Проверить совместимость лекарств с амоксициллин+клавулановая кислота-виал: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#35983]

Активные вещества:

Амоксициллин 250 мг/500 мг/875 мг (в виде амоксициллина тригидрата 286,70 мг/573,40 мг/1003,44 мг).

Клавулановая кислота 125 мг (в виде клавуланата калия 277,77 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 80,58 мг/118,83 мг/ 110,74 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 6,65 мг/10 мг/14,35 мг, кремния диоксид коллоидный 6,65 мг/10 мг/14,35 мг, магния стеарат 6,65 мг/10 мг/14,35 мг, опадрай белый 06В58855 (гипромеллоза-5сР 14,62 мг/21,49 мг/30,96 мг, гипромеллоза-15сР 1,36 мг/1,99 мг/2,88 мг, макрогол - 400 2,18 мг/3,21 мг/4,62 мг, титана диоксид 6,12 мг/8,99 мг/12,96 мг).

Описание:

Дозировка 250 мг + 125 мг: двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "А" на одной стороне и "63" на другой стороне.

На поперечном разрезе: ядро светло-желтого цвета, окруженное пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Дозировка 875 мг +125 мг: двояковыпуклые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "А" на одной стороне и риской между гравировкой "6" и "5" на другой стороне.

действующие вещества: amoxicillin, clavulanic acid;

1 флакон (1000 мг / 200 мг) содержит амоксициллина (в виде амоксициллина натрия) 1000 мг, клавулановой кислоты (в виде калия клавуланата) 200 мг.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Амоксициллин+клавулановая кислота-виал:

Все взаимодействующие медикаменты

Антибиотик широкого спектра действия; содержит полусинтетический пенициллин амоксициллин и ингибитор бета-лактамаз клавулановую кислоту.

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллинподвергается разрушению (β-лактамазами, поэтому в спектр его антибактериальной активности не входят микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы. Клавулановая кислота ингибирует большинство клинически значимых β-лактамаз (типы 2, 3, 4 и 5 - по классификации Ричмонда Сайкса), продуцируемых Staphylococcus spp., Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilusinfluenzae, Moraxella catarrhal is, Bacteroides spp. Неактивна в отношении β-лактамаз 1 типа, продуцируемых Enterobacter spp., Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Присутствие клавулановой кислоты защищает амоксициллин от разрушающего действия β-лактамаз и расширяет спектр его антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Данная комбинация обеспечивает высокую бактерицидную активность комбинации "амоксициллин + клавулановая кислота" (в т.ч. в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к амоксициллину). Таким образом, комбинация "амоксициллин + клавулановая кислота" действует бактерицидно на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных бактерий (в т.ч. на штаммы, которые приобрели устойчивость к бета-лактамным антибиотикам вследствие продукции бета-лактамаз).

Комбинация "амоксициллин + клавулановая кислота" активна in vivo и in vitro в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus spp. (втом числе, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis);

грамотрицательные аэробы: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiellaspp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae;

анаэробные бактерии: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis).

грамположительные аэробы: Streptococcus spp. (в том числе, Streptococcus группы viridans), Enterococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus milleri, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Nocardia aster о ides;

грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Brucella spp., Gardnerella vaginalis, Helicobacterpylori, Klebsiella spp., Legionella pneumophila, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteusmirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica(умеренно чувствительна);

анаэробные бактерии: Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.;

Прочие: Treponema pallidum, Leptospira icterohaemorrhagiae, Chlamydiae spp., Borrelia burgdorferi.

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазы и распадается под ее влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамных структуру, подобную структуре пенициллинов, а также способна инактивировать бета-лактамазные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота активна в отношении важных, с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто ответственны за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе препарата Амоксициллин + клавулановая кислота-Фармекс защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него много микроорганизмов, в общем резистентных к амоксициллину и другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Таким образом, препарат амоксициллин + клавулановая кислота обладает свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.

Микроорганизмы, приведенные ниже, категоризированных соответствии с чувствительностью к амоксициллина / клавуланата in vitro .

чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, другие β-гемолитические виды Streptococcus, Staphylococcus aureus(метицилинчутливи штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метицилинчутливи штаммы) ,коагулазоотрицательные стафилококки (метицилинчутливи штаммы).

Грамотрицательные аэробы Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera .

Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.

Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью

Грамотрицательные аэробы Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klesiella pneumonia, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.

Грамположительные аэробы виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.

