Амикацин
Лекарственное средство
Форма выпуска:
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; раствор для внутривенного и внутримышечного введения; порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Антибиотик-аминогликозид
АТХ:
Amikacin, прочие аминогликозиды, аминогликозиды, противомикробные препараты для системного применения, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA:
аминогликозиды
Действующее вещество:
Амикацин
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
Действующее вещество: амикацина сульфат - 333,5 мг, 667,0 мг, 1,334 г в пересчете на амикацин - 250 мг, 500 мг, 1,0 г.
Описание: белый или почти белый порошок.
действующее вещество: amikacin;
1 мл амикацина сульфата в пересчете на амикацин 50 мг или 250 мг
Вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), натрия, вода для инъекций.
Активное вещество:
Активное вещество – амикацина сульфат (в пересчёте на амикацин) – 250 мг, 500 мг.
Вспомогательные вещества:
натрия дисульфит (натрия метабисульфит) — 6,6 мг,
натрия цитрата пентасесквигидрат (натрия цитрат для инъекций) — 25,1 мг,
серная кислота разведённая до pH 3,5-5,5;
вода для инъекций до 1 мл.
1 ампула содержит:
активное вещество: амикацина сульфат - 667,6 мг в пересчёте на амикацин - 500 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидросульфит (натрия бисульфит) - 4 мг, динатрия эдетат - 0,2 мг, вода для инъекций -2 мл.
1 флакон содержит амикацина сульфата в пересчете на амикацин 0,5 г.
Дозировка 250 мг, 500 мг
Дозировка 1000 мг
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Амикацин:
Фармакодинамика
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладает бактерицидной активностью. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазматические мембраны бактерий.
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазматические мембраны бактерий. Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; некоторых грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus spp. (в т.ч устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам); умеренно активен в отношении Streptococcus spp. При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергическое действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis. Не действует на анаэробные микроорганизмы. Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих др. аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.
Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.
Амикацин - полусинтетический аминогликозидный антибиотик широкого спектра действия. Амикацин активно проникает через мембрану бактериальной клетки. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, мешает образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также нарушает синтез цитоплазматической мембраны бактерии.
Активен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Providencia spp., Proteus spp. (индолположительные и индолотрицательные штаммы), Serratia spp., Acinetobacter species, Citrobacter freundii .
Активен в отношении некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp ., В т.ч. стафилококков, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторым цефалоспоринам и некоторых штаммов Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus . Амикацин при определенных условиях можно применять как базовую терапию при установленном диагнозе или при подозрении на болезнь, вызываемая чувствительными штаммами стафилококков у пациентов с аллергией на другие антибиотики и при смешанных стафилококковой-грамотрицательных инфекциях. Амикацин неактивный в отношении анаэробных возбудителей.
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов III поколения, действует бактерицидно. Связываясь с 30Sсубъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает цитоплазматические мембраны бактерий.
Фармакокинетика
После внутримышечного (в/м) введения всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (Сmах) при в/м введении в дозе 7,5 мг/кг - 21 мкг/мл после 30 минут в/в инфузии приблизительно 7,5 мг/кг - 38 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Т Сmах) - около 1,5 ч после в/м введения. Связь с белками плазмы - 4-11%.
Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости (СМЖ). Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие, печень, миокард, селезенка, и особенно в почках, где накапливается в корковом слое, более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях.
При назначении в среднетерапевтических дозах взрослым амикацин не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых; проходит через плаценту - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых - 0,26 л/кг, у детей - 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных - в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1,5 кг - до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 нед. и массой тела более 1,5 кг - до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом 0,3-0,39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в и в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч.
Не метаболизируется. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых - 2-4-ч, у новорожденных 5-8 ч, у детей более старшего возраста - 2,5-4 ч. Конечная величина Т1/2 - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо).
