Везомни
Лекарственное средствоПроверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Описание
Взаимодействие с другими медикаментами
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
Механизм действия
Везомни - это комбинированный препарат, который содержит два активных вещества, солифенацин и тамсулозин. Данные активные вещества имеют независимые и взаимодополняющие механизмы действия при лечении симптомов нижних мочевых путей, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, при наличии симптомов наполнения.
Солифенацин - селективный конкурентный ингибитор мускариновых рецепторов мочевого пузыря, преимущественно м3-подтипа, и имеет низкое или отсутствие сродства к различным другим рецепторам, ферментам и ионным каналам.
Тамсулозин - это альфа1-адреноблокатор. Он является селективным конкурентным блокатором постсинаптических α1-адренорецепторов, особенно α1A и α1D подтипов, отвечающих за расслабление гладкой мускулатуры нижних мочевых путей.
Фармакодинамическое воздействие
Солифенацин облегчает симптомы наполнения мочевого пузыря (ирритативные симптомы), связанные с действием ацетилхолина, который активирует м3-холинорецепторы в мочевом пузыре. Ацетилхолин активизирует сократительную функцию стенки мочевого пузыря, что проявляется в виде ургентных позывов к мочеиспусканию или недержания мочи.
Тамсулозин облегчает симптомы опорожнения (обструктивные симптомы) путем расслабления гладкой мускулатуры предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Также уменьшает симптомы наполнения.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность препарата была продемонстрирована в результате клинического исследования III фазы у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
При приеме Везомни было отмечено статистически значимое уменьшение симптомов по шкале оценки ургентных позывов и частоты мочеиспускания, а также общей частоты мочеиспускания, среднего объема мочи, выделенного за одно мочеиспускание, и балла по подшкале IPSS-наполнение по сравнению с Омником ОКАС (тамсулозином в форме контролируемого высвобождения; OCAS - oral controlled absorption system/ОКАС - пероральная система контролируемого всасывания). Данные улучшения сопровождаются значительным увеличением показателя качества жизни по шкале IPSS и показателя качества жизни по Опроснику оценки выраженности симптомов гиперактивности мочевого пузыря. Кроме того, Везомни не уступал тамсулозину Омник ОКАС в уменьшении симптомов при оценке общего балла по шкале IPSS (р <0.001).
Фармакокинетика
Исследование биодоступности при многократном приеме показало, что фармакокинетика при приеме Везомни сопоставима с фармакокинетикой при одновременном приеме солифенацина и тамсулозина ОКАС в аналогичной дозировке.
Абсорбция
После многократного приема Везомни время достижения максимальной концентрации (tmax) для солифенацина варьировало между 4,27 ч и 4,76 ч в разных исследованиях, для тамсулозина - между 3,47 ч и 5,65 ч соответственно.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) для солифенацина варьировала между 26,5 и г/мл и 32,0 нг/мл, для тамсулозина - между 6,56 нг/мл и 13,3 нг/мл.
Значение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) для солифенацина варьировалось от 528 нгч/мл до 601 нгч/мл, для тамсулозина - между 97,1 нгч/мл и 222 нгч/мл.
Абсолютная биодоступность для солифенацина составляет около 90%, в то время как тамсулозин абсорбируется па 70-79%.
Выведение
После однократного приема Везомни время полувыведения (t1/2) для солифенацина варьируется от 49,5 ч до 53,0 ч, для тамсулозина - от 12,8 ч до 14,0 ч.
Информация о фармакокинетике активных веществ комбинированного препарата дополняет фармакокинетические свойства Везомни:
Солифенацин
Ассорбция
Сmax достигается через 3-8 часов. tmax не зависит от дозы. Сmax и AUC увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%.
Распределение
Объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с белками плазмы, преимущественно с α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм
Солнфснацин активно мстаболизируется печенью, преимущественно изоферментом 3А4 (CYP3A4) системы цитохромом Р450. Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина.
Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).
Выведение
После однократного введения 10 мг 14С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).
Тамсулозин
Абсорбция
Для тамсулозина и форме ОКЛС абсорбция оценивается и 57% от введенной дозы. Тамсулозин характеризуется линейной фармакокинетикой. В равновесном состоянии концентрация тамсулозина в плазме достигает пика через 4-6 часов.
Распределение
Связь с белками плазмы - около 99%, объем распределения небольшой (около 0,2 л/кг).
Метаболизм
Тамсулозин медленно метаболизируется в печени с образованием менее активных метаболитов. Большая часть тамсулозина представлена в плазме крови в неизмененной форме. Тамсулозин в основном метаболизируется в печени, преимущественно с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.
Выведение
После однократного приема 0,2 мг 14С-меченого тамсулозина через 1 неделю около 76% радиоактивности было выявлено в моче и 21% в кале. В моче около 9% радиоактивности было обнаружено в виде неизмененного активного вещества; около 16% в виде сульфата о-деэтилированного тамсулозина, и 8% в виде о-этоксифенокси уксусной кислоты.
Особенности фармакокинетики у отдельных категории пациентов
Пожилые люди
В исследованиях клинической фармакологии и биодоступности возраст пациентов варьировался от 19 до 79 лет. После применения Везомни самые высокие показатели концентрации были выявлены у пожилых пациентов, хотя наблюдалось почти полное совпадение с отдельными показателями более молодых пациентов. Везомни можно использовать у пожилых пациентов.
Почечная недостаточность
Фармакокинетика Везомни не была изучена для пациентов с почечной недостаточностью. Указанные ниже данные отражают информацию, доступную по каждому компоненту препарата относительно пациентов с почечной недостаточностью.