нечувствительны микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia enterolitica.

Другие: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia, Coxiella burnetti, виды Mycoplasma.

Всасывание

Оба активных ингредиента амоксициллин и клавулановая кислота быстро и полностью абсорбируются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после приема внутрь. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (С_m_ах) достигается через 1 ч после приема лекарственного препарата. Абсорбция активных ингредиентов комбинации "амоксициллин + клавулановая кислота" оптимальна в случае приема в начале еды.

Распределение. После введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты наблюдаются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками; исследованиями установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% - для амоксициллина от общих концентраций их в плазме. При исследованиях на животных не выявлено кумуляции этих компонентов в любом органе.

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают умеренной степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается 25 % общего количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина. Высокие концентрации обнаруживаются в жидкостях и тканях организма (легких, плевральной, перитонеальной, синовиальной жидкостях, небных миндалинах, бронхиальном секрете, предстательной железе, перитонеальном абсцессе, мышечной ткани, жировой ткани, секрете придаточных пазух носа, среднем ухе). Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. В экспериментальных исследованиях установлено, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.

Выведение

Как и другие пенициллины, амоксициллин элиминируется в основном почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксициллина и около 40-65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после применения 1 таблетки 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг. Около 10-25 % начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1- амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками и кишечником.

Фармакокинетические исследования амоксициллин / клавулановой кислоты для внутривенного применения проводили с привлечением группы здоровых добровольцев, которым назначали дозу 1000/200 мг (1,2 г). Полученные данные приведены в таблицах ниже.

Усредненные фармакокинетические параметры для составных частей амоксициллин / клавулановая кислота 1,2 г.

амоксициллин

		Усредненные фармакокинетические параметры
амоксициллин	доза амоксициллина	Максимальная концентрация в плазме, мкг / мл	Т _½ , ч (период напиввиве-дения)	AUC, ч / мг / л (площадь под кривой «концентрация / время»)	Выведение с мочой 0-6 ч,%
амоксициллин / клавулановая кислота 1000/200 мг	1 г	105,4	0,9	76,3	77,4

		Усредненные фармакокинетические параметры
клавулановая кислота	Доза клавулановой кислоты	Максимальная концентрация в плазме, мкг / мл	Т _½ , ч	AUC ч / мг / л	Выведение с мочой 0-6 ч,%
амоксициллин / клавулановая кислота 1000/200 мг	200 мг	28,5	0,9	27,9	63,8

Амоксициллин, как и другие пенициллины, может проявляться в грудном молоке. Следовая количество клавулановой кислоты также может быть обнаружена в грудном молоке. Исследование репродуктивной функции на животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не выявлено каких-либо данных о нарушении фертильной функции или вредного влияния на плод.

Вывод. Как и в других пенициллинов, основным путем выведения амоксициллина является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланата осуществляется и почками, и внепочечным механизмами. Примерно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выводится с мочой в неизмененном виде в течение первых 6:00. Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% принятой дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека до 2,5 дигидро-4- (2-гидроксиэтил) -5-оксо-1H-пиррол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и калом, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к комбинации "амоксициллин + клавулановая кислота" микроорганизмами:

- Инфекции ЛОР-органов, например рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcuspyogenes.

- Инфекции нижних дыхательных путей, например обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilusinfluenzae и Moraxella catarrhalis.

- Инфекции мочеполового тракта, например цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae.

- Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus, Streptococcuspyogenes и видами рода Bacteroides.

- Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus,при необходимости проведения длительной терапии.

- Другие смешанные инфекции, например, сепсис послеабортный, сепсис послеродовый, интраабдоминальные инфекции (в рамках ступенчатой терапии).

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату амоксициллин + клавулановая кислота-Фармекс микроорганизмами:

тяжелые инфекции горла, носа и уха (такие как мастоидит, перитонзиллярный инфекции, эпиглотит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами)

обострение хронического бронхита (после подтверждения диагноза)

внебольничная пневмония

цистит

пиелонефрит;

инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. бактериальные целлюлит, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярни абсцессы с распространенным целлюлитом;

инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит;

внутрибрюшные инфекции;

инфекции половых органов у женщин.

Профилактика бактериальных инфекций при обширных оперативных вмешательствах в следующих зонах:

желудочно-кишечный тракт;

органы малого таза

председатель и шея;

желчные пути.