После внутримышечного введения (в/м) всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (Cmax) при в/м введении 7.5 мг/кг – 21 мкг/мл, после 30 мин в/в инфузии 7.5 мг/кг – 38 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (Tcmax) – около 1.5 ч после в/м введения. Связь с белками плазмы - 4-11 %. Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинно-мозговой жидкости (СМЖ). Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие, печень, миокард, селезенка, и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации – в мышцах, жировой ткани и костях. При назначении в среднетерапевтических дозах (в норме) взрослым амикацин не проникает через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ), при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых; проходит через плаценту - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых – 0.26 л/кг, у детей – 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных – в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г - до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г - до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом – 0.3-0.39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч. Не метаболизируется. Период полувыведения (T1/2) у взрослых – 2-4 ч, у новорожденных – 5-8 ч, у детей более старшего возраста – 2.5-4 ч. Конечная величина T1/2 – более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94 %) преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс - 79-100 мл/мин. T1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения – до 100 ч, у больных с муковисцидозом – 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией T1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится при гемодиализе (50 % за 4-6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25 % за 48-72 ч).
Т1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения - до 100 ч, у больных с муковисцидозом - 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией Т1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.
Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48-72 ч).
После введения амикацин всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 часа после введения и через 0,5 часа после введения. Терапевтическая концентрация амикацина сохраняется в течение 10-12 часов.
Распределение. Связывание с белками крови составляет 4-11%. Амикацин хорошо распределяется во внеклеточной веществе (содержании абсцессов, гидроторакс, асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкости). Амикацин в высоких концентрациях находится в моче, в низких - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Амикацин хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно. Высокая концентрация амикацина отмечается в органах с усиленным кровоснабжением: легких, печени, миокарде, селезенке и особенно в почках, где накапливается в корковом слое; меньше концентрация - в мышцах, жировой ткани и костях.
У взрослых в средних терапевтических дозах амикацин практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек проникновение внезапно увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых.
Амикацин проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.
Вывод. Амикацин не метаболизируется, выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) в неизмененном виде, образуя высокие концентрации в моче. Почечный клиренс - 79-100 мл / мин. Скорость экскреции зависит от возраста, функции почек и сопутствующей патологии пациента.
У больных с лихорадкой она увеличивается, при снижении функции почек и у пожилых людей - значительно замедляется.
Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2-4 часа, у новорожденных - 5-8 часов, у старших детей - 2,5-4 часа. При почечной недостаточности период полувыведения может достигать 70 часов и более, при муковисцидозе - 1-2 часа. Конечная продолжительность периода полувыведения - более 100 часов (освобождение из внутриклеточных депо).
При гемодиализе выводится 50% за 4-6 часов, при перитонеальном диализе - 25% за 48-72 часа.
После внутримышечного (в/м) введения всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (Сmах) при в/м введении 7.5 мг/кг - 21 мкг/мл, после 30 мин внутривенной (в/в) инфузии 7.5 мг/кг - 38 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - около 1.5 ч после в/м введения. Связь с белками плазмы -4-11%.
При назначении в среднетерапевтических дозах (в норме) взрослым амикацинне проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых; проходит через плаценту - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых - 0,26 л/кг, у детей - 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных - в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1,5 кг - до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1,5 кг - до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом г 0,3-0,39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч.
После введения всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация ( m ах ) при введении 7,5 мг / кг - 21 мкг / мл, через 30 мин после инфузии 7,5 мг / кг - 38 мкг / мл. Время достижения максимальной концентрации (Т cm ах ) - около 1,5 часа после введения. Связь с белками плазмы - 4-11%.
При назначении в среднетерапевтических дозах (в норме) взрослым амикацин не проникает через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых, проходит через плаценту (обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости). Объем распределения у взрослых - 0,26 л / кг, у детей старше 1 года - 0,2-0,4 л / кг, у новорожденных в возрасте менее 1 недели и массой тела менее 1500 г - до 0,68 л / кг, в возрасте менее 1 недели и массой тела более 1500 г до 0,58 л / кг, у больных муковисцидозом - 0,3-0,39 л / кг. Средняя терапевтическая концентрация при или введении сохраняется на протяжении 10-12 часов.
