Алендронат
Лекарственное средство
Форма выпуска:
таблетки
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Костной резорбции ингибитор-бисфосфонат
АТХ:
Alendronic acid, биcфосфонаты, препараты, влияющие на минерализацию костей, препараты для лечения заболеваний костей, костно-мышечная система
EphMRA:
бисфосфонаты для лечения остеопороза и связанных с этим нарушений
Действующее вещество:
Алендроновая кислота
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Одна таблетка содержит:
Дозировка 10 мг
активное вещество: алендронат натрия (в пересчете на алендроновую кислоту) - 10,0 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 50,0 мг; повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный) - 5,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 4,0 мг; кальция стеарат - 2,0 мг; лактозы моногидрат - достаточное количество до получения таблетки массой 200 мг.
Дозировка 70 мг
активное вещество: алендронат натрия (в пересчете на алендроновую кислоту) - 70,0 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 100,0 мг; повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный) - 8,8 мг; кремния диоксид коллоидный - 7,0 мг; кальция стеарат - 3,5 мг; лактозы моногидрат - достаточное количество до получения таблетки массой 350 мг.
Каждая таблетка содержит:
Активное вещество: алендронат натрия тригидрат в количестве эквивалентном 70 мг алендроновой кислоты.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 216,63,мг, лактоза (лактопресс) 35,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, примогель) 3,5 мг, магния стеарат 3,5 мг.
1 таблетка, содержит:
Алендронат 10 мг. Содержится активного вещества алендроната натрия тригидрата 13,05 мг, в пересчете на алендроновую кислоту 10,00 мг.
Алендронат 70 мг. Содержится активного вещества алендроната натрия тригидрата 91,36 мг, в пересчете на алендроновую кислоту 70,00 мг.
Алендронат 10 мг: крахмал кукурузный 40 мг, лактоза (сахар молочный) 37,95 мг, магния стеарат 1 мг, целлюлоза микрокристаллическая 108 мг.
Алендронат 70 мг. крахмал кукурузный 50 мг, лактоза (сахар молочный) 45,44 мг, магния стеарат 1,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 171,4 мг.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Алендронат:
Фармакодинамика
Аландроновая кислота - негормональный специфический ингибитор остеокластической костной резорбции (из группы аминобисфосфонатов - синтетических аналогов пирофосфата, связывающего гидроксиапатит, находящийся в кости), подавляет активность остеокластов. Стимулирует остеогенез, восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости, прогрессивно увеличивает минеральную плотность костей (регулирует фосфорно-кальциевый обмен), способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой.
Лечение остеопороза в постменопаузе
Остеопороз определяется как снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) позвоночника или бедра на 2,5 стандартных отклонения (SD) по сравнению со средним значением в популяции здоровых молодых людей или как наличие в анамнезе патологического перелома вне зависимости от МПКТ.
Терапевтическая эквивалентность алендроната в дозе 70 мг, принимаемого один раз в сутки (n = 519), и алендроната в дозе 10 мг, принимаемого один раз в сутки (n = 370), была показана в однолетнем многоцентровом исследовании у женщин с остеопорозом в постменопаузе. Среднее увеличение МПКТ поясничных позвонков по сравнению с исходным значением за один год составляло 5,1 % в группе, принимавшей 70 мг один раз в неделю, и 5,4% в группе, принимавшей 10 мг один раз в сутки. Среднее увеличение МПКТ шейки бедра составляло 2,3% и 2,9%, МПКТ бедра - 2,9% и 3,1 % в группе, принимавшей 70 мг один раз в неделю, и в группе, принимавшей 10 мг один раз в сутки, соответственно. В обеих группах также были сходные значения увеличения МПКТ других участков скелета.
Влияние алендроната на костную массу и частоту переломов у женщин после менопаузы изучалось в двух исследованиях начальной эффективности одинакового дизайна (n = 994), а также в исследовании терапии переломов (FIT: n = 6459).
В исследованиях начальной эффективности увеличение средней МПКТ при приеме алендроната 10 мг в сутки по сравнению с плацебо через три года составляло 8,8 %, 5,9 % и 7,8 % для позвоночника, шейки бедра и вертела, соответственно. Общая МПКТ тела также значительно увеличилась. Количество пациентов с одним или несколькими переломами позвонков снизилось на 48 % (3,2 % в группе алендроната по сравнению с 6,2 % в группе плацебо) среди пациентов, получавших алендронат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Во время двухлетнего периода продления этих исследований значения МПКТ позвоночника и вертела продолжали увеличиваться, а значения МПКТ шейки бедра и всего тела оставались неизменными.
Исследование FIT состояло из двух плацебо-контролируемых исследований с применением алендроната ежедневно (5 мг ежедневно в течение двух лет и 10 мг ежедневно в течение одного года или двух лет дополнительно):
FIT 1: трехлетнее исследование, в которое было включено 2027 пациентов cпо меньшей мере одним исходным переломом позвоночника (компрессионным). В этом исследовании при ежедневном приеме алендроната отмечалось снижение частоты> 1 нового перелома позвоночника на 47 % (7,9 % в группе алендроната по сравнению с 15,0% в группе плацебо). Кроме того, было установлено статистически значимое снижение частоты переломов бедра (1,1 % по сравнению с 2,2%, снижение на 51%);
FIT 2: четырехлетнее исследование, в которое было включено 4432 пациента с низкой костной массой, но без исходного перелома позвоночника. В этом исследовании при анализе подгруппы женщин с остеопорозом (37 % от общей численности популяции с состоянием, которое соответствует приведенному выше определению остеопороза) Наблюдалось значительное различие в частоте переломов бедра (1,0% в группе алендроната по сравнению с 2,2 % в группе плацебо, снижение на 56 %) и в частоте> 1 перелома позвоночника (2,9 % по сравнению с 5,8 %, снижение на 50 %).
Результаты лабораторных испытаний
В клинических исследованиях бессимптомное, небольшое и временное снижение концентрации кальция и фосфатов в плазме крови наблюдалось соответственно примерно у 18 % и 10 % пациентов, принимающих алендронат в дозе 10 мг в сутки, по сравнению с около 12% и 3% пациентов, принимающих плацебо. Тем не менее, частота снижения концентрации кальция в сыворотке до < 8,0 мг/дл (2,0 ммоль/л) и фосфатов в сыворотке до ≤ 2,0 мг/дл (0,65 ммоль/л) была сходной в обеих группах.