Повышенная чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам и другим компонентам препарата;

холестатическая желтуха и нарушение функции печени, связанные с приемом комбинации "амоксициллин + клавулановая кислота" или пенициллина в анамнезе;

инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи);

клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг)

детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью:

Беременность, период лактации, нарушение функции печени, заболевания ЖКТ (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), нарушение функции почек.

Беременность и лактация:

Не отмечено тератогенных эффектов препарата. При наличии показаний комбинацию "амоксициллин + клавулановая кислота" допустимо назначать при беременности, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией "амоксициллин + клавулановая кислота" может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.

Возможно применение комбинации "амоксициллин + клавулановая кислота" в период лактации, однако следует принимать во внимание, что следовые концентрации амоксициллина обнаруживаются в грудном молоке. За исключением риска сенсибилизации, не известно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллина и других компнентив препарата.

Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа (например анафилаксия) на другой бета-лактамные антибиотики (например цефалоспорин, карбапенем или монобактамами) в анамнезе.

Желтуха / нарушение функции печени в анамнезе, было вызвано амоксициллином / клавулановой кислотой (см. Раздел «Побочные реакции»).

Перед началом лечения необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции повышенной чувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции повышенной чувствительности на антибиотики этой группы.

В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать альтернативную терапию. При серьезных реакциях повышенной чувствительности следует немедленно ввести адреналин (эпинефрин). Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.

Необходимо воздержаться от применения комбинации "амоксициллин + клавулановая кислота" в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Выраженность побочных явлений со стороны ЖКТ можно снизить, принимая комбинацию "амоксициллин + клавулановая кислота" в начале приема пищи.

Высокие концентрации препарата дают ложноположительную реакцию на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга (рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой).

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая амоксициллин, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с применением практически всех антибактериальных препаратов, включая комбинацию "амоксициллин + клавулановая кислота". Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия.

Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диареею, связанную с Clostridium difficile после применения антибактериальных препаратов.

В случае подозрения на возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile или подтвержденном диагнозе, необходимо отменить прием антибиотика. Следует проводить соответствующий контроль водно-электролитного баланса, антибиотикотерапию С. difficile, а также обследование на предмет необходимости хирургического вмешательства.

У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией "амоксициллин + клавулановая кислота" может увеличить риск развития некротизирующего энтероколита у новорожденных.

Длительное лечение комбинацией "амоксициллин + клавулановая кислота" может сопровождаться чрезмерным ростом нечувствительных микроорганизмов.

Для уменьшения образования кристаллов амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез.

В большинстве случаев окрашивание зубов удалялось с помощью обычной чистки зубов.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Так как комбинация "амоксициллин + клавулановая кислота" может вызывать головокружение, следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

Перед началом терапии препаратом амоксициллин + клавулановая кислота-Фармекс необходимо тщательно определить наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным препаратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Серьезные, а порой даже летальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции наиболее вероятные у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. В случае возникновения аллергических реакций следует прекратить терапию препаратом амоксициллин + клавулановая кислота-Фармекс и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция обусловлена микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо взвесить возможность перехода из комбинации амоксициллин / кислота клавулановая на амоксициллин согласно официальным рекомендациям.

У больных с нарушенной функцией почек или при применении высоких доз возможно возникновение судорог.

Препарат амоксициллин + клавулановая кислота-Фармекс необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании кореподобная сыпи может быть связано с приемом амоксициллина.

Совместное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличивать аллергические реакции со стороны кожи.

Длительный прием препарата также иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Развитие полиморфной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозный пустулез (см. Раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано введение амоксициллина.

Препарат амоксициллин + клавулановая кислота-Фармекс следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печени.

Гепатиты возникают главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, и их возникновение может быть связано с длительным лечением. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно носят обратимый характер. Очень редко наблюдались летальные случаи, которые всегда случаются в пациенив с тяжелым основным заболеванием или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, которые имеют негативное влияние на печень (см. Раздел «Побочные реакции»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированной колита, что может варьировать от легкого до угрожающего жизни степени (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно иметь это в виду при возникновении у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикоассоциированной колита лечения амоксициллин + клавулановая кислота-Фармекс следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение.

Во время длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печень и систему кроветворения.

Изредка у пациентов, принимающих амоксициллин / клавулановая кислота и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхурочных удлинение ПВ (повышение уровня международного нормализованного соотношения (INR)). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. Разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать в соответствии со степенью нарушения функции почек.

