Проверить совместимость лекарств с ванкомицин: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#3283]

действующее вещество: ванкомицин;

1 флакон содержит 500 мг или 1000 мг ванкомицина (в виде ванкомицина гидрохлорида)

Вспомогательные вещества: отсутствуют.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Ванкомицин:

Ванкомицин - это трициклический гликопептидний антибактериальное средство, который подавляет синтез клеточной стенки чувствительных бактерий путем высокоаффинного связывания с D-аланил-D-аланиновои частью прекурсора клеточной стенки. Препарат оказывает бактерицидное действие на разделение микроорганизмов.

Взаимосвязь параметров фармакокинетики / фармакодинамики

Действие ванкомицина зависит от времени.

механизм резистентности

Приобретенная устойчивость к гликопептидов наиболее распространена относительно энтерококков и основывается на приобретении различных генных комплексов van , которые меняют цель D-аланил-D-аланин на D-аланил-D-лактат или D-аланил-D-серин, что плохо связываются с ванкомицином. Имеются сообщения о перекрестной резистентности некоторых генов van к тейкопланина. Гены v an редко находят в Staphylococcus aureus , где изменения в структуре клеточной стенки приводят к «промежуточной» чувствительности, которая у большинства случаев неоднородной.

чувствительность

Ванкомицин особенно активен в отношении грамположительных бактерий, таких как стафилококки, стрептококки, энтерококки, пневмококки и клостридии и дифтероиды. Грамотрицательные бактерии резистентные.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать географически и по времени.

Преимущественно чувствительные виды

грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis

Staphylococcus aureus

Staphylococcus coagulase negative

Streptococcus spp.

Streptococcus pneumoniae

Clostridium spp.

Виды бактерий, которые могут приобретать резистентности

Enterococcus faecium

безусловно резистентные

грамотрицательные бактерии

Chlamydia spp.

Mycobacteria

Mycoplasma spp.

Rickettsia spp.

всасывания

Ванкомицин вводят внутривенно для лечения системных инфекций. У пациентов с нормальной функцией почек инфузия нескольких доз по 1 г ванкомицина (15 мг / кг) в течение 60 минут дает среднюю концентрацию в плазме на уровне 50-60 мкг / мл, 20-25 мкг / мл и 5-10 мкг / мл , сразу после введения, через 2:00 и 11:00 после завершения инфузии соответственно. Введение многократных доз 500 мг в течение 30 мин дает средние плазматические концентрации около 40-50 мг / л, 19-20 мг / л и 10-11 мг / л непосредственно после введения, через 2:00 и 6:00 после завершения инфузии соответственно. Уровни в плазме, полученные после введения многократных доз, аналогичные тем, которые достигаются введением однократной дозы.

В случае перорального применения высокополярных ванкомицин практически не всасывается. Оказывается после приема в активной форме в кале и подходит для химиотерапии псевдомембранозного колита, а также колита, вызванного стафилококком.

распределение

При концентрации ванкомицина в сыворотке от 10 мг / л до 100 мг / л, связывание препарата с белками плазмы крови составляет примерно 30-55%, что установлено методом ультрафильтрации.

После введения ванкомицина гидрохлорид угнетающее концентрацию обнаруживают в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче и в жидкости перитонеального диализа, а также в ткани предсердия.

В мягких мозговых оболочках при отсутствии воспаления ванкомицин проходит через гематоэнцефалический барьер только незначительно.

вывод

Период полувыведения ванкомицина составляет 4-6 часов у пациентов с нормальной функцией почек. В течение первых 24 часов примерно 80% введенной дозы ванкомицина выводится из организма с мочой путем клубочковой фильтрации.

Нарушение функции почек задерживает выведение ванкомицина. У пациентов с удаленной или отсутствующей почкой период полувыведения составляет 7,5 дня. Метаболизм лекарственного средства очень незначителен. Примерно 35-65% от интраперитонеальной дозы ванкомицина, введенной во время перитонеального диализа, поглощается системно в течение 6:00. Концентрация в сыворотке примерно 8 мг / л достигается путем интраперитонеальная введение ванкомицина в количестве 30 мг / кг. Хотя ванкомицин не выводится эффективно с помощью гемодиализа или перитонеального диализа, есть сообщения об увеличении клиренса ванкомицина при гемоперфузии и гемофильтрации. Общий системный и ренальный клиренс ванкомицина может быть снижен у пациентов пожилого возраста.

Лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к препарату грамположительными микроорганизмами, при неэффективности других антибиотиков, таких как пенициллины и цефалоспорины или непереносимости их больными:

эндокардит;

инфекции костной ткани (остеомиелит)

пневмония

инфекции мягких тканей.