Применение у детей
Применение алендроната изучалось у небольшого количества пациентов с несовершенным остеогенезом в возрасте до 18 лет. Результаты являютсянедостаточными для обоснования применения алендроната у детей с несовершенным остеогенезом.
Применении у мужчин
Хотя остеопороз у мужчин встречается не так часто, как у женщин в постменопаузе, значительная часть переломов, связанных с остеопорозом, приходится на мужчин. Распространенность деформации позвоночника, связанной с остеопорозом, одинакова у мужчин и женщин. Применение алендроната в дозе 10 мг один раз в сутки у мужчин в течение 2 лет снижало выделение с мочой перекрестно-связанных N-телопептидов коллагена I тина приблизительно на 60 % и костеспецифической щелочной фосфатазы приблизительно на 40 %. Подобные результаты наблюдаются и при приеме алендроната в дозе 70 мг один раз в неделю в течение одного года. По сравнению с плацебо увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника составляет 5.3 %, в шейке бедра - 2,6 %, в большом вертеле - 3,1 %, общей МПКТ - 1,6 %.
При применении алендроната 10 мг в сутки у мужчин отмечается уменьшение частоты новых переломов позвоночника, которая составляет 0,8% по сравнению с 7.1% при приеме плацебо. Также отмечается снижение величины уменьшения роста, которая составляет 0,6 мм при приеме алендроната по сравнению с 2,4 мм при приеме плацебо.
При применении алендроната в дозе 70 мг один раз в неделю в течение одного года происходит увеличение МПКТ в поясничном отделе позвоночника на 2,8 %, в шейке бедра - на 1,9%, в бедренной кости - на 2,0%, в других частях тела - на 1,2% но сравнению с плацебо.
Алендронат эффективен у мужчин независимо от возраста, функции половых желез и исходной МГ1КТ в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника.
Алендронат относится к бисфосфонатам - соединениям, которые на клеточном уровне локализуются преимущественно в зонах активной резорбции кости, под остеокластами. Алендронат не влияет на присоединение остеокластов, но угнетает их активность, тем самым ингибируют процесс резорбции костной ткани, не оказывая прямого влияния на процесс образования новой костной ткани. Во время лечения препаратом формируется нормальная костная ткань, в матрикс которой встраивается алендронат. Когда алендронат включен в костный матрикс, он фармакологически неактивен, в связи с этим алендронат должен применяться постоянно для подавления остеокластов на вновь сформированных поверхностях резорбции. Лечение алендронатом сокращаетремоделирование кости (то есть количество мест, в которых ремоделируется кость) при этом остеогенез в местах ремоделирования превышает резорбцию кости, что ведет к нарастающему росту костной массы.
Фармакокинетика
сасывание
Биодоступность алендроната при пероральном приеме в дозе 5-70 мг натощак утром за 2 часа до стандартного завтрака составляет 0,64 % у женщин и 0,6 % у мужчин; при приеме натощак за 0,5-1 часа до стандартного завтрака биодоступность снижается до 0,46 % и 0,39 % соответственно. В исследованиях было показано, что при лечении остеопороза алендронат эффективен при приеме не менее чем за 30 минут до первого приема пищи или напитка в течение дня.
Биодоступность была незначительной при приеме алендроната во время стандартного завтрака и в течение двух часов после него.
При одновременном приеме алендроната с кофе или апельсиновым соком биодоступность снижается приблизительно на 60 %.
У здоровых добровольцев при пероральном приеме преднизона (20 мг три раза в день в течение пяти дней) не наблюдалось клинически значимых изменений биодоступности алендроната при пероральном приеме (среднее увеличение в диапазоне от 20 % до 44 %).
Распределение
Средний объем распределения в состоянии равновесной концентрации (за исключением косней) у человека составляет не менее 28 л. Концентрация препарата в плазме крови после перорального приема в терапевтической дозе слишком мала для аналитического обнаружения (< 5 нг/мл). Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 78 %.
Метаболизм
Нет данных, подтверждающих, что алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.
Выведение
Выводится в неизмененном виде. Процесс выведения характеризуется быстрым снижением концентрации алендроновой кислоты в плазме крови и крайне медленным высвобождением из костей. При пероральном введении через 6 часов концентрация в плазме снижается более чем на 95 %.Абсорбированный, но не встроившийся в костную ткань алендронат быстро выводится почками. После однократного внутривенного введения 10 мг алендроната почечный клиренс составляет 71 мл/мин, системный - 200 мл/мин.
После однократной внутривенной дозы [14С] алендроната приблизительно 50 % радиоактивности выводилось с мочой в течение 72 часов и незначительно или практически не выводилось с калом.
Конечный период полувыведения превышает 10 лет, что отражает высвобождение алендроновой кислоты из костной ткани.
Алендронат не выводится через кислотные и основные транспортные системы почек у крыс; таким образом можно ожидать, что он не нарушает выведение других лекарственных препаратов через эти системы у человека.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол
Биодоступность алендроновой кислоты существенно не отличается у мужчин и женщин.
Раса
Фармакокинетические различия по расовому признаку не были изучены.
Пациенты пожилого возраста
Биодоступность и выведение алендроновой кислоты сходны у пожилых и молодых пациентов.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости корректировать дозу алендроновой кислоты, поскольку она не метаболизируется и не выводится с желчью.
Пациенты с нарушениями функции почек
У здоровых добровольцев алендроновая кислота, не накапливающаяся в костной ткани, быстро выводится с мочой. Контролируемых фармакокинетических исследований но применению алендроновой кислоты при почечной недостаточности нет, но у пациентов с выраженным нарушением функции почек выведение алендроновой кислоты будет снижено. Поэтому можно ожидать несколько большее накопление алендроновой кислоты в костной ткани у пациентов с нарушением функции почек.
При клиренсе креатинина (КК) от 35 до 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. Применять алендроновую кислоту у пациентов с КК менее 35 мл/мин не рекомендуется в связи с отсутствием опыта применения.
