Верапамил-эском
Лекарственное средство
Форма выпуска:
раствор для внутривенного введения
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Блокатор медленных кальциевых каналов
АТХ:
Verapamil, фенилалкиламиновые производные, селективные блокаторы кальциевых каналов с прямым влиянием на сердце, блокаторы кальциевых каналов, сердечно-сосудистая система
EphMRA:
блокаторы кальциевых каналов простые
Действующее вещество:
Верапамил
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Активное вещество: верапамила гидрохлорида (в пересчете на 100 % вещество) - 2,5 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорида - 8,5 мг, кислоты лимонной - 18,49 мг, 1М раствора натрия гидроксида - 0,175 мл, 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной - 0,120 мл, воды для инъекций - до 1,0 мл.
Описание: Прозрачная бесцветная жидкость.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Верапамил-эском:
Фармакодинамика
Верапамил - производное дифенилалкиламина, тормозит трансмембранный транспорт ионов кальция к сократительным волокнам гладкомышечных клеток. Обладает антиаритмическим, антиангинальным и гипотензивным действием.
Антиаритмическое действие вероятно связано с его воздействием на "медленные" каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального и атриовентрикулярного (AV) узла в значительной степени зависит от поступления в клетки ионов кальция по "медленным" каналам. Ингибируя поступление кальция, верапамил замедляет AV проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у больных с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстанавливать правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям.
Верапамил не влияет на неизмененный потенциал действия предсердий и время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий.
Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, общее периферическое сосудистое сопротивление). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее, отрицательные ино- и хронотропное действие.
При внутривенном болюсном введении максимальный эффект развивается через 3-5 мин. Внутривенное введение 5-10 мг вызывает преходящее (обычно бессимптомное) снижение нормального артериального давления (АД), системного сосудистого сопротивления и сократимости; давление заполнения левого желудочка незначительно повышается. Антиангинальный эффект носит дозозависимый характер, толерантности не возникает.
Фармакокинетика
Быстро метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования и О- деметилирования, с образованием нескольких метаболитов (при приеме внутрь индентифицировано 12, большинство из которых обнаруживается лишь в следовых количествах). Накопление препарата и его метаболитов в организме объясняет усиление действия при курсовом лечении. Основной фармакологически активный метаболит - норверапамил (20% от гипотензивной активности верапамила). В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.
Связь с белками плазмы крови - 90 %.
Проникает через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер (20-92 % концентрации в плазме крови матери) и в грудное молоко (в низких концентрациях).
Период полувыведения (T1/2) при внутривенном введении - двухфазный: около 4 мин. - ранний и 2-5 ч - конечный. При печеночной недостаточности повышается биодоступность и удлиняется T1/2. Выводится 70 % почками (3-5 % в неизмененном виде), 16-25% - с желчью. Не выводится при гемодиализе.
Показания
Для лечения наджелудочковых тахиаритмий:
- восстановление синусового ритма при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, включая состояния, связанные с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина)
- контроля частоты сокращений желудочков при трепетании и мерцании предсердий (тахиаритмический вариант) за исключением случаев, когда трепетание или мерцание предсердий связано с наличием дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина)
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату и другим компонентам препарата, выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст.) или кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада II и III степени (исключая пациентов с искусственным водителем ритма), синдром Морганьи-Адамса-Стокса, синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), синоаурикулярная блокада, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лоуна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (за исключением пациентов с кардиостимулятором), желудочковая тахикардия с широкими, комплексами QRS (более 0,12 сек.), хроническая сердечная недостаточность II-III стадий (за исключением вызванной наджелудочковой тахикардией), одновременное применение бета-адреноблокаторов (внутривенно), колхицина, предварительное (в пределах 48 часов) применение дизопирамида, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Верапамил-эском взаимодействует с КОНКОР КОР
бета-адреноблокаторы
AV блокада I степени, брадикардия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, печеночная и/или почечная недостаточность, замедление нервно-мышечной передачи, пожилой возраст, мягкая или умеренная степень артериальной гипотензии, одновременное применение с бета-адреноблокаторами (для приема внутрь), сердечными гликозидами.
Сердечную недостаточность необходимо предварительно компенсировать.
При лечении необходим контроль функций сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы,, содержания глюкозы и электролитов в крови, объема циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи.
Внутривенное введение верапамила часто вызывает преходящее снижение АД обычно не проявляющееся клинически, но которое может сопровождаться головокружением.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт.ст., фракция выброса менее 30%), при назначении верапамила может наблюдаться острое прогрессирование недостаточности кровообращения.
Способ применения и дозы
Только внутривенно!!
Начальная доза для внутривенного введения составляет 5 мг (содержимое 1 ампулы) в течение 2 минут с непрерывным ЭКГ и АД контролем (вводить медленно!).
