Варфарин никомед
Лекарственное средствоПроверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Описание
Взаимодействие с другими медикаментами
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания
Противопоказания
С осторожностью
Беременность и лактация
Способ применения и дозы
I. День 1 | Если базовое значение MНО от 1,0 до 1,3, то ударная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела. |
II. Дни со 2 но 4, если значение MHO: от 1 до 1,3 от 1,4 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 3,5 >3,5 | Действия: Повторить ударную дозу; 50 % от ударной дозы; 50 % от ударной дозы; 25% от ударной дозы; Прекратить введение препарата до достижения MHO |
III. Поддержание, если значение MHO : от 1 до 1,3 от 1,4 до 1,9 от 2,0 до 3,0 от 3,1 до 3,5 > 3,5 | Действия (недельная доза): Повысить дозу на 20 %; Повысить дозу па 10%; Без изменений; Снизить дозу на 10 %; Прекратить введение препарата до достижения MHO |
Определить МНО за неделю до назначенной операции. |
Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от МНО. Прием варфарина прекращают: - за 5 дней до операции, если МНО > 4,0 - за 3 дня до операции, если МНО от 3,0 до 4,0 - за 2 дня до операции, если МНО от 2,0 до 3,0 |
Определить МНО вечером перед операцией и ввести 0,5-1,0 мг витамина К1 перорально или внутривенно, если МНО > 1,8. |
Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. |
Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина. |
Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций. |
Побочные эффекты
Частота | Побочные реакции | |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||
Очень часто: | Кровоточивость (в различных органах) | |
Часто: | Повышенная чувствительность к варфарину последлительного применения | |
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта | ||
Часто: | Рвота, тошнота, диарея | |
Очень редко: | Мелена | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | ||
Редко: | Васкулит, некроз кожи, алопеция, сыпь, крапивница, зуд | |
Нарушения со стороны сердечнососудистой системы | ||
Редко: | Синдром фиолетового пальца | |
Очень редко: | Холестериновая эмболия | |
Нарушения со стороны иммунной системы | ||
Часто: | Гиперчувствительность | |
Нарушения со стороны печени | ||
Редко: | Повышение уровня печеночных ферментов, желтуха |
Передозировка
В случае незначительного кровотечения | ||
Уровень MHO | Рекомендации | |
| Пропустить следующую дозу варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня MHO | |
5,0-9,0 | Пропустить 1-2 дозы варфарина и продолжать прием более низких доз при достижении терапевтического уровня MHO. ЛИБО: Пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах 1 - 2,5 мг перорально. | |
>9,0 | Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах 3,0 - 5,0 мг перорально. | |
Показана отмена препарата | ||
Уровень МНО | Рекомендации | |
5,0-9,0- планируется операция | Прекратить прием варфарина и назначать витамин К в дозах 2 - 4 мг перорально (за 24 часа до планируемой операции) | |
> 20,0 или сильное кровотечение | Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной внутривенной инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости повторное введение витамина К каждые 12 часов. |
Взаимодействие
Название | Возможный механизм |
Сердечно-сосудистые лекарственные средства | |
Холестерамин | Снижение всасывания варфарина и влияние на энтерогепатическую рециркуляцию. |
Бозентан | Индукция преобразования варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени. |
Желудочно-кишечные лекарственные средства | |
Апретипант | Индукция преобразования варфарина в CYP2C9. |
Месалазин | Возможность снижения антикоагулянтного эффекта варфарина. |
Сукральфат | Вероятность уменьшения абсорбции варфарина. |
Дерматологические препараты | |
Гризеофульфин | Снижение антикоагулянтного эффекта кумаринов. |
Ретиноиды | Возможность снижения активности варфарина. |
Противоинфекционные средства | |
Диклоксациллин | Усиление метаболизма варфарина. |
Рифампицин | Усиление метаболизма варфарина, необходимо избегать совместного применения данных препаратов. |
Противовирусные средства (невирапин, ритонавир | Усиление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 |
Нафициллин | Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
Средства от мышечных, суставных и костных болей | |
Феназон | Индукция метаболизма энзимов, снижение концентрации варфарина в плазме. Может потребоваться увеличение дозировки варфарина. |
Рофекоксиб | Механизм взаимодействия неизвестен. |
Средства, воздействующие на центральную нервную систему | |
Барбитураты (например, фенобарбитал) | Усиление метаболизма варфарина. |
Противоэпилептические средства (карбамазепин, вальпроева кислота, примидон) | Усиление метаболизма варфарина. |
Антидепрессанты (тразодон, миансерин) | В четырех случаях клинического использования было установлено, что взаимодействие тразодона и варфарина вызывало снижение протромбинового времени и МНО, но механизм данного взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия варфарина и миансерина также неизвестен. |
Глутетимид | Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина вследствие усиления его метаболизма. |
Хлордиазепоксид | Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
Цитостатики | |
Амино-глютетимид | Усиление метаболизма варфарина. |
Азатиоприн | Снижение всасывания варфарина и повышение метаболизма варфарина. |