Всасывание:
Биодоступность алендроновой кислоты у женщин при приеме внутрь натощак не позднее, чем за 2 часа до завтрака в дозе 70 мг составляет 0,64%; у мужчин она составляет 0,6%. При приеме за 30-60 мин до еды биодоступность снижается на 40% по сравнению с дозой, принятой за 2 ч перед едой. Биодоступность алендроновой кислоты значительно снижается, если препарат принимается менее чем за 30 минут до приема пищи или жидкости, биодоступность минимальна при приеме вместе с пищей или, или в течение двух часов после еды. Совместный прием алендроновой кислоты с кофе или апельсиновым соком снижает ее биодоступность приблизительно на 60%.
Распределение:
Средний объем распределения алендроновой кислоты в равновесном состоянии (за исключением костной ткани) составляет, по меньшей мере, 28 л. При приеме терапевтических доз концентрация алендроновой кислоты в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связывание алендроновой кислоты с белками плазмы составляет приблизительно 78%.
Средний объем распределения в состоянии равновесной концентрации (за исключением костей) у человека составляет, по меньшей мере, 28 л. Концентрация препарата в плазме крови после перорального приема в терапевтической дозе слишком мала для аналитического определения (< 5 нг/мл). Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 78 %.
Метаболизм:
Нет подтверждений того, что алендроновая кислота подвергается метаболизму в организме человека или животных.
В организме человека не метаболизируется.
Выведение:
После однократного внутривенного введения алендроновой кислоты, меченной атомами углерода 14С, приблизительно 50% выводится почками в течение 72 часов; выведение меченого вещества с калом не определялось или было незначительным. После однократного внутривенного введения 10 мг алендроновой кислоты ее почечный клиренс составлял 71 мл/мин, а системный клиренс не превышал 200 мл/мин. Через 6 часов после внутривенного введения концентрация в плазме крови снижается более чем на 95%. Конечный период полувыведения превышает 10 лет, что отражает высвобождение алендроновой кислоты из косной ткани.
Выводится в неизмененном виде. Процесс выведения характеризуется быстрым снижением концентрации алендроновой кислоты в плазме крови и крайне медленным высвобождением из костей. При пероральном введении через 6 ч концентрация в плазме снижается более чем на 95 %. Период полувыведения - приблизительно 10 лет, что указывает на выведение алендроната из костной ткани. Абсорбированный, но не встроившийся в костную ткань алендронат, быстро выводится почками. Почечный клиренс - 71 мл/мин, системный - 200 мл/мин.
Алендроновая кислота выводится почками. Несколько большее накопление алендроновой кислоты в костной ткани можно ожидать у пациентов с нарушением функции почек.
Биодоступность алендроновой кислоты при приеме натощак за 2 часа до еды - 0,64 % (у женщин) и 0,6% (у мужчин); при приеме натощак за 1-1,5 часа до еды снижается на 40%. Кофе и апельсиновый сок снижает биодоступность на 60%.
Всасывание
Показания
остеопороз у женщин в постменопаузе (профилактика переломов костей, в том числе бедра и позвоночника);
Остеопороз у женщин в постменопаузе (профилактика переломов костей, в.т.ч. переломов бедра и компрессионных переломов позвоночника), лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновения переломов.
остеопороз, вызванный длительным применением глюкокортикостероидных препаратов; болезнь Педжета.
Противопоказания
заболевания пищевода и другие факторы, замедляющие его опорожнение, например, стриктуры или ахалазия;
неспособность сидеть или стоять прямо в течение не менее 30 минут;
гиперчувствительность к алендронату или любому вспомогательному компоненту препарата;
гипокальциемия;
хроническая почечная недостаточность (КК менее 35 мл/мин);
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
беременность;
период грудного вскармливания.
Поражения пищевода, замедляющие его опорожнение, например, стриктура (сужение) или ахалазия.
Невозможность стоять или сидеть прямо в течение 30 минут после приема препарата. Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Гипокальциемия, мальабсорбция кальция, тяжелый гипопаратиреоз.
Хроническая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина менее 35 мл/мин увеличивается риск кумуляции алендроновой кислоты).
неспособность пациента находится в вертикальном положении (стоять или сидеть прямо) в течение не менее 30 мин;
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 35 мл/мин);
тяжелые нарушения минерального обмена;
стриктуры или ахалазии пищевода и другие состояния, приводящие к затруднению продвижения пищи по пищеводу;
период лактации;
С осторожностью
Применять при заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта в фазе обострения (дисфагия, эзофагит, гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки), предрасположенности к гипокальциемии (гипопаратиреоз легкой и средней степени, дефицит витамина D).
серьезные заболевания ЖКТ, перенесенные в предшествующие 12 месяцев, например, пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение, хирургическое вмешательство на верхних отделах ЖКТ, за исключением пилоропластики;
предрасположенность к гипокальциемии (гипотиреоз, мальабсорбция кальция);
При наличии гипокальциемии необходимо провести ее коррекцию до начала лечения. Другие нарушения минерального обмена (например, при дефиците витамина D) также должны быть устранены. Терапию следует сочетать с диетой, обогащенной солями кальция и витамином D. У пациентов с данными нарушениями необходимо контролировать содержание кальция в крови и симптомы гипокальциемии.
Известны случаи появления локального остеонекроза челюсти, ассоциированного главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией (включая остеомиелит), часто с медленным выздоровлением. В большинстве случаев остеонекроз челюсти на фоне приема бисфосфонатов возникает у онкологических пациентов, получающих бисфосфонаты внутривенно. Многие из пациентов также получали химиотерапию и глюкокортикостероиды. Также известны случаи остеонекроза челюсти у пациентов с остеопорозом, принимавших бисфосфонаты перорально. При оценке индивидуального риска развития остеонекроза челюсти следует учитывать следующие факторы риска: активность бисфосфоната (наивысшая у золедроновой кислоты), путь введения и общая доза; онкологические заболевания, химиотерапия, радиотерапия, прием глюкокортикостероидов, курение; заболевания зубов в анамнезе, плохая гигиена полости рта, пародонтоз, инвазивные стоматологические процедуры, плохо подобранные протезы. Перед началом терапии пероральными бисфосфонатами пациентам с неудовлетворительным стоматологическим статусом рекомендуется стоматологический осмотр и превентивные лечебные мероприятия. Во время курса бисфосфонатов таким пациентам рекомендуется по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. Если у пациента развился остеонекроз челюсти во время терапии бисфосфонатами, хирургическое стоматологическое лечение может ухудшить его состояние. Неизвестно, уменьшает ли прекращение приема бисфосфонатов риск развития остеонекроза челюсти у пациентов, которым требуются стоматологические процедуры. В каждом случае решение должен принимать лечащий врач на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску для конкретного пациента. Во время терапии бисфосфонатами следует разъяснить пациентам важность правильной гигиены полости рта, профилактических осмотров, а также предупредить их о необходимости сообщения о любых симптомах со стороны полости рта, например подвижности зубов, боли или появлении припухлости.
