Верапамил-лект

Лекарственное средство
Форма выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Блокатор медленных кальциевых каналов
АТХ: Verapamil, фенилалкиламиновые производные, селективные блокаторы кальциевых каналов с прямым влиянием на сердце, блокаторы кальциевых каналов, сердечно-сосудистая система
EphMRA: блокаторы кальциевых каналов простые
Действующее вещество: Верапамил

Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.

Состав
1 таблетка содержит:
Действующее вещество: верапамила гидрохлорид - 80 мг.
Вспомогательные вещества ядра: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 30 мг, крахмал картофельный - 43,6 мг, кальция стеарат - 1,6 мг, тальк - 4,8 мг.
Вспомогательные вещества оболочки: полисорбат-80 - 0,76 мг, титана диоксид - 0,36 мг, метилцеллюлоза МЦ-15 - 2,512 мг, воск пчелиный - 0,162 мг, масло вазелиновое - 0,2 мг, краситель тропеолин-О, или хинолиновый желтый Е-104 - 0,006 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Взаимодействие с другими медикаментами
Фармакодинамика
Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через "медленные" каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на "медленные" каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного (AV) узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по "медленным" каналам. Ингибируя это поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий.
Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови. Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм pт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35 %) может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.
Фармакокинетика
Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R-энантиомера и S-энантиомера.
Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10-20 % от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6 % от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3-4 дня.
Всасывание
Более 90 % верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет 22 %, что обусловлено выраженным эффектом "первичного прохождения" через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) верапамила в плазме крови составляет 1-2 часа. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема верапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.
Распределение
Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (Vd) y здоровых добровольцев составляет 1,8-6‚8 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 90 %.
Метаболизм
Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования іn vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых - в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О-деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20 % по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.
Выведение
Период полувыведения (T1/2) после приема верапамила внутрь составляет 3-7 часов. В течение 24 часов около 50 % дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней - 70 %. До 16 % дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3 - 4 % верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7-1,3 л/ч/кг).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. T1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего Vd.
Показания
Артериальная гипертензия.
Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала).
Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия.
Фибрилляция/трепетание, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата.
Кардиогенный шок.
Атриовентрикулярная блокада II и III степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35 % и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом.
Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила.
Беременность, период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены).
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, дисфункция левого желудочка, АV-блокада I степени, брадикардия, асистолия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность.
Нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени. Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламбера-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).
Одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови (см. раздел «Взаимодействия»).
Пожилой возраст.
Острый инфаркт миокарда
Препарат Верапамил-ЛекТ следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка.
Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия
Верапамил влияет на AV и SA узлы и замедляет AV проводимость. Препарат Верапамил-ЛекТ следует применять с осторожностью, так как развитие АV-блокады II или III степени (см. раздел «Противопоказания») или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения соответствующей терапии при необходимости.
Верапамил влияет на AV и SA узлы и в редких случаях может вызвать развитие AV-блокады II или III степени, брадикардию и, в крайних случаях, асистолию. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается у пациентов в пожилом возрасте.
Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанивливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение.
Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства
Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (АV-блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь.
Дигоксин
В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие»).
Сердечная недостаточность
Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35 %, необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема препарата Верапамил-ЛекТ и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины)
См. раздел «Взаимодействие».
Нарушения нервно-мышечной передачи
Препарат Верапамил-ЛекТ следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).
Нарушение функции почек
Проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако, некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что препарат Верапамил-ЛекТ у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Верапамил не выводится при гемодиализе.
Нарушение функции печени
Препарат Верапамил-ЛекТ следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Беременность и лактация
Нет достаточных данных о применении препарата Верапамил-ЛекТ у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, препарат Верапамил-ЛекТ можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема препарата Верапамил-ЛекТ внутрь показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1 % от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью.
Однако нельзя исключить наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, препарат Верапамил-ЛекТ в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, принимать желательно во время приема пищи или сразу после еды, их нельзя рассасывать или разжевывать.
Дозу препарата Верапамил-ЛекТ следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.
Начальная доза - 40-80 мг 3-4 раза в день (возможен прием верапамила в лекарственной форме 40 мг).
Средняя суточная доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг. При длительном применении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата. Не следует резко отменять препарат Верапамил-ЛекТ после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.
Препарат верапамил в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые пациенты).
Нарушение функции почек
Препарат Верапамил-ЛекТ у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении препарата Верапамил-ЛекТ, представлены ниже по системам органов и частоте их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто ( > 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко ( < 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).
Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.
Нарушения со стороны иммунной системы:
частота неизвестна: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
частота неизвестна: гиперкалиемия.
Нарушения психики:
редко: сонливость.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головная боль, головокружение;
редко: парестезия, тремор;
частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)1, судорожные припадки.
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:
редко: шум в ушах;
частота неизвестна: вертиго.
Нарушения со стороны сердца:
часто: брадикардия;
нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия;
частота неизвестна: АV-блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла («синус-арест»), синусовая брадикардия, асистолия.
Нарушения со стороны сосудов:
часто: выраженное снижение артериального давления АД, «приливы» крови к коже лица.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
частота неизвестна: бронхоспазм, одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: запор, тошнота;
нечасто: боль в животе;
редко: рвота;
частота неизвестна: дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
редко: гипергидроз;
частота неизвестна: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, пурпура, кожный зуд, многоформная эритема, алопеция, макулопапулезная сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
частота неизвестна: мышечная слабость, миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
частота неизвестна: почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
частота неизвестна: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.
Общие расстройства:
часто: периферические отеки;
нечасто: повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные:
частота неизвестна: повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени.
1 - в период пострегистрационного применения препарата сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила (см. раздел «Взаимодействие»).
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, синусовая брадикардия переходящая в AV-блокаду и остановку деятельности синусового узла («синус-арест»); гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о летальных случаях в результате передозировки.
Лечение: следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию. При передозировке эффективными мероприятиями являются бета-адренергическая стимуляции и/или парентеральное введение препаратов кальция (кальция хлорид). При клинических значениях гипотензивных реакциях или АV-блокаде следует назначить вазопрессорные препараты или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин), другие вазопрессорные препараты или реанимационные мероприятия. Гемодиализ не эффективен.
Взаимодействие
Верапамил-лект взаимодействует с СИРДАЛУД
миорелаксанты
Метаболические исследования іn vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450.
Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия.
В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами.

Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментами системы цитохрома Р450

Препарат

Возможное лекарственное взаимодействие

Комментарий

Альфа-адреноблокаторы

Празозин

Увеличение Сmах празозина (40%), не влияет на Т1/2 празозина

Усиление антигипертензивного действия

Теразозин

Увеличение AUC теразозина (24%) и Сmах (25%)



Антиаритмические средства

Флекаинид

Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови

см. раздел "Взаимодействие"

Хинидин

Снижение перорального клиренса хинидина (35%)

Выраженное снижение АД, может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией

Средства для лечения бронхиальной астмы

Теофиллин

Уменьшение перорального и системного клиренса (20%)

Уменьшение клиренса у курящих пациентов (-11%)

Противосудорожные/противоэпилептические средства

Карбамазепин

Увеличение AUC карбамазепина (46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией

Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение

Фенитоин

Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови



Антидепрессанты

Имипрамин

Увеличение AUC имипрамина (15%)

Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина

Гипогликемические средства

Глибенкламид

Увеличение Сmах глибенкламида (28%), AUC (26%)



Противоподагрические средства

Колхицин

Увеличение AUC колхицина (в 2 раза) и Сmах (в 1,3 раза)

Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина)

Противомикробные средства

Кларитромицин

Возможно повышение концентрации верапамила



Эритромицин

Возможно повышение концентрации верапамила



Рифампицин

Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетические параметры

Антигипертензивное действие может уменьшаться

Телитромицин

Возможно повышение концентрации в плазме крови



Противоопухолевые средства

Доксорубицин

Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику доксорубицина



Барбитураты

Фенобарбитал

Увеличение перорального клиренса верапамила (приблизительно в 5 раз)



Бензодиазепины и другие транквилизаторы

Буспирон

Увеличение AUC и Сmах буспирона в 3,4 раза



Мидазолам

Увеличение AUC (в 3 раза) и Сmах (в 2 раза) мидазолама



Бета-адреноблокаторы

Метопролол

Увеличение AUC (32,5%) и Сmах (41%) метопролола у пациентов со стенокардией

Пропранолол

Увеличение AUC (65%) и Сmах (94%) пропранолола у пациентов со стенокардией



Сердечные гликозиды

Дигитоксин

Уменьшение общего клиренса (27%) и экстраренального клиренса (29%) дигитоксина



Дигоксин

Увеличение Сmах (на 44%), С12h (на 53%), Css (на 44%) и AUC (на 50%) дигоксина у здоровых добровольцев

Снизить дозу дигоксина

Антагонисты Н2 рецепторов

Циметидин

Увеличение AUC R- (25%) и S-(40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса верапамила после R- и S-верапамила

Циметидин уменьшает клиренс внутривенного введения верапамила

Иммунологические/иммуносупрессивные средства

Циклоспорин

Увеличение AUC, Css, Сmах (на 45%) циклоспорина



Эверолимус

Увеличение AUC (в 3,5 раза) и Сmах (в 2,3 раза) Верапамил: увеличение концентрации препарата в плазме крови непосредственно перед приемом очередной дозы (в 2,3 раза)

Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса

Сиролимус

Увеличение AUC сиролимуса (в 2,2 раза); увеличение AUC S-верапамила (в 1,5 раза)

Может потребоваться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса

Такролимус

Возможно повышение концентрации такролимуса



Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы)

Аторвастатин

Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUCверапамила (43%)

Дополнительная информация представлена ниже

Ловастатин

Возможно повышение концентрации ловастатина и AUCверапамила (63%) и Сmах (32%) в плазме крови



Симвастатин

Увеличение AUC (в 2,6 раз) и Сmах симвастатина (в 4,6 раз)



Агонисты рецепторов серотонина

Алмотрнптан

Увеличение AUC (20%) и Сmах (24%) алмотриптана



Урикозурические средства

Сульфинпиразон

Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетику

Антигипертензивное действие может уменьшаться

Другие

Грейпфрутовый сок

Увеличение AUC R- (49%) и S-(37%) верапамила и Сmах R-(75%) и S-(51%)верапамила

Т1/2 и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок нe следует принимать с верапамилом

Зверобой продырявленный

Уменьшение AUC R- (78%) и S-(80%) верапамила с соответствующим снижением Сmах

Другие лекарственные взаимодействия
Антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции
Ритонавир и другие антивирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Поэтому при одновременном применении таких препаратов и верапамила следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.
Литий
Повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих литий внутрь. При одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами.
Средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость
Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризирующие миорелаксанты). Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении.
Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства)
Повышение риска кровоточивости.
Этанол (алкоголь)
Повышение концентрации этанола в плазме крови и замедление его выведения. Поэтому воздействие этанола может быть усилено.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т.е симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с наименьшей возможной дозы, которую затем повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом менее вероятно.
Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры
Усиление антигипертензивного действия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Препарат может оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в результате индивидуальной чувствительности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
He использовать по истечении срока годности.