Меркаптопурин | Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
Митотан | Возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
Иммуноденрессанты | |
Циклоспорин | Варфарин повышает уровень циклоспорина или усиливает его эффект, оказывая влияние на метаболизм циклоспорина. |
Гиполипидемические средства | |
Колестирамин | Может снижать антикоагулянтный эффект варфарина вследствие уменьшения его абсорбции. |
Диуретики | |
Спиронолактон, хлорталидон | Приём диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свёртываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. |
Средства народной медицины | |
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | Усиливает метаболизм варфарина, осуществляемый CYP Р450-3А4 и -1А2 (метаболизм R- варфарина), а также осуществляемый CYP Р450-2С9 (метаболизм S- варфарина). Влияние индукции ферментов может сохраняться и течение 2 недель после окончания применения зверобоя продырявленного. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя продырявленного, следует измерить MHO и прекратить прием. Мопиторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя продырявленного. После этого можно назначать варфарин. |
Женьшень (Panax ginseng) | Вероятна индукция преобразования варфарина в печени. Необходимо избегать совместного применения данных препаратов. |
Продукты питания | |
Продукты питания, содержащие витамин К. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах (например, зелень амаранта, кочанная капуста, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикории, плоды киви,салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, весенний лук, соевые бобы, листья чая(но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат, шпинат), поэтому при лечении варфарином следует с осторожностью принимать в пищу данные продукты. | Ослабляют действие варфарина. |
Витамины | |
Витамин С | Снижение антикоагулянтного эффекта варфарина. |
Витамин К | Варфарин блокирует синтез витамин К- зависимых факторов свертывания. |
Название | Возможный механизм |
Препараты, влияющие на кровь и органы кроветворении | |
Абциксимаб Тирофибан Эптифибатид Клопидогрел Гепарин | Дополнительное воздействие на систему свертывания крови. |
Препараты, влияющие на желудочно-кишечный тракт и обмен веществ | |
Циметидин | Выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома 1450 (циметидин можно заменить ранитидином или фамотидином), приводящее к снижению метаболизма варфарина. |
Глибенкламид | Усиление антикоагулятного эффекта варфарина. |
Омепразол | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
Препараты, воздействующие на сердечно-сосудистую систему | |
Амиодарон | Снижение метаболизма варфарина после одной недели совместного приема. Данный эффект может сохраняться в течение одного-трех месяцев после отмены амиодарона. |
Этакриновая кислота | Может усиливать эффект варфарина вследствие вытеснения варфарина из белковых связей. |
Гиполипидемические средства (флувастатин, cимвастатин, розувастатин, гемфиброзил, безафибрат, клофибрат, ловастатин, фенофибрат) | Конкуренция за метаболизм, опосредованный цнтохромами Р450 2С9 и ЗА4. |
Пропафенон | Снижение метаболизма варфарина. |
Хинидин | Снижение синтеза факторов свертывания крови. |
Диазоксид | Может замещать варфарин, билирубин или другую высокосвязанную с белком субстанцию из белковых связей. |
Дигоксин | Усиление антикоагулянтного эффекта. |
Пропранолол | Усиление антикоагулянтного эффекта. |
Тиклопидин | Увеличение риска кровотечения. Необходимо мониторировать уровень MHO. |
Дипиридамол | Повышение уровня варфарина или дипиридамола вследствие потенцирования эффектов. Повышение риска кровотечении (геморрагии). |
Дерматологические средства | |
Миконазол (в том числе в форме геля для полости рта) | Снижение собственного клиренса варфарина и повышение свободной фракции варфарина в плазме; снижение метаболизма варфарина, опосредованного цитохромами 1450. |
Мочеполовая система и половые гормоны | |
Стероидные гормоны - анаболические и/или андрогенные (данаол, тестостерон) | Снижение метаболизма варфарина и/или прямое действие на системы коагуляции и фибринолиза |
Гормоны для системного применении | |
Средства, действующие на щитовидную железу | Усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания. |
Глюкагон | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
Противоподагрические средства | |
Аллопуринол | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
Сульфинпиразон | Усиление антикоагулянтного эффекта вследствие снижения его метаболизма и ослабления связен с белками. |
Противоинфекционные средства | |
Пенициллины в больших дозах (клоксациллин, амоксицилин) | Возможность повышения вероятности кровотечения, включая кровотечения из десен, носа, появление нетипичных кровоподтеков или темный стул. |
Тетрациклины | Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфарина. |
Сульфаниламиды (сульфаметизол, сульфафуразол, сульфафеназол) | Возможность усиления антикоагулянтного эффекта варфаринa. |
Хинолоны (ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, грепафлоксацин, налидиксовая кислота) | Снижение метаболизма варфарина. |
Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин, рокситромицин) | Снижение метаболизма варфарина. |
Противогрибковые средства (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, метронидазол) | Снижение метаболизма варфарина. |
