения психики: нечасто - бессонница1; частота неизвестна - депрессия1, потеря памяти2, апатия3, депрессивное настроение3, снижение либидо3, ночные кошмары2,3, нервозность3.
Со стороны нервной системы: часто - дисгевзия1; частота неизвестна - церебральная ишемия2, цереброваскулярное нарушение2, обморок2, усиление признаков и симптомов miasthenia gravis2, сонливость3, моторные дисфункции3, амнезия3, ухудшение памяти3, парестезии2,3, тремор3, гипестезия3, агевзия3, головокружение1,2, головная боль1.
Со стороны органа зрения: часто - затуманивание зрения1, боль в глазах1, раздражение глаз1; нечасто - эрозия роговицы1, точечный кератит1, выпот в переднюю камеру глаза1, фотофобия1, синдром сухого глаза1, выделения из глаза1, зуд в глазах1,3, ощущение инородного тела в глазах1, гиперемия глаз1, гиперемия склеры1, повышенное слезотечение1, гиперемия конъюнктивы1, эритема век1; частота неизвестна - увеличение эскавации диска зрительного нерва3, отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции2, кератит2,3, кератопатия3, дефект эпителия роговицы3, нарушение эпителия роговицы3, повышение внутриглазного давления3, отложения в глазу3, окрашивание роговицы3, отек роговицы3, снижение чувствительность роговицы2, конъюнктивит3, воспаление мейбомиевых желез3, диплопия2,3, снижение контрастности зрения3, фотопсия3, снижение остроты зрения2,3, нарушение зрения1, птеригиум3, ощущение дискомфорта в глазах3, сухой кератоконъюнктивит3, гипестезия глаза3, пигментация склеры3, субконъюнктивальная киста3, расстройство зрения3, припухлость глаз3, аллергические реакции глаза3, мадароз3, нарушения век3, отек век1, птоз2, блефарит3, астенопия3, образование корок на краях век3, повышенное слезотечение3.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - вертиго3, звон в ушах3.
Со стороны сердечно-сосудситой системы: нечасто - снижение АД1; частота неизвестна - остановка сердца2, сердечная недостаточность2, хроническая сердечная недостаточность2, AV-блокада2, кардио-респираторный дистресс-синдром3, стенокардия3, брадикардия2,3, нерегулярная ЧСС3, аритмия 2,3, ощущение сердцебиения2,3, тахикардия3, увеличение ЧСС3, боль в груди2, отек2, гипотензия2, гипертензия3, повышение АД1, феномен Рейно2, холодные кисти и стопы2.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель1; частота неизвестна - бронхоспазм2(преимущественно у пациентов с бронхоспастической болезнью в анамнезе), одышка1, астма3, носовое кровотечение1, гиперреактивность бронхов3, раздражение гортани3, заложенность носа3, заложенность верхних дыхательных путей3, синдром постназального затека3, чихание3, ощущение сухости носа3, боль в глотке и гортани3, ринорея3.
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - рвота2,3, боль в верхней части брюшной полости1,3, боль в животе2, диарея1,3, сухость во рту1, тошнота1,3, эзофагит3, диспепсия2,3, ощущение дискомфорта в брюшной полости3, ощущение дискомфорта в желудке3, усиление перистальтики3, желудочно-кишечное расстройство3, гипестезия и парестезия полости рта3, метеоризм3, нарушение показателей функции печени3.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - крапивница3, макуло-папулезная сыпь2,3, генерализованный зуд3, уплотнение кожи3, дерматит3, алопеция1, псориазоформная сыпь или обострение псориаза2, сыпь1, эритема1,3.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - миалгия1, мышечные спазмы3, артралгия3, боль в спине3, боль в конечностях3.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - боль в области почек3, поллакиурия3.
Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна - эректильная дисфункция3, сексуальная дисфункция2, снижение либидо2.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - увеличение содержания калия в крови1, увеличение содержания ЛДГ в крови1.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - боль в груди1, боль3, утомляемость1,2, астения2,3, недомогание3, ощущение дискомфорта в груди3, аномальные ощущения3, ощущение тревожности3, раздражительность3, периферические отеки3, остатки лекарственного препарата3.
Побочные реакции, наблюдаемые при применении препарата Азарга.
Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом.
Побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом.
Описание отдельных нежелательных реакций
Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) - системная нежелательная реакция, связанная с применением препарата, о которой часто сообщалось во время клинических испытаний препарата Азарга. Вероятно, это связано с бринзоламидом и вызвано проникновением глазных капель в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект.
Препарат Азарга содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны ЖКТ, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания, в основном, связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, характерные для пероральных форм ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при местном их применении.
При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном введении бета-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встречающиеся при применении прочих бета-адреноблокаторов в форме глазных капель.
Дополнительные нежелательные реакции, связанные с использованием индивидуальных активных компонентов, которые могут возникнуть при применении препарата Азарга, описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже, чем при системном введении.
Передозировка
При случайном проглатывании содержимого флакона, симптомы передозировки β-блокаторами могут включать брадикардии, гипотензии, сердечной недостаточности и бронхоспазм.
В случае передозировки глазными каплями АЗАРГА ® лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Из-за содержания бринзоламида может возникнуть электролитный дисбаланс, развиться ацидозний состояние, а также возможное влияние на центральную нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолол трудно выводится из организма путем диализа.
Взаимодействие
Азарга взаимодействует с АМЛОДИПИН
блокаторы кальциевых каналов
Препарат Азарга содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться. Описаны случаи нарушения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющих препарат Азарга.
Не рекомендуется одновременное применение с пероральными ингибиторами карбоангидразы, т.к. существует вероятность усиления системных побочных реакций. За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р450: CYP3A4 (в основном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью назначать препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного ингибирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, т.к. он выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.
Существует вероятность усиления гипотензивного действия и/или развития выраженной брадикардии при одновременном применении бета-адреноблокаторов для местного применения с блокаторами кальциевых каналов для приема внутрь, гуанетидином, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), сердечными гликозидами и парасимпатомиметиками.
Бета-адреноблокаторы могут уменьшать отклик на адреналин при лечении анафилактических реакций. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с атопией или с анафилаксией в анамнезе.
В некоторых случаях, в результате одновременного применения бета-адреноблокаторов для местного применения и адреналина (эпинефрина), может развиваться мидриаз.
Эффект, оказываемый на внутриглазное давление, или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться, если тимолол назначается пациенту, уже получающему системный бета-адреноблокатор. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.
Применение двух бета-адреноблокаторов местного действия не рекомендуется.
В случае применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин.
Условия хранения
Препарат хранят при температуре от 2° до 30°С, в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.
После вскрытия флакона препарат следует использовать в течение 4 недель.