У больных с уменьшением количества выделяемой мочи очень редко может возникнуть кристаллурия, главным образом при парентеральном введении препарата. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего вывода мочи с целью уменьшения риска ее возникновения амоксициллина (см. "Передозировка").

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с Глюкозооксидаза, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Имеются сообщения о ложноположительные результаты тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин / клавулановая кислота (при применении Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA теста). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, которые лечатся амоксициллином / клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Присутствие клавулановой кислоты в препарате амоксициллин + клавулановая кислота-Фармекс может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может, как следствие, привести к ложноположительной реакции Кумбса.

В случае необходимости парентерального введения высоких доз препарата пациентам, которые находятся на натрийконтрольований диете, следует обращать внимание на содержание натрия в растворах.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Однако возникновение таких побочных реакций, как аллергические реакции, головокружение, судороги, могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек, а также от степени тяжести инфекции.

Для оптимальной абсорбции и уменьшения возможных побочных эффектов со стороны пищеварительной системы препарат рекомендуется принимать в начале еды.

При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение препарата с последующим переходом на прием внутрь).

Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг

При инфекциях легкой и средней степени тяжести: 500 мг/125 мг каждые 12 часов или 250 мг/125 мг каждые 8 часов.

При тяжелых инфекциях и инфекциях органов дыхания: по 1 таблетке 875 мг/125 мг 2 раза в сутки или по 1 таблетке 500 мг/125 мг 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет - 6 г. Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых и детей старше 12 лет - 600 мг.

Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Через 2 недели после начала лечения рекомендуется оценить клиническую ситуацию для принятия решения о продолжении курса антибактериальной терапии. Продолжительность лечения острого неосложненного среднего отита составляет 5-7 дней.

Необходимо помнить, что 2 таблетки препарата по 250 мг/125 мг не эквивалентны одной таблетке препарата 500 мг/125 мг.

Применение при нарушении функции почек

Коррекция доз основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и проводится с учетом значений КК.

КК Режим дозирования

>30 мл/мин Коррекция дозы не требуется

10-30 мл/мин 1 таблетка 500 мг/125 мг 2 раза/сут или 1 таблетка 250 мг (при легком исреднетяжелом течении инфекции) 2 раза/сут

среднетяжелом течении инфекции) 1 раз/сут

Таблетки 875 мг/125 мг следует применять только у пациентов с КК >30 мл/мин.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Взрослым назначают 1 таб (500 мг/125 мг) или 2 таб (250 мг/125 мг) каждые 24 ч. Дополнительно назначают 1 дозу во время сеанса диализа и еще 1 дозу в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).

Применение при нарушении функции печени

Комбинацию "амоксициллин + клавулановая кислота" следует применять с осторожностью у данной категории пациентов, а также проводить регулярный мониторинг функции печени. Недостаточно данных для проведения коррекции режима дозирования у данной категории пациентов.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как указано выше для взрослых с нарушениями функции почек.

Дозы приведены как содержание амоксициллина / клавулановой кислоты, если не указана доза отдельного компонента.

При выборе дозы амоксициллин + клавулановая кислота для лечения определенной инфекции необходимо учитывать:

ожидаемые возбудители и их предполагаемую чувствительность к антибактериальным веществ (см. раздел «Особенности применения»);

тяжесть и локализацию инфекции;

возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано далее.

В случае необходимости можно применять альтернативные формы амоксициллина / клавулановой кислоты (например, с большими дозами амоксициллина и / или иным соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты).

Данную лекарственную форму препарата амоксициллин + клавулановая кислота можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости применения высшей дозы амоксициллина следует назначать другую форму амоксициллин / клавулановой кислоты во избежание сверхвысоких дневных доз клавулановой кислоты.

Продолжительность лечения определяют индивидуально. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 суток без оценки результатов применения и клинической картины (см. Раздел «Особенности применения).

Дозировка для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг .

Стандартная доза 1000/200 мг каждые 8:00.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.

При операциях длительностью менее 1:00 рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой внутривенной формы препарата амоксициллин + клавулановая кислота).

При операциях длительностью более 1:00 рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз дозу 1000/200 мг можно ввести 3 раза в течение 24 часов.

По явных клинических признаков инфекции в послеоперационном периоде следует назначать курс лечения с внутривенным или пероральным введением амоксициллина / клавулановой кислоты.

Дозировка для детей с массой тела <40 кг.

Дети в возрасте от 3 месяцев: 25/5 мг / кг каждые 8:00.