При необходимости ванкомицин вводят одновременно с другими противомикробными лекарственными средствами. Особенно это касается лечения эндокардита. Ванкомицин можно применять для периоперационной профилактики бактериального эндокардита у пациентов с высоким риском его развития при условии проведения большой хирургической операции (например вмешательства на сердце и сосудах и т. Д.) При невозможности получить соответствующий антибактериальный препарат группы бета-лактамов.

Следует учитывать официальные установки относительно надлежащего применения противомикробных лекарственных средств.

Повышенная чувствительность к ванкомицину или любого другого компонента препарата.

Лекарственное средство нужно восстановить. Полученный концентрат разводится перед применением.

Приготовление восстановленного концентрата

Растворить содержимое флакона по 500 мг в 10 мл или содержимое флакона по 1000 мг в 20 мл воды для инъекций.

Внешний вид восстановленного концентрата чистый и прозрачный раствор, практически без частиц.

1 мл восстановленного концентрата содержит 50 мг ванкомицина.

Восстановленный концентрат подлежит дальнейшему разведению сразу после восстановления.

Приготовление окончательного разбавленного раствора для инфузий

Восстановленный концентрат, содержащий 50 мг / мл ванкомицина подлежит дальнейшему разведению сразу после восстановления.

Совместимые вещества для разведения: натрия хлорид 0,9% для инъекций, глюкоза 5% для инъекций, раствор натрия хлорида 0,9% и глюкозы 5% для инъекций или раствор Рингера ацетатный для инъекций.

Перед введением восстановлены и разбавленные растворы нужно визуально проверить на предмет наличия твердых частиц и изменения цвета. Следует использовать только чистый и прозрачный раствор без частиц.

С микробиологической и физико-химической точки зрения разведенный препарат нужно использовать немедленно.

Интермитована инфузия

Восстановленный концентрат, содержащий 500 мг ванкомицина (50 мг / мл), подлежит дальнейшему разведению менее 100 мл растворителя сразу после восстановления.

Концентрация ванкомицина в растворе для инфузий не должна превышать 5 мг / мл.

Необходимую дозу следует вводить медленно, путем инфузии со скоростью не более 10 мг / мин в течение не менее 60 минут.

Флаконы предназначены только для одноразового использования. Неиспользованный препарат или отходы утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Быстрое введение препарата путем болюсной инъекции (в течение нескольких минут) может вызвать значительное артериальной гипотензии, включая шок, изредка с остановкой сердца, гистаминоподобные реакции и макулопапулезная или эритематозная сыпь (синдром покраснение верхней части туловища или синдром «красной шеи»).

Ванкомицин нужно вводить в виде разбавленного раствора в течение не менее 60 минут во избежание реакций, связанных с быстрой инфузией. Прекращения инфузии обычно приводит к быстрому прекращению этих реакций.

В связи с риском развития ототоксического и нефротоксического действия ванкомицин следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью дозу нужно уменьшать в зависимости от степени почечной недостаточности. Риск токсичности заметно увеличивается при высокой концентрации препарата в крови или при длительной терапии. Нужно регулярно контролировать уровень ванкомицина в крови и проводить исследование функции почек.

Также следует избегать применения ванкомицина пациентам с потерей слуха. Если лекарственное средство вводится таким больным, необходимо регулировать дозу, периодически определяя уровень лекарственного средства в крови. Шум в ушах может предшествовать глухоте.

Люди пожилого возраста имеют большую склонность к ухудшению слуха. Опыт работы с антибиотиками позволяет предположить, что, несмотря на прекращение лечения, глухота может прогрессировать.

У недоношенных новорожденных и детей раннего возраста может быть целесообразным подтверждения желаемой концентрации ванкомицина в сыворотке крови. Одновременное введение ванкомицина и анестетиков связано с проявлением эритемы и гистаминоподобные высыпаний у детей.

Без коррекции дозы естественное снижение клубочковой фильтрации с возрастом может приводить к повышенной концентрации ванкомицина в сыворотке крови.

Регулярный контроль уровня ванкомицина в крови показан при длительном лечении, особенно у пациентов с нарушением функции почек или нарушениями слуха, а также при одновременном введении нефротоксических или ототоксических веществ.

Дозы подбираются на основе уровней в сыворотке крови. Нужно регулярно контролировать уровень в крови и проводить исследование функции почек.

Больные с предельными показателями функции почек и пациенты старше 60 лет должны проходить постоянную проверку слуха и уровней ванкомицина в крови. У всех пациентов, получающих препарат, нужно периодически проводить гематологические исследования, анализ мочи и исследование функции почек.