Хлорамфеникол | Снижение метаболизма варфарина, выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома 1450. |
Цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим) | Усиление эффекта варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых (факторов свертывания крови н других механизмов. |
Сульфаметоксазолтриметоприм | Снижение метаболизма варфарина и вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. |
Антигельминтные средства | |
Левамизол | Усиление аптикоагулянтного эффекта варфарина. |
Противокашлевые средства центрального действия | |
Кодеин | Комбинация кодеина и парацетамола усиливает активность варфарина. |
Средства от мышечных, суставных и костных болей | |
Ацетилсалициловая кислота | Вытеснение варфарина из альбуминов плазмы, ограничение метаболизма варфарина. |
НПВС- азапропазон, индометацин, оксифенбутазон, пироксикам, сулиндак, толметин, фепразон, целекоксиб и др. (зa исключением ингибиторов циклооксигеназы-2) | Конкуренция за метаболизм, осуществляемый ферментам и цитохрома Р450 2С9. |
Лефлуномид | Ограничение метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9. |
Парацетамол (ацетаминофен) (особенно после 1-2 недель постоянного приема) | Ограничение метаболизма варфарина или влияние на образование факторов свертывания (данный эффект не проявляется при приеме менее 2 г парацетамола в день). |
Фенилбутазон | Снижение метаболизма варфарина, вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками. Данную комбинацию следует избегать. |
Наркотические анальгетики (декстро-пропоксифен) | Усиление аитикоагулянтого эффекта варфарина. |
Препараты, воздействующие на центральную нервную систему | |
Противоэпилептические средства (фосфенитоин, фенитоин) | Вытеснение варфарина из сайтов связывания с белками, повышение метаболизма варфарина. |
Трамадол | Конкуренция за метаболизм, опосредованный цитохромом 1450 ЗА4. |
Антидепрессанты: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин) | Ограничение метаболизма варфарина. Полагают, что СИОЗС ограничивают нзофермент цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Он является ферментом, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарпн. Кроме того, и СИОЗС, и варфарин прочно связываются с альбумином. При наличии обоих увеличивается возможность вытеснения одного из соединений из альбумина. |
Хлоралгидрат | Механизм взаимодействия неизвестен. |
Цитостатики | |
Фторурацил | Снижение синтеза ферментов цитохрома Р450 2С9, метаболизируюших варфарин. |
Капецитабин | Cниижение изоферментов CYP2C9. |
Иматиниб | Конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление метаболизма варфарина, опосредованного CYP2C9 и CYP2D6. |
Ифосфамид | Подавление CYP3A4. |
Тамоксифен | Тамоксифен, ингибитор CYP2C9, может повышать концентрацию варфарина в сыворотке вследствие снижения его метаболизма. |
Meтoтpекcaт | Усиление эффекта варфарина вследствие снижения синтеза проагулянтных факторов в печени. |
Тегафур | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
Трастузумаб | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
Флутамид | Усиление антикоагулянтного эффекта варфарина. |
Циклофосфамид | Вероятность изменения антикоагулятного эффекта варфарина, т.к. цнклофосфамид является противоопухолевым средством. |
Цитотоксические препараты | |
Этопозид | Возможно усиление антикоагулянтного эффекта кумаринов. |
Иммуномодуляторы | |
Альфа- и бета- интерферон | Увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение концентрации варфарина в сыворотке вызывает необходимость снижения дозировки варфарина. |
Препараты дли лечения зависимости | |
Дисульфирам | Снижение метаболизма варфарина. |
Диуретики | |
Метолазон | Усиление антнкоагулянтного эффекта варфарина. |
Тиениловая кислота | Усиление антнкоагулянтного эффекта варфарина. |
Препараты для лечения бронхиальной астмы | |
Зафирлукаст | Повышение уровня или усиление эффекта зафирлукаста на фоне приема варфарина вследствие изменения метаболизма зафирлукаста. |
Сахаропонижающие средства | |
Троглитазон | Снижение уровня или ослабление эффекта варфарина вследствие изменения метаболизма варфарина. |
Вакцины | |
Противогриппозная вакцина | Возможность усиления антнкоагулянтного эффекта варфарина. |
Противомалярийные средства | |
Прогуанил | Возможность усиления антнкоагулянтного эффекта варфарина но данным отдельных сообщений. |
Продукты питания | |
Клюква | Клюква снижает метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9. |
Тонизирующие напитки, содержащие хинин | Употребление большого количества тонизирующих напитков, содержащих хинин, может повлечь за собой необходимость снижения дозировки варфарина. Данное взаимодействие может быть объяснено снижением синтеза в печени проагулянтных факторов хинином. |
Гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфеи (Salvia miltiorrhiza) | Потенцирование антикоагулянтного/антитромбоцитарного эффекта может увеличить риск кровотечений |
Название | Возможный механизм |
Препараты, воздействующие на сердечно-сосудистую систему | |
Дизопирамид | Может ослабить или усилить антикоагулянтный эффекта варфарина. |
Биологически активные добавки | |
Коэнзим-Q10 | Коэнзим-QlO может усиливать пли подавлять эффект варфарина из-за однородной химической структуры между коэнзпмом-QlO и витамином К. |
Прочие вещества | |
Алкоголь (этанол) | Ингибирование или индукция метаболизма варфарина. |