Дети в возрасте до 3 месяцев или массой тела менее 4 кг: 25/5 мг / кг каждые 12:00.

Пациенты пожилого возраста.

Нарушение функции почек.

Коррекция дозы базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина.

КК> 30 мл / мин - коррективы дозирования не нужны.

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

КК 10-30 мл / мин	1000/200 мг, затем - 500/100 мг 2 раза в день
КК <10 мл >	1000/200 мг, затем - 500/100 мг каждые 24 часа
гемодиализ	Первая доза - 1000/200 мг, затем - 500/100 мг каждые 24 часа + 500/100 мг после диализа

Взрослые и дети с массой тела <40 кг

КК 10-30 мл / мин	25/5 мг / кг каждые 12:00
КК <10 мл >	25/5 мг / кг каждые 24 часа
гемодиализ	25/5 мг / кг каждые 24 часа + 12,5 / 2,5 мг после диализа

Нарушение функции печени

Осторожность при дозировании, постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами.

Препарат амоксициллин + клавулановая кислота вводят путем внутривенных инъекций (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Препарат амоксициллин + клавулановая кислота нельзя вводить внутримышечно.

Детям в возрасте до 3 месяцев назначают амоксициллин + клавулановая кислота только в виде внутривенной инфузии.

Лечения амоксициллин + клавулановая кислота можно начинать с введения и продолжать формами амоксициллин / клавулановая кислота для перорального применения.

Подготовка раствора для внутршньовенних инъекций

1000/200 мг растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл).

Во время растворения может появиться либо не появиться временное розовую окраску, что исчезает. Растворы препарата амоксициллин + клавулановая кислота обычно бесцветные или имеют бледно-соломенный цвет.

Препарат амоксициллин + клавулановая кислота нужно вводить в течение 20 минут после растворения.

Подготовка раствора для внутривенной инфузии

Растворенный, как показано выше, раствор 1000/200 мг дальше без задержки добавляется до 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30-40 минут. Препарат амоксициллин + клавулановая кислота после растворения химически и физически стабилен в течение 2-3 часов при температуре 25 ° С или 8:00 при температуре 5 ° С. С микробиологических позиций приготовленный раствор нужно вводить немедленно.

Внутривенные инфузии препарата амоксициллин + клавулановая кислота можно проводить с помощью различных внутривенных растворов. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5 ° С и при комнатной температуре (25 ° С) в рекомендованных объемах указанных ниже инфузионных растворов. При растворении препарата и его хранении при комнатной температуре инфузии нужно проводить в течение указанного ниже времени.

Раствор для внутривенного (в / в) введение	Период стабильности при 25 ° С, ч
Вода для инъекций	3
0,9% раствор натрия хлорида	3
Комбинированный раствор натрия хлорида (раствор Рингера)	2
Комбинированный раствор натрия лактата (раствор Хартмана)	2
0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида	2

В случае хранения при температуре 5 ° С раствор 1000/200 мг можно добавлять к предварительно охлажденного раствора для инфузий (вода для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида), полученный препарат можно хранить при указанной температуре до 8:00.

После достижения раствором комнатной температуры его следует использовать немедленно.

Стабильность растворов препарата амоксициллин + клавулановая кислота зависит от концентрации. Если готовится раствор большей концентрации, период стабильности раствора пропорционально увеличивается.

Препарат амоксициллин + клавулановая кислота менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому растворы на указанной основе необходимо использовать в течение 3-4 минут после растворения.

Любой неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Со стороны кроветворной системы: анемия, обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, тромбоцитоз, обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, анафилактический шок, кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, эритематозные высыпания, эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз.

Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, обратимые гиперактивность и судороги, изменения поведения, спутанность сознания, бессонница, возбуждение, тревога. Судороги могут возникать у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, получающих высокие дозы препарата.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, диспептические явления, гастрит, стоматит, глоссит, энтероколит, черный "волосатый" язык.

Также отмечались диспепсия, антибиотико-ассоциированный колит (псевдомембранозный и геморрагический).

Со стороны печени: наблюдается умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ). Кроме того, отмечались гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени. Также отмечается повышение концентрации билирубина, щелочной фосфатазы.