У пациентов, принимающих бисфосфонаты, в том числе алендроновую кислоту, отмечались случаи локального остеонекроза челюсти, ассоциированного главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или местной инфекцией (включая остеомиелит), часто с медленным выздоровлением. В большинстве случаев локальный остеонекроз челюсти на фоне приема бисфосфонатов возникает у онкологических пациентов, получающих бисфосфонаты внутривенно. К факторам риска для локального остеонекроза челюсти относятся инвазивные зубоврачебные процедуры (например, удаление зуба, зубные, импланты, хирургические операции на кости), онкологическое заболевание, сопутствующая терапия (например химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды), недостаточная гигиена полости рта, сопутствующие патологии (например, заболевания периодонта и/или другие заболевания зубов/анемия, коагулопатия, инфекция, неправильно сидящие зубные протезы) и курение. У пациентов, для которых необходимо проведение инвазивных зубоврачебных процедур, прекращение лечения бисфосфонатами может снизить риск возникновения остеонекроза челюсти. При составлении плана лечения каждого пациента необходимо руководствоваться клиническим решением лечащего врача. и/или хирурга-стоматолога, принятым на основании индивидуальной оценки соотношения польза/риск. Пациенты, у которых во время лечения бисфосфонатом развился локальный остеонекроз челюсти, должны находиться под наблюдением хирурга-стоматолога. Состояние этих пациентов может усугубиться обширной стоматологической операцией для лечения остеонекроза челюсти. Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии бисфосфонатом, исходя из индивидуальной оценки соотношения польза/риск.
плохая гигиена полости рта;
сопутствующие патологии (например, заболевания периодонта и/или другие заболевания зубов, анемия, коагулопатия, инфекция).
Запивать таблетки Алендронат следует только обычной водой, так как другие напитки (включая минеральную воду, чай, кофе, фруктовые соки) ухудшают всасывание препарата. Прием алендроновой кислоты перед сном или в горизонтальном положении увеличивает риск развития эзофагита.
Алендронат может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов ЖКТГ. При лечении алендронатом известны случаи нежелательных реакций со стороны пищевода (эзофагит, язва или эрозия пищевода), иногда протекавших в тяжелой форме и требовавших стационарного лечения, и в редких случаях осложнявшихся формированием стриктуры. Необходимо контролировать возможность появления любых признаков возникновения нежелательных реакций со стороны пищевода. Пациент должен быть проинформирован о необходимости прекращения приема препарата и обращения к врачу при развитии дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной или изжоги.
Необходимо проинформировать пациента о возможном риске повреждения слизистой оболочки пищевода при несоблюдении инструкции по применению. Риск возникновения тяжелых нежелательных реакций со стороны пищевода выше у тех пациентов, которые нарушают рекомендации по приему препарата и/или продолжают принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Особенно важно дать пациенту рекомендации по приему препарата, чтобы он понимал, что риск развития поражения пищевода возрастает в случае невыполнения данных рекомендаций.
Препарат Алендронат следует назначать с особой осторожностью пациентам с обострениями заболеваний верхних отделов ЖКТ, такими как дисфагия, заболевания пищевода, гастрит, дуоденит, язва, а также при активном желудочно-кишечном кровотечении, хирургическом вмешательстве на верхних отделах ЖКТ, за исключением пилоропластики, из-за возможного раздражающего действия препарата на слизистую оболочку верхних отделов ЖКТ и ухудшения течения основного заболевания. Для пациентов с диагностированным пищеводом Барретта вопрос о назначении алендроната должен решаться индивидуально на основании оценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску.
Хотя в расширенных клинических исследованиях алендроната повышения риска не отмечалось, в пострегистрационных отчетах сообщалось о редких случаях развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелой и осложненной.
Сообщалось о возникновении болей в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, получающих бисфосфонаты. Эти симптомы редко носят тяжелый характер и/или приводят к потере трудоспособности. Время появления симптомов варьирует от одного дня до нескольких месяцев от начала терапии. У большинства пациентов симптомы разрешались после прекращения лечения. У некоторых из них симптомы появлялись снова при возобновлении приема того же препарата или другого бисфосфоната.
В процессе лечения возможно незначительное бессимптомное снижение концентрации кальция в сыворотке крови и фосфатов за счет положительного воздействия алендроновой кислоты на минеральную плотность костной ткани, что имеет особое значение для пациентов, получающих глюкокортикостероидные препараты, поскольку у них может наблюдаться сниженная абсорбция кальция.
При наличии гипокальциемии уровень кальция в крови необходимо нормализовать до начала лечения Алендронатом. Другие нарушения минерального обмена (например, дефицит витамина D) также должны быть устранены. У пациентов с данными нарушениями в ходе лечения Алендронатом необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови и симптомы гипокальциемии. В связи с тем, что алендроновая кислотаувеличивает содержание минеральных веществ в костной ткани, может наблюдаться небольшое бессимптомное снижение концентрации, кальция и фосфатов в сыворотке крови, особенно при костной болезни Педжета, с исходно значительно повышенной скоростью метаболизма костной ткани, а также у пациентов, получающих глюкокортикоиды, что сопровождается возможным уменьшением всасывания кальция. Особенно важно обеспечить адекватное поступление в организм кальция и витамина D у этих пациентов. В редких случаях гипокальциемия может быть тяжелой, обычно у пациентов с предрасположенностью к этому осложнению (гипопаратиреоидизм, дефицит витамина D, мальабсорбция кальция).
Сообщалось о возникновении патологических (то есть при воздействии незначительной силы или самопроизвольных) подвертельных переломов или переломов проксимальных отделов диафиза бедренной кости у небольшого количества пациентов, принимающих бисфосфонаты, главным образом у пациентов, получающих длительную терапию по породу остеопороза. Некоторые из переломов относились к категории стрессовых (также известны под названием нагрузочный перелом, маршевый перелом, перелом Дойчлендера), возникающих в отсутствие травмы. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов с переломом бедра, принимающих бисфосфонаты, следует обследовать второе (контралатеральное) бедро. Известно, что данные переломы плохо срастаются. Некоторые пациенты за недели или месяцы до возникновения полного перелома испытывали продромальные боли в пораженной области, часто связанные с характерной рентгенологической картиной стрессового перелома.