Не метаболизируется. Период полувыведения (Т 1/2 ) у взрослых - 2-4 часа, у новорожденных - 5-8 часов, у детей старше 1 года - 2,5-4 часа. Конечная величина Т 1/2 - более 100 часов (высвобождение из внутриклеточных депо).
Т 1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения - до 100 часов, у больных муковисцидозом - 1-2 часа, у больных с ожогами и гипертермией Т 1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса .
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого); сепсис; септический эндокардит; центральной нервной системы (ЦНС) (включая менингит); брюшной полости (в т.ч. перитонит); мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит); кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза); желчевыводящих путей; костей и суставов (в т.ч. остеомиелит); раневая инфекция, послеоперационные инфекции.
Инфекции, вызванные чувствительными к амикацина штаммами микроорганизмов, резистентных к другим аминогликозидам.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких), сепсис, септический эндокардит, инфекции центральной нервной системы (ЦНС) (включая менингит), инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит), инфекции мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза), инфекции желчных путей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), раневая инфекция, послеоперационные инфекции.
Острые и хронические инфекции тяжелого течения, вызванные чувствительными к амикацина грамотрицательными микроорганизмами (в том числе устойчивыми к гентамицину и тобрамицина), грамположительными (до установления чувствительности) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких ), сепсис, септический эндокардит, инфекции ЦНС (включая менингит), инфекции брюшной полости (включая перитонит), инфекции мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, уретрит, прост атит, гонорея), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированные ожоги, инфицированные язвы), желчных путей, костей и суставов (включая остеомиелит), раневая инфекция, послеоперационные инфекции, инфекции ЛОР-органов.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к амикацину микроорганизмами: грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: дыхательных путей(бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс лёгкого), сепсис, септический эндокардит, центральной нервной системы (ЦНС) (включая менингит), брюшной полости (в т.ч. перитонит), мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза), желчевыводящих путей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), раневая инфекция, послеоперационные инфекции.
Противопоказания
Гиперчувствительность к амикацину (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность (ХПН) с азотемией и уремией.
повышенная чувствительность к амикацина или к любому иному антибиотику аминогликозидными группы и их производных;
повышенная чувствительность к любой из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата
миастения гравис;
нарушение функции вестибулярного аппарата;
азотемия (остаточный азот выше 150 мг%);
предшествующее лечение ото или нефротоксичными препаратами.
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, беременность. С осторожностью - миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст, период лактации.
Гиперчувствительность (в том числе к другим аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность у больных, не получающих лечения гемодиализом или перитонеальным диализом, беременность.
С осторожностью
Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст.
Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм - умеренно чувствительным, менее 14 мм - устойчивым.
Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл).
В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.
Рекомендуется избегать одновременного применения ото- и нефротоксических лекарственных средств.
Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении в высоких дозах или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек). При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.
Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости при адекватном диурезе. При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.
В связи с потенциальной Ототоксичность и нефротоксичностью аминогликозидов больные должны находиться под особым наблюдением врача.
Не рекомендуется назначать амикацина сульфат больным с повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам из-за опасности перекрестной аллергии.
С осторожностью следует принимать больным миастенией и паркинсонизмом, а также людям пожилого возраста, пациентам, которые имеют нарушения нервно-мышечной проводимости, в связи с возможностью возникновения курареподобными эффекта.
При наличии инфекций, трудно поддающиеся лечению, или осложненных инфекций через 10 суток стоит оценить проведенное лечение препаратом и перед назначением следующего курса проверить функцию почек, слух, вестибулярный аппарат и концентрацию препарата в сыворотке крови. Если нет ожидаемого клинического эффекта через 3-5 дней, лечение следует прекратить и провести определение чувствительности возбудителя к антибиотикам.