Солифенацин
AUC и Сmax солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение Сmax составляет около 30%, AUC- более 100% и t1/2 - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина.
Фармакокинетика у пациентов, которым проводится гемодиализ, не изучалась.
Тамсулозин
Было проведено сравнение фармакокинетики тамсулозина у 6 пациентов с легкой и умеренной формой (30≥ клиренс креатинина <70 мл/мин/1,73 м2) или умеренно-тяжелой формой (≤30мл/мин/1,73 м2) почечной недостаточности и у б здоровых пациентов (клиренс креатинина ≥90 мл/мин/1,73 м2). В то время как наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме крови в результате изменения связи с альфа1-кислым гликопротеином, активная концентрация тамсулозина гидрохлорида, а также собственный клиренс оставались относительно стабильными.
Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с последней стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10мл/мин/ 1,73 м2) не была изучена.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика Везомни не была изучена для пациентов с печеночной недостаточностью. Указанные ниже данные отражают информацию, доступную по каждому компоненту препарата относительно пациентов с печеночной недостаточностью.
Солифенацин
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) величина Сmах не меняется, AUC увеличивается на 60%, t1/2 увеличивается вдвое.
Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.
Тамсулозин
Выло проведено сравнение фармакокинетики тамсулозина у 8 пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и у 8 здоровых пациентов. В то время как наблюдалось изменение общей концентрации тамсулозина в плазме крови в результате изменения связи с альфа1-кислым гликопротеином, активная концентрация тамсулозина гидрохлорида значительно не изменилась, а собственный клиренс неактивного тамсулозина умеренно изменился (32%).
Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности не была изучена.
Показания
Противопоказания
С осторожностью
Беременность и лактация
Способ применения и дозы
Побочные эффекты
| Частота возникновения HP при приеме Везомни | Частота возникновения HP относительно отдельных активных веществ | |
Солифенацин5 мг и 10 мг | Тамсулозин 0,4 мг | ||
Инфекции и инвазии |
|
|
|
Инфекции мочевыводящих путей |
| Нечасто |
|
Цистит |
| Нечасто |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
|
|
Анафилактическая реакция |
| Неизвестно* |
|
Нарушения метаболизма и питания |
|
|
|
Снижение аппетита |
| Неизвестно* |
|
Гиперкалиемия |
| Неизвестно* |
|
Психические нарушения |
|
|
|
Галлюцинации |
| Очень редко* |
|
Психоз |
| Очень редко* |
|
Бред |
| Неизвестно * |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
|
|
|
Головокружение | Часто | Редко* | Часто |
Сонливость |
| Нечасто |
|
Дисгевзия |
| Нечасто |
|
Головная боль |
| Редко* | Нечасто |
Обморок |
|
| Редко |
Нарушения со стороны органов зрения |
|
|
|
Нечеткость зрения | Часто | Часто |
|
Интраоперационная нестабильность радужной оболочки |
|
| Неизвестно* |
Сухость глаз |
| Нечасто |
|
Глаукома |
| Неизвестно* |
|
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы |
|
|
|
Ощущение сердцебиения |
|
| Нечасто |
Тахикардия типа "пируэт" |
| Неизвестно* |
|
Уклонение интервала QT на электрокардиограмме |
| Неизвестно* |
|
Фибрилляция предсердий |
|
| Неизвестно* |
Аритмия |
|
| Неизвестно* |
Тахикардия |
|
| Неизвестно* |
Ортостатическая гипотензия |
|
| Нечасто |
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостении |
|
|
|
Ринит |
|
| Нечасто |
Сухость в носу |
| Нечасто |
|
Одышка |
|
| Неизвестно* |
Дисфония |
| Неизвестно* |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
|
|
|
Сухость во рту | Часто | Очень часто |
|
Диспепсия | Часто | Часто |
|
Запор | Часто | Часто | Нечасто |
Тошнота |
| Часто | Нечасто |
Воль в животе |
| Часто |
|
ГЭРБ |
| Нечасто |
|
Диарея |
|
| Нечасто |
Сухость в горле |
| Нечасто |
|
Рвота |
| Редко* | Нечасто |
Толстокишечная непроходимость |
| Редко |
|
Копростаз |
| Редко |
|
Кишечная непроходимость |
| Неизвестно* |
|
Дискомфорт в области живота |
| Неизвестно* |
|
Гепатобилиарные нарушения |
|
|
|
Нарушение функции печени |
| Неизвестно* |
|
Повышение активности "печеночных" ферментов |
| Неизвестно* |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
|
|
|
Зуд | Нечасто | Редко* | Нечасто |
Сухость кожи |
| Нечасто |
|
Сыпь |
| Редко* | Нечасто |
Аллергическая сыпь |
| Очень редко* | Нечасто |
Синдром Стивенса-Джонсона |
|
| Очень редко |
Отек Квинке |
| Очень редко* | Редко |
Мультиформная эритема |
| Очень редко* |
|
Эксфолиативный дерматит |
| Неизвестно* |
|
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата |
|
|
|
Мышечная слабость |
| Неизвестно* |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
|
|
Задержка мочеиспускания | Неизвестно | Редко |
|
Затруднение мочеиспускания |
| Нечасто |
|
Почечная недостаточность |
| Неизвестно* |
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы |
|
|
|
Нарушения эякуляции | Часто |
| Часто |
Приапизм |
|
| Очень редко |
Нарушения общего состояния |
|
|
|
Усталость | Часто | Нечасто |
|
Периферический отек |
| Нечасто |
|
Астения |
|
| Нечасто |