Лизиноприл + Гидрохлоротиазид

Гипотензивное комбинированное средство. Обладает антигипертензивным и диуретическим действием. Лизиноприл - ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 часов и сохраняется в течение 24-х часов.

Продолжительность эффекта зависит также от величины дозы. Начало действия - через 1 час. Максимальный эффект определяется через 6-7 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.

При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения артериального давления.

Помимо снижения артериального давления лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния и воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное артериальное давление.

После приема внутрь лизиноприл медленно и не полностью абсорбируется из ЖКТ. Абсорбция в среднем составляет 25 %, отличается высокой вариабельностью - 6-60 %. C_max в плазме достигается примерно через 7 часов. Связывание с белками плазмы незначительное. Выводится в неизмененном виде с мочой. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет 12 часов.

Лизиноприл выводится из организма при гемодиализе.

Гидрохлоротиазид: диуретический эффект наступает через 1-2 часа, максимум достигается через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться до 4-х недель. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает аддитивный антигипертензивный эффект.

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым рекомендована комбинированная терапия) - внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 2-х таблеток 1 раз в сутки.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) препарат назначают только после подбора дозы его отдельных компонентов. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности 5-10 мг.

Повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, анурия, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), ангионевротический отек, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, гиперкальциемия, гипонатриемия, порфирия, прекома, печеночная кома, тяжелые формы сахарного диабета, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Ангионевротический отек на фоне лечения ингибиторами АПФ в анамнезе, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность, диета с ограничением поступления натрия, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), пожилой возраст.

Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение артериального давления, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения артериального давления, олигурии, гиперкалиемии. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Рекомендации FDA категории C.

Внутрь. По 1 таблетке 1 раз в сутки.

При необходимости дозу можно увеличить до 2-х таблеток 1 раз в сутки.

У больных с клиренсом креатинина от 30 до 80 мл/мин препарат можно принимать после подбора дозы отдельных компонентов. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности от 5 до 10 мг.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение артериального давления, боль в груди, редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, абдоминальные боли, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменения вкуса, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, панкреатит.

Со стороны кожных покровов: крапивница, повышенное потоотделение, фотосенсибилизация, кожный зуд, алопеция.

Со стороны центральной нервной системы: повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, парестезии, нарушения концентрации внимания, изменчивость настроения, редко - астенический синдром, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм, апноэ.

Со стороны системы кроветворения: возможны лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, при длительном лечении - небольшое снижение гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожная сыпь, зуд, лихорадка, васкулит, синдром, включающий в себя ускорение скорости оседания эритроцитов. Положительные реакции на антинуклеарные антитела, эозинофилия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, снижение потенции.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипергликемия, повышение мочевины и креатинина в плазме крови, гиперурикемия, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.

Прочие: сухой кашель, артрит, артралгия, обострение подагры, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода.

Симптомы (возникают при приеме однократной дозы 50 мг): выраженное снижение артериального давления, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Симптоматическая терапия. Промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств. Показано внутривенное введение 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае устойчивой к лечению брадикардии, необходимо применение искусственного водителя ритма. Необходим контроль артериального давления, показателей водно-электролитного баланса. Гемодиализ эффективен.

При одновременном применении с антигипертензивными средствами возможно аддитивное антигипертензивное действие.

При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), препаратами калия, заменителями пищевой соли, содержащими калий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств повышается риск развития нарушения функции почек, редко наблюдается гиперкалиемия.

При одновременном применении с "петлевыми" диуретиками, тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Возникновение выраженной артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы диуретика, происходит, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта лизиноприла. Повышается риск нарушения функции почек.

При одновременном применении с индометацином уменьшается антигипертензивное действие лизиноприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием нестероидных противовоспалительных средств синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ).

При одновременном применении с инсулином, гипогликемическими средствами - производными сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии за счет повышения толерантности к глюкозе.

При одновременном применении с клозапином повышается концентрация клозапина в плазме крови.

При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, сопровождающаяся симптомами интоксикации литием.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении с ловастатином.

Описан случай тяжелой артериальной гипотензии при одновременном применении с перголидом.

При одновременном применении с этанолом усиливается действие этанола.

Характерно взаимное потенцирование эффектов на сердечно-сосудистую систему. Снижение риска возникновения электролитных нарушений вследствие разнонаправленного влияния на калиевый обмен.

Мониторинг: артериального давления, количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы (до начала лечения, каждый месяц в течение первых 3-6 месяцев и периодически в течение первого года лечения лицам с высоким риском возникновения нейтропении, получающим большие дозы препаратов, а также при признаках инфекционных осложнений; при снижении количества нейтрофилов менее 1×109/л следует отменить применение ингибиторов АПФ), концентрации глюкозы, мочевины, креатинина, мочевой кислоты (в начале лечения и при подозрении на изменение их содержания), холестерина, триглицеридов (через 6 месяцев после начала лечения, затем ежегодно), электролитов (при длительной терапии, особенно при одновременном приеме сердечных гликозидов, глюкокортикоидов или других средств, нарушающих электролитный баланс, при циррозе печени), калия в крови (пациентам с риском развития гиперкалиемии, при почечной недостаточности, сахарном диабете, параллельном приеме препаратов калия, калийсберегающих диуретиков), содержания белка в утренней порции мочи (до начала лечения и периодически в течение первого года терапии), функций печени (лицам с нарушениями ее функции в анамнезе, а также пациентам с любыми необычными симптомами, возникающими в течение первых недель или месяцев лечения, холестатической желтухой, выраженным повышением активности печеночных ферментов), функций почек (пациентам с большими потерями воды и натрия или тяжелой степенью сердечной недостаточности), определение показателей протеинурии.