Больным с нарушенной функцией почек необходимо корректировать режим дозирования в зависимости от клиренса креатинина. Риск развития ототоксического и нефротоксического действия повышается при введении больших доз препарата. Для профилактики ото и нефротоксических осложнений и уменьшения количества их развития при применении препарата рекомендуется проводить контроль функции почек, слуха и вестибулярного аппарата не реже 1 раза в неделю.
Основным токсическим эффектом препарата при парентеральном введении является его действие на VIII пару черепно-мозговых нервов, которая проявляется сначала глухотой в диапазоне звуков высокой частоты. У больных с нарушениями функции почек риск развития ототоксических осложнений значительно выше. До начала лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса у пациента. В период лечения амикацина сульфатом необходимо употреблять достаточное количество жидкости, часто определять концентрацию креатинина в плазме крови и при необходимости корректировать схему дозирования.
Пациентам пожилого возраста следует уменьшать дозу амикацина сульфата в связи со снижением функциональной активности почек и возможным снижением массы тела. Следует регулярно оценивать функциональную активность почек. Нужно проводить анализ мочи до или во время лечения. Необходимо периодическое обследование и запись аудиограммы, определение вестибулярной функции. Если наблюдается почечная, вестибулярная или слуховая недостаточность, следует уменьшить дозы или прекратить прием амикацина сульфата.
Пациентам с нарушением функции почек суточную дозу следует снизить и / или интервал между дозами увеличить соответствии с концентрацией креатинина в сыворотке для предотвращения накопления препарата в крови и сведение к минимуму риска ототоксичности. Если появляются признаки поражения почек (альбуминурия, микрогематурия, лейкоцитурия), гидратацию нужно увеличить и снизить дозировку. Эти проявления обычно исчезают после завершения лечения. Если появляются признаки ототоксичности (например головокружение, звон, шум в ушах или снижение слуха) или нефротоксичности (например снижение клиренса креатинина, олигурия), применение амикацина сульфата необходимо прекратить или уменьшить дозу. Однако, если возникают проявления азотемии или нарастает олигурия, лечение следует прекратить.
Ототоксичность, вызванная аминогликозидными антибиотиками, может развиться и после окончания применения препарата и обычно носит необратимый характер. Риск развития ототоксичности повышен у больных с нарушенной функцией почек, а также при применении высоких доз или при длительном лечении препаратом.
У пациентов с обезвоживанием организма возможность риска токсичности увеличивается из-за повышения концентрации препарата в сыворотке крови.
Одновременное применение амикацина сульфата и диуретиков быстрого действия, например производных этакриновой кислоты, фуросемида, маннита (особенно, если диуретик вводят внутривенно), может привести к развитию необратимой глухоты.
Нельзя назначать одновременно два аминогликозиды или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применялся в течение 7-10 дней. Повторный курс можно проводить не ранее чем через 6 недель.
Препарат содержит метабисульфит натрия, что может привести реакции аллергического типа, в том числе симптомы анафилаксии и различной степени тяжести астматические приступы, особенно у больных бронхиальной астмой.
При одновременном применении с цефалоспоринами желательно вводить их в разные места (при введении) с интервалом не менее 1:00.
Применение амикацина сульфата может изменить следующие лабораторные показатели: сывороточная АлАТ, АсАТ, билирубин, лактатдегидрогеназа, алкалинфосфата, мочевой азот, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Опыт применения препарата свидетельствует о том, что он не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, но следует учитывать вероятность таких побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, как сонливость, нарушение нервно-мышечной передачи.
При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии. Содержащийся в ампулах натрия бисульфит может обусловливать развитие у больных аллергических осложнений (вплоть до анафилактических реакций), особенно у больных с аллергологическим анамнезом.