У пациентов пожилого возраста введение осуществляют на протяжении, по крайней мере, 3 минут для уменьшения риска нежелательных реакций.
При отсутствии адекватной реакции введение препарата повторяют (5 мг) через 5-10 мин или 10 мг - через 30 минут.
Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение артериального давления, брадикардия, тахикардия.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость (редко).
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, чувство дискомфорта в животе.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, потливость, мультиформная экссудативная эритема.
Прочие: бронхоспазм, судороги (несколько случаев), паралич (тетрапарез), связанный с совместным применением верапамила и колхицина (единичный).
Передозировка
Симптомы: брадикардия, переходящая в AV блокаду, иногда в асистолию, выраженное снижение АД, сердечная недостаточность, шок, синоатриальная блокада, гипергликемия, метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.
Лечение: при нарушении ритма и проводимости - внутривенно изопреналин, норэпинефрин, атропин, 10-20 мл 10 % раствора кальция глюконата, искусственный водитель ритма; внутривенно инфузия плазмозамещающих растворов. Для повышения АД у больных гипертрофической кардиомиопатией назначают альфа-адреностимуляторы (фенилэфрин); не следует применять изопреналин и норэпинефрин. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
Верапамил-эском взаимодействует с КОНКОР КОР
бета-адреноблокаторы
При одновременном применении верапамила:
- повышает AUC (площадь под кривой "концентрация - время") карбамазепина у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией (риск развития побочных эффектов, таких как диплопия, головная боль, атаксия и головокружение).
- повышает AUC, Css (клиренс) и Сmах (максимальная концентрация препарата) циклоспорина.
- повышает AUC и Сmах глибенкламида.
- повышает концентрацию сиролимуса и такролимуса.
- значимо повышает AUC и Сmах буспирона и мидазолама.
- повышает концентрацию теофиллина (вследствие снижения клиренса), этанола (и удлиняет его эффект), концентрацию хинидина (риск выраженного снижения артериального давления).
- может повышать концентрацию аторвастатина и ловастатина.
- повышает значимо AUC и Сmах симвастатина.
- повышает AUC и Сmах алмотриптана.
- повышает концентрации сердечных гликозидов (требует тщательного наблюдения и снижения дозы гликозидов).
- повышает AUC и Сmах метопролола и пропранолола у пациентов со стенокардией.
- повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат для CYP3A и р-гликопротеина).
- при приеме внутрь значимо повышает AUC и Сmах доксорубицина.
- незначительно повышает AUC имипрамина; не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.
- повышает Сmах празозина и теразозина и AUC теразозина.
- ингибиторы CYP3A (в том числе эритромицин, ритонавир и другие противовирусные ВИЧ препараты), телитромицин повышают плазменные концентрации верапамила.
- грейпфрутовый сок повышает AUC и Сmах R- и S-изомера верапамила.
- циметидин увеличивает биодоступность верапамила почти на 40-50 % (за счет снижения печеночного метаболизма), в связи с чем, может возникнуть необходимость уменьшения дозы последнего.
- рифампицин может значительно снижать биодоступность (до 92 %), а также AUC и Сmах верапамила.
- фенобарбитал повышает клиренс верапамила в 5 раз.
- сульфинпиразон повышает клиренс верапамила примерно в 3 раза и снижает биодоступность (60 %).
- препараты зверобоя продырявленного снижают AUC R- и S-изомера верапамила и соответственно Сmах.
- при одновременном применении с ингаляционными анестетиками повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности.
- комбинация с бета-адреноблокаторами может привести к усилению отрицательного инотропного эффекта, увеличению риска развития нарушений атриовентрикулярной проводимости, брадикардии (введение верапамила и бета-адреноблокаторов необходимо проводить с интервалом в несколько часов).
- празозин и другие альфа-адреноблокаторы, а также другие гипотензивные средства (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, вазодилататоры, диуретики, бета-адреноблокаторы) усиливают гипотензивный эффект.
- дизопирамид и флекаинид не следует назначать в течение 48 часов или 24 часов после применения верапамила (суммация отрицательного инотропного эффекта, вплоть до летального исхода).
- увеличивает риск возникновения нейротоксического эффекта препаратов лития.
- усиливает действие периферических миорелаксантов (может потребоваться изменение режима дозирования).
- при одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой отмечалось несколько большее увеличение времени кровотечения, чем при применении только ацетилсалициловой кислоты.
- карбамазепином и литием увеличивается опасность возникновения нейротоксических эффектов.
- антиаритмические средства, бета-адреноблокаторы (более выраженная атриовентрикулярная блокада, более значительное урежение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии). Пациентов, принимающих препараты дигиталиса, хинидин, дизопирамид, флекаинид и другие артиаритмические средства, необходимо тщательно наблюдать.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.