Ванкомицин оказывает очень раздражающим действием на ткани и вызывает некроз в месте инъекции при введении внутримышечно. Поэтому этот препарат нужно вводить в виде инфузии. Боль в месте инъекции и тромбофлебит, иногда имеют тяжелое проявление, встречаются у многих пациентов, которые получают ванкомицин.

Частоту и тяжесть тромбофлебита можно свести к минимуму с помощью медленного введения препарата в виде разбавленного раствора (от 2,5 до 5,0 г / л) и меняя место инфузии.

Длительное применение ванкомицина может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Тщательное наблюдение за пациентом имеет большое значение. Если во время терапии имеет место суперинфекция (вторичное инфицирование фоне инфекционного заболевания, продолжается), следует принять соответствующие меры. В редких случаях сообщалось о псевдомембранозный колит в связи с развитием C. difficile у больных, получавших ванкомицин внутривенно.

Поскольку есть сообщения о случаях перекрестной гиперчувствительности, нужно соблюдать осторожность при введении ванкомицина больным с гиперчувствительностью к тейкопланина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Нет достаточной информации относительно безопасности применения ванкомицина в период беременности. Репродуктивные токсикологические исследования на животных не свидетельствуют о каком-то влияние на развитие эмбриона, плода или течение беременности.

Однако ванкомицин проникает через плаценту, и нельзя исключать риск эмбриональной и неонатальной ототоксичности и нефротоксичности. Поэтому во время беременности ванкомицин назначается только по необходимости и после тщательной оценки пользы / риска.

кормление грудью

Ванкомицин проникает в молоко, поэтому в период кормления грудью следует назначать только тогда, когда применение других антибиотиков неэффективно. Ванкомицин следует с осторожностью назначать женщинам в период кормления грудью в связи с возможными побочными реакциями у младенцев (нарушение кишечной флоры с диареей, колонизация дрожжеподобными грибками и сенсибилизация).

Учитывая важность этого лекарственного средства для женщины следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ванкомицин имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Парентерально ванкомицин вводится только в виде медленной инфузии (не более 10 мг / мин - в течение не менее 60 минут), разведенный в достаточной мере (не менее 100 мл на 500 мг или менее 200 мл на 1000 мг).

Пациентам с ограничением приема жидкости можно вводить раствор 500 мг / 50 мл или 1000 мг / 100 мл. При введении более высоких концентраций увеличивается риск проявления побочных действий, связанных с инфузиями. Однако побочные явления в связи с инфузиями возможны при любой скорости введения или концентрации.

Доза должна быть адаптирована в соответствии с веса, возраста и функции почек. Для корректировки дозы целесообразным будет измерения уровня ванкомицина.

Введение (инфузия) у пациентов с нормальной функцией почек

Взрослые и подростки старше 12 лет рекомендуемая суточная доза для внутривенного введения составляет 2000 мг в дозы по 500 мг каждые 6:00 или 1000 мг каждые 12:00, или 2-4 введения 30-40 мг / кг / сут.

При бактериальном эндокардите применяют 1000 мг ванкомицина каждые 12:00 в течение 4 недель в виде монотерапии или в комбинации с другими антибиотиками (гентамицин, рифампицин, стрептомицин). Энтерококковых эндокардит лечится введением ванкомицина в комбинации с аминогликозидами в течение 6 недель. Нужно также ознакомиться с рекомендациями по лечению эндокардита.

Дети от 1 месяца до 12 лет 10 мг / кг каждые 6:00 (общая суточная доза 40 мг / кг массы тела). Каждую дозу следует вводить не менее в течение 60 минут.

Новорожденные (доношенные):

Возраст 0-7 дней: начальная доза составляет 15 мг / кг, затем - 10 мг / кг каждые 12:00.

Возраст 7-30 дней: начальная доза составляет 15 мг / кг, затем - 10 мг / кг каждые 8:00.

Каждую дозу следует вводить в течение 60 минут. Может возникнуть необходимость в проведении тщательного контроля концентрации ванкомицина в сыворотке крови.

Беременные женщины: сообщалось о необходимости повышения дозы для достижения терапевтической концентрации в сыворотке крови у беременных женщин.

Пациенты пожилого возраста может потребоваться уменьшение дозы в связи со снижением функции почек (см. Ниже).

Пациенты с избыточной массой тела: может потребоваться модификация обычных суточных доз.

Пациенты с печеночной недостаточностью нет никаких доказательств необходимости уменьшения дозы у больных с печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью необходимо откорректировать дозировку, чтобы избежать токсичных уровней ванкомицина в сыворотке крови. Недоношенным младенцам и людям пожилого возраста может потребоваться уменьшение дозы в связи со снижением функции почек. У таких больных рекомендуется проводить регулярную проверку уровней в сыворотке, поскольку есть сообщения о накоплении лекарственного средства, особенно после длительной терапии.