С осторожностью назначают препарат при миастении, паркинсонизме, ботулизме (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратации, почечной недостаточности и в период кормления грудью, а также для лечения младенцев, недоношенных детей и пациентов пожилого возраста.
Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг / мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг / мл).
Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или при применении препарата в течение длительного времени (у этой категории больных может понадобиться ежедневный контроль функции почек).
Беременность и кормление грудью.
При наличии жизненных показаний может быть применен у беременных женщин и кормящих грудью (аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах). Однако они слабо всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было).
Применение препарата может обусловливать развитие у больных аллергических осложнений (до анафилактических реакций), особенно у больных с аллергологическим анамнезом.
Беременность и лактация
Амикацин противопоказан во время беременности.
Поскольку амикацин выделяется в грудное молоко, его не следует назначать кормящим матерям. При необходимости применения амикацина у матери в период грудного вскармливания, кормление ребенка следует прекратить перед началом лечения.
При наличии показаний может быть использован в период лактации (аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах. Однако они слабо всасываются из желудочно-кишечного тракта, и связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было).
Способ применения и дозы
Внутримышечно (в/м), внутривенно (в/в) (капельно в течение 30-60 мин). Взрослым и детям старше 6 лет по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7,5 мг/кг каждые 12 ч; бактериальные инфекции мочевых путей (неосложненные) 250 мг каждые 12 ч; после сеанса гемодиализа может быть назначена дополнительная доза 3-5 мг/кг.
Максимальные дозы для взрослых до 15 мг/кг/сут, но не более 1,5 г/сут в течение 10 дней. Продолжительность лечения при в/в введении 3-7 дней, при в/м введении - 7-10 дней.
Недоношенным новорожденным начальная доза 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 18-24 ч. Новорожденным и детям до 6 лет начальная доза 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7-10 дней.
Больным с ожогами может потребоваться доза 5-7,5 мг/кг каждые 4-6 ч в связи с более коротким Т1/2 (1-1,5 ч) у этих больных.
Для в/м введения используют раствор, приготовленный добавлением к содержимому флакона (250 мг или 500 мг) 2-3 мл воды для инъекций и для дозировки 1,0 г - 4-5 мл воды для инъекций.
Для в/в введения (капельно) содержимое флакона растворяют в 200 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) или 0,9 % раствора натрия хлорида. Концентрация амикацина в растворе для в/в капельного введения не должна превышать 5 мг/мл.
У детей объем вводимой жидкости должен быть уменьшен в зависимости от дозы антибиотика. Продолжительность в/в введения у новорожденных - 1-2 часа.
Больным с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования: необходимо снижение дозы или увеличение интервала между введениями. Лечение следует проводить под контролем содержания препарата в плазме крови (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл).
В случае увеличения интервала между введениями (если уровень клиренса креатинина не известен, а состояние пациента стабильное), интервал между приемами препарата устанавливают следующим образом:
Интервал (часы) = концентрация креатинина в сыворотке крови х 9.
Если концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл, то рекомендуемую разовую дозу (7,5 мг/кг) необходимо вводить каждые 18 часов. При увеличении интервала разовую дозу не изменяют.
В случае снижения разовой дозы при неизмененном режиме дозирования первая доза для пациентов с почечной недостаточностью составляет 7,5 мг/кг.
Для расчета последующих доз необходимо разделить значение клиренса креатинина (мл/мин) у больных на клиренс креатинина в норме, затем полученную цифру умножают на величину первоначальной дозы в мг, т.е.:
Последующая доза (мг), вводимая каждые 12 часов = [клиренс креатинина, выявленный у больного (мл/мин) / клиренс креатинина в норме (мл/мин)] · первоначальная доза (мг)
Препарат назначают внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно). Дозу и способ введения препарата определяют индивидуально для каждого больного в зависимости от тяжести заболевания, чувствительности возбудителя, функции почек и массы тела больного. Взрослым и детям старше 12 лет 10-15 мг / кг в сутки. Суточную дозу делят на 2 введения. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 1,5 г. Продолжительность лечения при внутривенном введении - 3-7 дней, при введении - 7-10 дней.