Побочные эффекты со стороны печени являются обратимыми, возникают во время или вскоре после окончания лечения. Возникают преимущественно у мужчин и пожилых пациентов и могут быть связаны с длительной терапией. Нарушение функции печени может быть различной степени тяжести, вплоть до жизнеугрожающей (в основном у пациентов, с тяжелыми предшествующими заболеваниями или у пациентов, которые получали потенциально гепатотоксичные препараты).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Прочие: кандидоз слизистых оболочек, изменение окрашивания зубов (коричневое, желтое или серое окрашивание).

Побочные эффекты были классифицированы по частоте их возникновения от очень частых к очень редким. Частота других побочных эффектов (например, с частотой <1 на 10000) приведена главным образом по маркетинговым данным и отображает частоту поступления данных о побочном действии больше, чем частоту их возникновения.

Применяется такая классификация частоты возникновения побочных эффектов:

очень часто ³ 1/10;

часто ³ 1/100 и <1> нечасто ³ 1/1000 и <1> редко ³ 1/10 000 и <1> очень редко <1>

Частота неизвестна - нельзя определить.

Инфекции и инвазии.

Часто - кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Частота неизвестна - чрезмерное увеличение нечувствительных микроорганизмов.

Кровеносная и лимфатическая системы.

Редко - обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Частота неизвестна - обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса (см. Раздел «Особенности применения»).

Иммунная система.

Частота неизвестна - ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, похожий на сывороточную болезнь, аллергический васкулит.

Нервная система.

Нечасто - головокружение, головная боль.

Частота неизвестна - судороги (см. Раздел «Особенности применения»).

Сосудистые нарушения.

Редко - тромбофлебит в месте введения препарата.

Желудочно-кишечные реакции.

Часто - диарея.

Нечасто - тошнота, рвота, нарушение пищеварения.

Частота неизвестна - антибиотикоассоциированный колит, включая псевдомембранозный и геморрагический колит (см. Раздел «Особенности применения»).

Гепатобилиарной системы.

Нечасто - умеренное повышение уровня АСТ и / или АЛТ наблюдается у больных, которые лечатся бета-лактамными антибиотиками.

Частота неизвестна - гепатит и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов (см. Раздел «Особенности применения»).

Кожа и подкожные ткани.

Нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница.

Редко - полиморфная эритема.

Частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. Раздел «Особенности применения»).

В случае появления каких-либо аллергического дерматита лечение следует прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).

Почек и мочевыделительной системы.

Частота неизвестна - интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. Раздел «Передозировка»).

Симптомы: преимущественно желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, рвота, диарея) и нарушения водно-электролитного баланса. Кроме того, у небольшого количества пациентов наблюдали сыпь, гиперактивность или сонливость. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.

Лечение: проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. Амоксициллин + клавулановая кислота выводится из крови с помощью гемодиализа.

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и расстройствами водного и электролитного баланса. Указанные симптомы лечат симптоматически, с особым вниманием к коррекции водно-электролитного баланса.

Может наблюдаться кристаллурия амоксициллина, что иногда может приводить к почечной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»). Имеются сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при применении внутривенного амоксициллина / клавулановой кислоты в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетера (см. Раздел «Особенности применения»).

Препарат амоксициллин + клавулановая кислота может быть удален из кровотока методом гемодиализа.

Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию комбинации "амоксициллин + клавулановая кислота"; аскорбиновая кислотаповышает абсорбцию.

Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение с пробенецидом может приводить к повышению концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты. Комбинацию "амоксициллин + клавулановая кислота" не рекомендуется применять одновременно с пробенецидом. Бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном применении антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свертываемости крови. Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов (об этом необходимо информировать пациенток), лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется пара-аминобензойная кислота (ПАБК), этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва".

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

Одновременно применять пробенецид не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение препарата амоксициллин + клавулановая кислота может приводить к повышению уровня в крови амоксициллина в течение длительного времени, но не клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином может увеличить вероятность аллергических реакций. Данных относительно одновременного применения препарата амоксициллин + клавулановая кислота и аллопуринола нет.

Как и другие антибиотики, препарат амоксициллин + клавулановая кислота может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

По данным литературы, существуют отдельные сообщения об увеличении уровня международного нормализованного соотношения (INR) у пациентов, которые лечатся аценокумарол или варфарином и принимающих амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень международного нормализованного соотношения с добавлением или прекращением лечения амоксициллин + клавулановая кислота. Кроме того, возможна коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может привести к росту токсичности последнего.

Условия хранения:

В сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности 2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Амоксициллин+клавулановая кислота-виал

Состав

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Условия хранения