Количество сообщений было очень небольшим, кроме того, стрессовые переломы со сходными клиническими особенностями возникают и у пациентов, не принимающих бисфосфонаты. Пациентов со стрессовыми переломами необходимо обследовать с оценкой известных причин и факторов риска (например, дефицит витамина D, нарушения всасывания, применение глюкокортикостероидов, стрессовый перелом в анамнезе, артрит или перелом нижних конечностей, чрезмерные или увеличенные нагрузки, сахарный диабет, хронический алкоголизм) и предоставить им надлежащую ортопедическую помощь. До получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о приостановке приема бисфосфонатов у пациентов со стрессовыми переломами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае. Во время терапии бисфосфонатами следует рекомендовать пациентам сообщать о любых болях в бедре или паховой области. Всех пациентов, поступивших с такими жалобами, необходимо осматривать на предмет неполного перелома бедренной кости.
Во время пострегистрационного применения поступали редкие сообщения о тяжелых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).
Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов и возраста.
Пациентов следует предупредить, что при случайном пропуске приема препарата Алендронат один раз в неделю, они должны принять одну таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать две дозы препарата в один день, но в последующем надо вернуться к приему препарата один раз в неделю в тот день недели, который был выбран в начале лечения.
Алендроновая кислота, как и другие бисфосфонаты для перорального приема, может вызвать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта. В связи с этим необходимо с осторожностью назначать Алендронат пациентам с проблемами верхних отделов желудочно-кишечного тракта (такими как пищевод Барретта,дисфагия, другие заболевания пищевода, гастрит, дуоденит или язвы).
У пациентов, принимающих алендроновую кислоту, отмечаются такие побочные реакции, как эзофагит, язва пищевода и эрозия пищевода, иногда с кровотечениями, изредка приводящие к возникновению стриктур или перфорации пищевода. В некоторых случаях данные нежелательные явления могут быть тяжелыми и требовать госпитализации.
Поэтому врачам следует особенно внимательно контролировать любые симптомы, указывающие на возможные реакции со стороны пищевода. Пациентов следует предупредить о необходимости прекратить приём Алендроната и обратиться к врачу в случае появления дисфагии, боли при глотании или за грудиной, появлении или усилении изжоги.
Риск возникновения тяжелых нежелательных явлений со стороны пищевода выше у пациентов, нарушающих рекомендации по приему препарата: нельзя принимать горизонтальное положение после употребления препарат и/или принимать его, не запивая, согласно рекомендациям, полным стаканом воды (170 - 230 мл), и/или продолжать принимать его при появлении симптомов раздражения пищевода. Пациенты, которые не могут выполнять указания по дозированию в силу психического заболевания, должны принимать лечение Алендронатом под соответствующим контролем.
В случае пропуска приема очередной еженедельной дозы препарата следует принять 1 таблетку Алендроната в ближайший день, утром. Не рекомендуется принимать 2 таблетки в 1 день. В дальнейшем следует вернуться к приему Алендроната 1 раз в неделю, в тот же день недели, который был выбран для приема препарата изначально.
Стоматология.
Скелетно-мышечные боли.
Отмечались сильные, иногда инвалидизирующие боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимающих бисфосфонаты (в том числе алендроновую кислоту), назначенные для лечения остеопороза, в большинстве своем у женщин в постклимактерическом периоде. Симптомы появляются в период от одного дня до нескольких месяцев после начала приема препарата. При развитии тяжелых симптомов прием препарата необходимо прекратить. У большинства пациентов симптомы проходят после прекращения приема препарата.
При появлении сильных скелетно-мышечных болей пациенту следуетпроинформировать об этом врача.
Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости.
Имеются данные об атипичных, низкоэнергетических, или низкотравматических переломах диафиза бедренной кости у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами. Такие переломы могут локализоваться в любом месте диафиза бедренной кости, от перелома непосредственно под малым вертелом бедренной кости до надмыщелкового перелома, и являются поперечными или косопоперечными по направлению без признаков раздробления. Причинная зависимость не была установлена, поскольку эти переломы также случаются у пациентов, страдающих остеопорозом, не получающих лечение бисфосфонатами.
Атипичные переломы бедренной кости чаще всего происходят при минимальном повреждении пораженной области или при его отсутствии. Они могут быть двусторонними, и у многих пациентов отмечаются продромальные боли в пораженной зоне, обычно проявляющиеся как тупая, ноющая боль в бедре, ощущаемая на протяжении от нескольких , недель до нескольких месяцев до полного перелома. В нескольких случаях отмечалось, что пациенты также получали лечение глюкокортикоидами на момент перелома.
У всех пациентов, получающих Алендронат, с жалобами на боли в бедре или в паховой области, необходимо исключить атипичный или неполный перелом бедра.
Пациенты с атипичным переломом также должны быть обследованы на наличие симптомов и признаков перелома в контрлатеральной конечности. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами исходя из индивидуальной оценки соотношения польза/риск.
Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в фазе обострения (дисфагия, эзофагит, гастрит, дуоденит, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки), дефицит витамина D.
Запивать Алендронат следует только обычной водой, поскольку другие напитки (включая минеральную воду, кофе, чай, апельсиновый сок) снижают абсорбцию алендроновой кислоты.
Абсорбция бисфосфонатов в значительной степени снижается при одновременном приеме пищи.
Для уменьшения раздражающего влияния на пищевод Алендронат необходимо принимать сразу после утреннего подъема, запивая полным стаканом воды. После приема следует находиться в вертикальном положении (стоя или сидя) в течение 30 минут (опасно применять препарат в случае неспособности пациента стоять или сидеть прямо в течение указанного времени). Прием Алендроната перед сном или в горизонтальном положении повышает риск развития эзофагита.
Пациент должен быть проинформирован о необходимости прекращения приема Алендроната и обращения к врачу при развитии дисфагии, появлении болей при глотании, болей за грудиной или при возникновении изжоги.