При неосложненных инфекциях мочеполовой системы (кроме инфекций, вызванных синегнойной палочкой) препарат вводят внутримышечно по 250 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней.
При инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, и при инфекциях, угрожающих жизни, препарат назначают в дозе 15 мг / кг в сутки, разделив на 3 введения.
Для новорожденных и недоношенных детей начальная нагрузочная доза составляет 10 мг / кг в сутки с последующим введением суточной дозы 15 мг / кг, разделенной на 2 введения, в течение 7-10 дней.
Больным с нарушением функции почек суточную дозу следует уменьшить или увеличить интервал между приемами, чтобы избежать кумуляции антибиотика. Необходимо корректировать схему дозирования в зависимости от клиренса креатинина.
| КК, мг / мл | количество введений | Доза, мг / кг |
| 80 | 1 раз в 24 часа | 15 |
| 60-80 | - // - | 12 |
| 40-60 | - // - | 7,5 |
| 30-40 | - // - | 4 |
| 20-30 | 1 раз в 48 часов | 7,5 |
| 10-20 | - // - | 4 |
| менее 10 | - // - | 3 |
Для приготовления инфузионного раствора используют изотонический раствор хлорида натрия, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера. Концентрация раствора амикацина при введении не должна превышать 5 мг / мл. Продолжительность инфузии - 30-90 минут. Внутривенную инъекцию следует проводить медленно, в течение 7 минут.
Дети. Препарат применяют в педиатрической практике.
Амикацина сульфат применяют с осторожностью у недоношенных и доношенных младенцев, поскольку из-за недоразвитость выделительной системы вывода аминогликозидов может удлиняться, вызывая явления токсичности.
Внутримышечно (в/м), внутривенно (в/в) (струйно, в течение 2 мин или капельно). Взрослым и детям старше 6 лет по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7.5 мг/кг каждые 12 ч; бактериальные инфекции мочевых путей (неосложненные) - 250 мг каждые 12 ч; после сеанса гемодиализа может быть назначена дополнительная доза - 3 - 5 мг/кг. Максимальные дозы для взрослых - до 15 мг/кг/сут, но не более 1.5 г/сут в течение 10 дней.
Недоношенным новорожденным начальная разовая доза - 10 мг/кг, затем по 7.5 мг/кг каждые 18-24 ч; новорожденным и детям до 6 лет начальная доза - 10 мг/кг, затем по 7.5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7-10 дней.
Внутривенно амикацин вводится капельно в течение 30-60 мин, в случае необходимости – струйно.
Для в/в введения (капельно) препарат предварительно разбавляют 200 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) или 0.9 % раствора натрия хлорида.
При нарушении выделительной функции почек необходимо снижение доз или увеличение интервалов между введениями.
Первая доза больным с почечной недостаточностью составляет 7,5 мг/кг.
Клиренс креатина, выявленный у больного (мл/мин)
Последующая доза (мг), = ––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––– * первоначальная доза (мг)
вводимая каждые 12 ч Клиренс креатина в норме (мл/мин)
Недоношенным новорожденным начальная доза - 10 мг/кг, затем по 7.5 мг/кг каждые 18 - 24 ч; новорожденным и детям до 6 лет: начальная доза - 10 мг/кг, затем по 7.5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7-10 дней.
Для в/в введения применяют те же растворы, что и для в/м, предварительно разбавив их 200 мл 5 % раствора декстрозы или 0.9 % раствора натрия хлорида. Концентрация амикацина в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл.
Препарат вводят внутримышечно. Перед введением необходимо провести внутришньошкирну пробу на переносимость препарата, при условии отсутствия противопоказаний к ее проведению.
Раствор готовят непосредственно перед введением (ex tempore) путем добавления к содержимому флакона 2-3 мл стерильной воды для инъекций. Раствор используют сразу после приготовления.