Определение концентрации ванкомицина в сыворотке крови проводят с помощью микробиологического анализа, радиоимуноанализу, поляризационного флуоресцентного иммуноанализа, флуоресцентного иммуноанализа или высокоэффективной жидкостной хроматографии. Корректировка дозы в соответствии с показателем клиренса креатинина представлен в виде номограммы ниже:

Клиренс ванкомицина (мл / мин / кг)

КК (мл / хв.кг)

Доза ванкомицина (мг / кг / 24 ч)

Номограмма дозирования ванкомицина для больных с нарушением функции почек

Номограмма не касается пациентов с функционально удаленной или отсутствующей почкой, находящихся на диализе. Таким больным следует вводить нагрузочную дозу 15 мг / кг массы тела для быстрого достижения терапевтического уровня в сыворотке, и доза, необходимая для поддержания стабильных уровней, составляет 1,9 мг / кг / сут. Поскольку индивидуальные поддерживающие дозы от 250 мг до 1 г удобны, больным с установленным нарушением работы почек можно вводить дозу ежедневно, а через несколько дней. При анурии рекомендуемая доза составляет 1 г каждые 7-10 дней.

Если есть возможность отдельного определения уровня креатинина в сыворотке крови, для расчета клиренса креатинина используют следующую формулу:

мужчины:

Женщины: 0,85 × значение полученное по приведенной выше формуле.

Мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови

Концентрацию ванкомицина в сыворотке крови нужно контролировать на 2-й день лечения непосредственно перед началом применения следующей дозы и через 1:00 после инфузии. Максимальная концентрация ванкомицина в сыворотке крови, измеренная через 2:00 после завершения инфузии должна составлять 18-26 мг / л, минимальный уровень (незадолго до последующего введения) - от 5 до 10 мг / л.

Как правило, концентрацию ванкомицина нужно проверять два или три раза в неделю.

продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции, а также от клинического и бактериологического прогресса.

Дети Препарат можно применять детям сразу после рождения.

инфузия

Наиболее частыми побочными эффектами являются флебит и псевдоаллергические реакции вследствие слишком быстрой инфузии ванкомицина.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Со стороны органов слуха и лабиринта: переходная или постоянная потеря слуха, шум в ушах, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, снижение артериального давления, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: одышка, стридор.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь и воспаление слизистой оболочки, зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, линейный IgA-зависимый буллезный дерматит, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS ).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, которая проявляется в первую очередь увеличением уровня креатинина сыворотки крови, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие нарушения и состояние места введения: флебит, покраснение верхней части тела и лица, медикаментозная лихорадка, тремор, боль в груди и мышцах спины.

Описание отдельных побочных реакций

Побочные реакции, связанные с инфузии во время или сразу после осуществления быстрой инфузии возможно проявление анафилактоидных реакций, в том числе снижение артериального давления, одышка, крапивница или зуд. Возможны следующие явления: покраснение кожи верхней части тела (синдром «красного человека»), боль и спазмы в груди или мышцах спины.

Реакции исчезают при условии прекращения инфузий обычно в течение от 20 минут до 2:00. Ванкомицин следует вводить медленно (в течение более 60 минут).

Ототоксичность может иметь переходный или постоянный характер и, как сообщалось, проявляется, в основном, при передозировке у пациентов со снижением слуха в анамнезе и при условии одновременного применения других ототоксических лекарственных средств, таких как аминогликозиды.

Рекомендуется симптоматическая терапия с поддержкой клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится из крови с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Гемоперфузия через ионообменную смолу Amberlite XAD-4, как сообщалось, имеет ограниченную пользу.

Одновременное введение ванкомицина и обезболивающих лекарственных средств вызывает эритему, гистаминоподобные проявления и анафилактоидные реакции.

Имеются сообщения о том, что частота явлений, связанных с инфузиями, увеличивается с одновременным применением анестетиков. Побочные действия вследствие инфузии могут быть сведены к минимуму путем введения ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед началом анестезии.

Параллельное или последовательное системное или местное применение других потенциально ототоксических, нейротоксических или нефротоксических препаратов, таких как амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, виомицин или цисплатин, при наличии показаний, требует тщательного контроля.

Существует повышенный риск нервно-мышечной блокады при одновременном введении ванкомицина и миорелаксантов.

Срок годности 2 года.

Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2-8 ° С. С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно. Если его не использовали сразу, то пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения перед применением: раствор должен быть защищен от света во время хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Ванкомицин

Состав

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Условия хранения