При гипокальциемии необходимо провести ее коррекцию до начала лечения. В том числе необходимо устранить нарушения минерального обмена, приводящие к гипокальциемии (дефицит витамина D, гипопаратиреоз, мальабсорбция кальция). Терапию следует проводить на фоне диеты, обогащенной солями кальция.
При приеме бисфосфонатов (особенно при сопутствующей терапии глюкокортикостероидными препаратами) необходимо обеспечить поступление адекватных количеств кальция и витамина D с пищей или в виде лекарственных средств.
В процессе лечения вследствие положительного воздействия алендроновой кислоты на минеральную плотность костной ткани может наблюдаться незначительное бессимптомное снижение концентрации кальция и фосфатов в сыворотке крови.
До назначения терапии бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска (например, рак, химиотерапия, лучевая терапия, прием глюкокортикостероидных препаратов, недостаточная гигиена ротовой полости) необходимо пройти стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим лечением зубов.
Пациентам, находящимся на лечении бисфосфонатами, следует по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. Сообщалось об остеонекрозе челюсти, обычно связанным с удалением зуба и/или местной инфекцией (включая остеомиелит) у онкологических пациентов, получавших бисфосфонаты внутривенно (многим из них также назначалась химиотерапия и глюкокортикостероидные препараты). Имеются сообщения о развитии остеонекроза челюсти у пациентов с остеопорозом на фоне применения бисфосфонатов внутрь.
У пациентов, с остеонекрозом челюсти, и находящихся на терапии бисфосфонатами, стоматологические хирургические вмешательства могут привести к ухудшению состояния. При необходимости проведения хирургических вмешательств следует учитывать, что данные о возможности снижения риска развития остеонекроза челюсти после отмены бисфосфоната отсутствуют.
Назначения и рекомендации лечащего врача должны быть основаны на индивидуальной оценке соотношения польза/риск для каждого пациента.
Беременность и лактация
Беременность
Нет данных о применении алендроновой кислоты у беременных женщин.
Исследования на животных не указывают на наличие непосредственных негативных эффектов во время беременности, развития эмбриона и плода или постнатального развития. Алендронат, вводившийся крысам во время беременности, вызывал дистоцию, обусловленную гипокальциемией.
Применение алендроновой кислоты во время беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания
Данных о проникновении в грудное молоко нет; прием алендроновой кислоты в период кормления грудью противопоказан.
Препарат не следует назначать беременным и кормящим женщинам, поскольку у данного контингента действие препарата не изучалось.
Детский возраст.
Препарат не следует назначать детям, поскольку у данного контингента действие препарата не изучалось.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Алендронат противопоказан беременным и кормящим женщинам.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 2 часа (но не менее чем за 30 минут) до первого приема пищи, воды или других лекарственных средств. Запивать только обычной водой, поскольку другие напитки (включая минеральную воду, кофе, чай, апельсиновый сок) снижают абсорбцию. Таблетки нельзя разжевывать или рассасывать.
Оптимальная длительность применения препарата не установлена. Необходимость продолжения терапии бисфосфонатами должна оцениваться на регулярной основе, особенно после 5 или более лет применения.
Препарат следует принимать при обеспечении суточной потребности кальция и витамина D.
При остеопорозе у женщин в постменопаузе и остеопорозе у мужчин - 70 мг один раз в неделю или 10 мг один раз в сутки.
При болезни Педжета - 40 мг один раз в сутки в течение 6 месяцев.
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушением функции печени, а также у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (КК от 35 до 60 мл/мин) не требуется.
Для уменьшения раздражающего влияния на пищевод препарат необходимо принимать сразу после утреннего подъема, запивая полным стаканом воды; после приема не следует ложиться на протяжении 30 минут (опасно применять в случае неспособности пациента стоить или сидеть прямо в течение 30 минут). Прием перед сном или в горизонтальном положении увеличивает риск развития эзофагита.
При случайном пропуске приема препарата в дозировке один раз в неделю необходимо принять одну таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать две таблетки в один день, но в последующем надо продолжать принимать по одной таблетке в тот день недели, который был выбран для приема с самого начала лечения.
Для лечения остеопороза у женщин и у мужчин препарат назначают в дозе 70 мг 1 один раз в неделю. Алендронат необходимо принимать утром, внутрь, не разжевывая, желательно за 2 часа, но не менее чем за 30 минут до первого приема пищи, питья или приема других лекарственных, средств запивая только чистой не минерализованной водой. Другие напитки (включая минеральную воду), еда и некоторые лекарственные средства могут снизить всасывание алендроновой кислоты. Нельзя разжевывать или рассасывать таблетку в полости рта, поскольку при этом существует риск возникновения язв ротовой полости и глотки. Для облегчения поступления в желудок и, тем самым, уменьшения раздражения пищевода Алендронат следует принимать утром сразу после подъема с постели, запивая полным стаканом воды. После этого пациентам не следует ложиться до первого приема пищи, который следует производить как минимум через 30 минут после приема препарата.
Алендронат не следует принимать в горизонтальном положении, перед сном или перед подъемом с постели. Несоблюдение этих, указаний может увеличить риск побочных реакций со стороны пищевода.
Алендронат применяется внутрь, 1 раз в сутки, не разжевывая, натощак, желательно за 2 часа (но не менее чем за 30 минут) до первого приема пищи, воды или других лекарственных препаратов. Следует запивать только обычной водой, поскольку другие напитки, включая минеральную воду, кофе, чай, апельсиновый сок) снижают абсорбцию.
После приема Алендроната пациент должен сохранять вертикальное положение тела (стоя или сидя) в течение не менее 30 минут. Нельзя принимать Алендронат перед сном или до утреннего подъема с постели.
Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку (10 мг) внутрь 1 раз в день или 1 таблетку (70 мг) внутрь 1 раз в неделю.
Для лечения остеопороза у женщин (в постменопаузе) и у мужчин, а также остеопороза, вызванного длительным применением глюкокортикостероидных препаратов, Алендронат принимается по 10 мг/сут. или по 70 мг один раз в неделю.
При болезни Педжета применяется в дозе 40 мг/сут в течение 6 месяцев.
Побочные эффекты
В однолетнем исследовании у женщин с остеопорозом в период постменопаузы общие профили безопасности алендроната 70 мг один раз в неделю (n = 519) и алендроната 10 мг в сутки (n = 370) были в целом схожи.