Обычные дозы для детей в возрасте от 1 месяца и взрослых - по 5 мг / кг каждые 8:00 или по 7,5 мг / кг каждые 12:00 в течение 7 - 10 дней. Максимальная суточная доза - 15 мг / кг, разделенная на 2 введения. В тяжелых случаях и при инфекциях, вызванных Pseudomonas, суточную дозу делят на 3 введения. Максимальная суточная доза - 1,5 г. Максимальная курсовая доза не должна превышать 15 г. Продолжительность лечения обычно составляет 7 - 10 дней.
Недоношенным и доношенным новорожденным назначают в начальной дозе 10 мг / кг, а затем каждые 12:00 по 7,5 мг / кг в течение 7 - 10 дней.
Детям с массой тела до 35 кг для точного дозирования рекомендуется применять препараты амикацина по 0,1 г во флаконе.
При лечении больных с нарушенной функцией почек суточную дозу следует снизить и / или увеличить интервалы между приемами. Дозу снижают в зависимости от содержания креатинина в плазме крови и массы тела пациента. Интервал между приемами антибиотика рассчитывают путем умножения значения уровня креатинина в плазме крови на 9 Например, если уровень креатинина 2 мг / дл, препарат назначают через каждые 18 часов.
Обычно терапевтический эффект наступает через 24-48 часов, но если в течение 3-5 суток не отмечается улучшения состояния больного, препарат следует отменить и пересмотреть тактику лечения.
Увеличение интервала между введениями (уровень клиренса креатинина не известен, а состояние пациента стабильное) устанавливают следующим образом:
Интервал (ч) = концентрация креатинина в сыворотке крови х 9.
Снижение разовой дозы при неизмененном интервале между введениями:
Расчет последующих доз (вводятся каждые 12ч):
последующая доза (мг)= клиренс креатинина, выявленный у больного (мл/мин) / клиренс креатинина в норме (мл/мин) х первоначальная доза (мг).
Для в/м введения используют раствор, приготовленный ex tempore с добавлением к содержимому флакона 2-3 мл воды для инъекций.
Недоношенным новорожденным начальная доза - 10 мг/кг, затем по 7.5 мг/кг каждые 18-24 ч; новорожденным и детям до 6 лет начальная доза - 10 мг/кг, затем по 7.5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7-10 дней.
Для в/в введения (струйно) используют раствор, приготовленный добавлением к содержимому флакона 4-5 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия).
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания), часто возникновение вестибулярных и слуховых расстройств, повышается у пациентов с почечной недостаточностью.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия). Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания). Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота). Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке. Местные: болезненность в месте инъекции, дерматит, флебит и перифлебит (при внутривенном введении).
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия, гиперкреатининемия, азотемия).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд и гиперемия кожи, лихорадка, ангионевротический отек, артралгия.
Местные реакции: болезненность в месте введения, дерматит, флебит и перифлебит (при внутривенном введении).
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны органов слуха: частично обратима или необратимая глухота, шум в ушах.
Со стороны ЦНС: головная боль, сонливость, возможно снижение слуха, вестибулярные расстройства, головокружение, парестезии, тремор, судороги, энцефалопатия в единичных случаях - нарушения нервно-мышечной проводимости, возможно возникновение нервно-мышечной блокады (мышечный паралич, угнетение дыхания).
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, гематурия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (олигурия, альбуминурия, цилиндрурия, гиперазотемия, протеинурия, микрогематурия, гематурия, повышение уровня креатинина) редко - острый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, артериальная гипотензия.
Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипомагниемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия.
Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, лихорадка в единичных случаях - отек Квинке.
Другие: боль в месте введения, гиперемия, отек, гипертермия, гипербилирубинемия, повышение уровня трансаминаз крови.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия).
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, цитопения.
Местные: флебит, перифлебит, болезненность в месте в/м введения.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметши любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания). Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция, искусственная вентиляция легких и другие меры симптоматической и поддерживающей терапии.
Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ; ингибиторы холинэстеразные, соли кальция, искусственная вентиляция легких (ИВЛ), другая симптоматическая и поддерживающая терапия.
Возможно появление ото и нефротоксического действия препарата и признаков нервно-мышечной блокады шум в ушах, слуховые расстройства, кожные высыпания, головная боль, головокружение, озноб, парестезии, снижение функции почек (до почечной недостаточности), угнетение или паралич дыхания.
В случае необходимости препарат выводят из организма путем парентерального диализа или гемодиализа. Снижают уровень препарата непрерывной артериовенозной гемофильтрации. Также применяют обменную гемотрансфузии для выведения препарата из организма у новорожденных.
При первых признаках блокады нервно-мышечной проводимости необходимо прекратить введение амикацина сульфата и немедленно ввести внутривенно раствор кальция хлорида или подкожно раствор прозерина и атропина. При необходимости больного переводят на управляемое дыхание.
Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция (Ca2+), искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.
Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные лекарственные средства, соли кальция, искусственная вентиляция легких, др. симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие
Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и витамин С, калия хлоридом.
Проявляет синергизм с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой ХПН бета-лактамные антибиотики могут снижать эффект аминогликозидов).
Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом. Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов). Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности. Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность. Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов. Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве препаратов для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание больших количеств крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания. Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение периода полувыведения и снижение клиренса). Снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.
Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин), конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.
Усиливает миорелаксирующее действие недеполяризирующих миорелаксантов.
Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных лекарственных средств. Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве лекарственных средств для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики), переливание больших количеств крови с нитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания.
Амикацин снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.
Одновременное введение Амикацина сульфата с анестетиками и миорелаксантами может вызвать блокаду нервно-мышечной передачи и паралич дыхательных мышц.
Риск развития нефротоксического действия повышается при одновременном применении с амфотерицином В, цефалотином, полимиксином и фуросемид. Риск развития ототоксического действия повышается при одновременном применении с фуросемидом, этакриновая кислота или цисплатином.
Амикацина сульфат несовместим в растворе с пенициллинами, цефалоспоринами, амфотерицином, гидрохлоротиазидом, эритромицином, гепарином, нитрофурантоином, тиопентоном, варфарином, тетрациклинами, витаминами группы В, витамином С и калия хлоридом.
Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, которые нарушают почечный кровоток, могут замедлять скорость вывода амикацина сульфата. Когда амикацина сульфат применяют недоношенным младенцам одновременно с введением индометацина, происходит повышение концентрации препарата в плазме крови и возникает риск развития токсичности.
Комбинации антибиотиков амикацин + цефтазидим и амикацин + цефотаксим выявляют наиболее аддитивный и синергический эффект в отношении Pseudomonas aeruginosa .
Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов. Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенированные углеводороды - препараты для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание больших количеств крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания (особенно при внутрибрюшинно введении амикацина).
Если Вы принимаете другие препараты, проконсультируйтесь с врачом.
Особые указания
Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм - умеренно чувствительным, менее 14 мм - устойчивым. Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл). В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек). При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости при адекватном диурезе. При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии. Содержащийся натрия дисульфит может обусловливать развитие у больных аллергических осложнений (вплоть до анафилактических реакций), особенно у больных с аллергологическим анамнезом. При наличии жизненных показаний может быть использован у кормящих женщин (аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах. Однако, они слабо всасываются из желудочно-кишечного тракта, и связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, что связано с риском возникновения побочных эффектов со стороны нервной системы.
С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и хорошей координации движений.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Срок годности 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25° С.
Не замораживать.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.
По истечении срока годности препарата, неиспользованные флаконы осторожно вскрыть, содержимое растворить в большом количестве воды и слить в канализацию.
Список Б.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности
3 года.
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Не использовать после истечения срока годности.