В двух трехлетних исследованиях с практически идентичным дизайном у женщин в период постменопаузы (алендронат 10 мг: n = 196; плацебо: n = 397) профили безопасности алендроната 10 мг в сутки и плацебо были в целом схожи.
Нежелательные реакции, описанные в данных исследованиях как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом алендроната, представлены в таблице. Нежелательные реакции наблюдались у ≥ 1 % пациентов в каждой группе приема в однолетнем исследовании. У ≥ 1 %, принимавших алендронат 10 мг в сутки, нежелательные реакции наблюдались с большей частотой, чем в группе плацебо в трехлетием исследовании.
Таблица:
Нежелательные реакции, описанные в клинических исследованиях алендроната
| | Однолетнее исследование | Трехлетнее исследование | ||
| | Алендронат 70 мг (один раз в неделю, n = 519), % | Алендронат 10 мг (один раз в сутки, n = 370), % | Алендронат 10 мг (один раз в сутки, n = 196), % | Плацебо (n = 397), % |
| Со стороны пищеварительной системы: - боль в животе | 3,7 | 3,0 | 6,6 | 4,8 |
| диспепсия | 2,7 | 2,2 | 3,6 | 3,5 |
| кислая отрыжка | 1,9 | 2,4 | 2,0 | 4,3 |
| тошнота | 1,9 | 2,4 | 3.6 | 4.0 |
| вздутие живота | 1,0 | 1,4 | 1,0 | 0,8 |
| запор | 0,8 | 1,6 | 3,1 | 1,8 |
| диарея | 0,6 | 0,5 | 3,1 | 1,8 |
| дисфагия | 0,4 | 0,5 | 1,0 | 0,0 |
| метеоризм | 0,4 | 1,6 | 2,6 | 0,5 |
| гастрит | 0,2 | U | 0,5 | 1,3 |
| язва желудка | 0,0 | U | 0,0 | 0,0 |
| язва пищевода | 0,0 | 0,0 | 1,5 | 0,0 |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата: костно-мышечная боль | 2,9 | 3,2 | 4,1 | 2,5 |
| (в костях, мышцах или суставах) мышечный спазм | 0,2 | 1,1 | 0,0 | 1,0 |
| Со стороны центральной нервной системы: головная боль | 0,4 | 0,3 | 2,6 | 1,5 |
Классификация частоты развития нежелательных реакций согласно рекомендациям
Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥1/10;
часто от ≥ 1/100 до < 1/10;
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;
редко от ≥1/10 000 до < 1/1000;
очень редко < 1/10 000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Аллергические реакции: редко - крапивница, ангионевротический отек; сообщалось о единичных случаях возникновения синдромов Стивенса-Джонсона и Лайелла.
редко - реакции гиперчувствительности, включая гиперемию кожных покровов, крапивницу, ангионевротический отек.
Лабораторные показатели:
редко - симптоматическая гипокальциемия и гипофосфатемия (особенно при наличии факторов риска)1.
Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение2; нечасто - нарушение вкусовых ощущений2; частота неизвестна - раздражительность.
Со стороны органа зрения:
нечасто - воспаление органов зрения (увеит, склерит, эписклерит).
Со стороны органов слуха и равновесия: часто - системное головокружение".
Со стороны пищеварительной системы:
часто - боль в животе, диспепсия, запор, диарея, язва пищевода3, дисфагия3, вздутие живота, кислая отрыжка, метеоризм;
нечасто -тошнота, рвота, гастрит, мелена2, эзофагит3, эрозия пищевода;
редко - стриктура пищевода3, изъязвление пищевода3, перфорация1, язва1, кровотечение из верхних отделов ЖКТ1.
Со стороны кожных покровов: часто - зуд2, алопеция2; нечасто - кожная сыпь, эритема;
редко - кожная сыпь с фотосенсибилизацией, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз)4.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боли в костях, боли в суставах, редко - тяжелые мышечные судороги, припухлость суставов, низкоэнергетические переломы тела бедренной кости.
очень часто - миалгия, боли в костях, боли в суставах (иногда - тяжелого течения)
часто - припухлость суставов2;
редко - локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией (включая остеомиелит), часто с медленным выздоровлением1'4, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакция препаратов класса бисфосфонатов)5.
Прочие:
часто - астения2, периферический отек2;
нечасто - преходящие симптомы как реакция острой фазы в начале лечения (миалгия. недомогание, реже - лихорадка), обычно в связи с началом лечения2.
1 см. раздел "Особые указания"
2 в клинических исследованиях частота была сопоставимой для группы препарата и группы плацебо
3 см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания"
4 данная нежелательная реакция была установлена в ходе пострегистрационного наблюдения
5 установлено при пострегистрационном применении.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диспепсия, кислая отрыжка, тошнота, рвота, запор, диарея, дисфагия, метеоризм, гастрит, язва желудка, в том числе язвенная болезнь желудка, осложненная кровотечением (мелена), эрозии или язвы пищевода, эзофагит, стриктура пищевода, перфорация пищевода, язва ротоглотки, локальный остеонекроз челюсти, ассоциированный главным образом с предшествующей экстракцией зуба и/или локальной инфекцией (включая остеомиелит), часто с медленным выздоровлением.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, системное головокружение, нарушение вкусовых ощущений.
Кожные реакции: кожная сыпь, эритема, фотосенсибилизация, зуд, алопеция, редко - тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны органов чувств: увеит, склерит, эписклерит.
Организм в целом: реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и редко -ангионевротический отек, преходящие симптомы реакции острой фазы в начале лечения (миалгия, недомогание, астения, редко лихорадка), гипокальциемия. Редко -периферические отеки.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: дисфагия, эзофагит, боль в животе, изжога, диспепсия, запор, диарея, метеоризм. Редко - тошнота, рвота, гастрит, мелена, стриктура пищевода, язвы слизистой оболочки полости рта и глотки, язва пищевода, перфорация язвы пищевода с кровотечением.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в костях, мышцах и суставах.
Со стороны органа зрения: увеит, склерит.
Другие: сыпь, зуд, эритема, фотодерматоз, симптоматическая гипокальциемия.
Описаны случаи развития остеонекроза верхней и нижней челюсти в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне противоопухолевого лечения, включающего бисфосфонаты. Факторами риска развития остеонекроза являются онкологические заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, лечение глюкокортикостероидами, недостаточная гигиена ротовой полости, местный инфекционно-воспалительный процесс, включая остеомиелит. В большинстве описанных случаев больным на фоне лечения бисфосфонатами была произведена экстракция зубов.
Данные лабораторных исследований: незначительное и преходящее снижение концентрации кальция и фосфатов.
Типичные симптомы в начале лечения - миалгия, недомогание и, редко, - лихорадка.
Таблица
| | Однолетнее исследование | Трехлетнее исследование | ||
| | Алендронат 70 мг (один раз в неделю, n = 519), % | Алендронат 10 мг (один раз в сутки, n = 370), % | Алендронат 10 мг (один раз в сутки, n = 196), % | Плацебо (n = 397), % |
| Со стороны пищеварительной системы: - боль в животе | 3,7 | 3,0 | 6,6 | 4,8 |
| - диспепсия | 2,7 | 2,2 | 3,6 | 3,5 |
| - кислая отрыжка | 1,9 | 2,4 | 2,0 | 4,3 |
| - тошнота | 1,9 | 2,4 | 3.6 | 4.0 |
| - вздутие живота | 1,0 | 1,4 | 1,0 | 0,8 |
| - запор | 0,8 | 1,6 | 3,1 | 1,8 |
| - диарея | 0,6 | 0,5 | 3,1 | 1,8 |
| - дисфагия | 0,4 | 0,5 | 1,0 | 0,0 |
| - метеоризм | 0,4 | 1,6 | 2,6 | 0,5 |
| - гастрит | 0,2 | U | 0,5 | 1,3 |
| - язва желудка | 0,0 | U | 0,0 | 0,0 |
| - язва пищевода | 0,0 | 0,0 | 1,5 | 0,0 |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата: - костно-мышечная боль | 2,9 | 3,2 | 4,1 | 2,5 |
| (в костях, мышцах или суставах) - мышечный спазм | 0,2 | 1,1 | 0,0 | 1,0 |
| Со стороны центральной нервной системы: - головная боль | 0,4 | 0,3 | 2,6 | 1,5 |
Передозировка
Симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, побочные реакции со стороны желудочно-кишечного трата (ЖКТ) - изжога, эзофагит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, диарея.
Гипокальциемия, гипофосфатемия; нежелательные реакции со стороны верхних отделов ЖК1Г (боли в животе, диспепсические расстройства, дисфагия, изжога, эзофагит, гастрит, язва).
Лечение: молоко или кальцийсодержащие антациды для связывания алендроновой кислоты. Вследствие риска возникновения раздражения пищевода не следует вызывать рвоту. Пациент должен находиться в вертикальном положении.
Специфического лечения нет. Рекомендуется прием молока, антацидов. Во избежание раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту, пациенту следует придать вертикальное положение ("стоя" или "сидя").
:При пероральной передозировке могут возникать гипокальциемия, гипофосфатемия и побочные реакции со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как расстройство пищеварения, изжога, эзофагит, гастрит, язвы желудка или пищевода. Для связывания алендроновой кислоты нужно дать выпить молоко или принять содержащие кальций антациды. В связи с риском раздражения пищевода рвоту вызывать не следует, и больной должен сохранять полностью вертикальное положение.
Взаимодействие
Кальций, антациды, некоторые пероральные препараты, пища, напитки, в том числе минеральные воды, влияют на всасываемость алендроновой кислоты. Интервал между приемом препарата и других лекарственных препаратов и пищевых добавок должен составлять не менее 30 минут.
Других клинически значимых взаимодействий с лекарственными средствами не ожидается.
В клинических исследованиях у пациентов, принимавших препараты эстрогена (интравагинально, трансдермально или внутрь) одновременно с алендронатом, не было выявлено клинически значимого взаимодействия.
В клинических исследованиях алендроновой кислоты у мужчин, женщин в постменопаузе и пациентов, принимающих глюкокортикостероиды, не было выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия в отношении влияния на связывание с белками, почечной экскреции и метаболизма.
В клинических исследованиях отмечалось повышение частоты нежелательных реакций со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов, принимавших более 10 мг алендроната в сутки одновременно с лекарственными средствами, содержащими ацетилсалициловую кислоту. Однако данное явление не наблюдалось при приеме алендроновой кислоты в дозе 70 мг один раз в неделю.
Алендронат может быть назначен пациентам, принимающим нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). В трехлетием контролируемом клиническом исследовании (количество пациентов 2027), во время которого большинство пациентов принимало в качестве сопутствующей терапии НПВП, количество нежелательных явлений, относящихся к верхним отделам ЖКТ, было сходным у пациентов, получавших алендронат в дозе 5 и 10 мг в сутки, и у пациентов, получавших плацебо. Однако применение НПВП ассоциировано с раздражением слизистой оболочки ЖКТ, поэтому применение НПВП одновременно с алендроновой кислотой должно быть осторожным.
Всасывание алендроновой кислоты может нарушиться, если она принимается одновременно с препаратами кальция (включая пищевые добавки) и антацидами и другими пероральными препаратами. В связи с этим интервал между приемом Алендроната и других лекарственных средств, принимаемых внутрь, должен составлять не менее 30 минут. Комбинированное применение заместительной гормональной терапии препаратами, содержащими эстроген ± прогестин, и алендроновой кислоты у женщин с остеопорозом в период менопаузы по безопасности и переносимости сопоставимо с индивидуальным лечением каждым из этих препаратов.
Известно, что внутривенное введение ранитидина удваивает биодоступность алендроновой кислоты при оральном приеме.
Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ацетилсалициловая кислота, могут усиливать побочные действия алендроновой кислоты со стороны желудочно-кишечного тракта.
Одновременное применение препаратов кальция (в том числе антацидов), снижает абсорбцию алендроновой кислоты. Интервал между приемом алендроновой кислоты и других лекарственных средств должен составлять не менее 30 мин.
Прием глюкокортикостероидных препаратов внутрь не сопровождается клинически значимыми изменениями биодоступности алендроновой кислоты.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Нет данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако некоторые нежелательные реакции, наблюдаемые после приема алендроновой кислоты, могут у некоторых пациентов ухудшать способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Данных о влиянии приема алендроновой кислоты на способность управлять автомобилем и другими механизмами нет.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности.