Проверить совместимость лекарств с антитромбин iii человеческий: взаимодействие медикаментов при их совместном применении, употребление с алкоголем, можно ли принимать одновременно. [#36017]

1 флакон препарата 500 МЕ содержит:

Действующее вещество.

Антитромбин III — 500 МЕ*

Вспомогательные вещества:

Декстроза — 100 мг

Натрия хлорид — 90 мг

Натрия цитрата дигидрат — 10 мг

Трометамол — 10 мг

Общий белок — от 20 мг/мл до 50 мг/мл

1 флакон растворителя содержит:

Вода для инъекций — 10 мл

1 флакон препарата 1000 МЕ содержит:

Антитромбин III — 1000 МЕ*

Декстроза — 200 мг

Натрия хлорид — 180 мг

Натрия цитрата дигидрат — 20 мг

Трометамол — 20 мг

Вода для инъекций — 20 мл

* 1 МЕ антитромбина III (согласно стандартам ВОЗ) соответствует активности антитромбина III в 1 мл свежей нормальной плазмы человека.

Специфическая активность препарата Антитромбин III человеческий составляет не менее 3 МЕ/мг белка плазмы.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде рыхлой твердой массы или порошка бледно-желтого или бледно-зеленого цвета.

1 мл готового р-ра
антитромбин III	50 МЕ*
(общий белок 20-50 мг)

Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат - 10 мг, натрия хлорид - 9 мг, натрия цитрата дигидрат - 1 мг, трисгидроксиметиламинометан - 1 мг.

Растворитель: вода д/и.

500 МЕ - флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл. 10 мл 1 шт.) и набором для растворения и введения (одноразовая игла, игла-фильтр, игла-переходник, воздуховодная игла, игла-"бабочка") - коробки картонные.

1000 МЕ - флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл. 20 мл 1 шт.) и набором для растворения и введения (одноразовая игла, игла-фильтр, игла-переходник, воздуховодная игла, игла-"бабочка") - коробки картонные.

Лиофилизат: рыхлая твердая масса или порошок бледно-желтого или бледно-зеленого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор желтого цвета, практически свободный от видимых частиц.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Антитромбин iii человеческий:

Все взаимодействующие медикаменты

Антитромбин III (антитромбин), представляющий собой гликопротеин с молекулярной массой 58 кДа и содержащий 432 аминокислотных остатка, принадлежит к суперсемейству серпинов (ингибиторов сериновых протеаз). Он является одним из наиболее важных естественных ингибиторов свертывания крови. В наибольшей степени ингибирует такие факторы как тромбин и фактор Xa, а также факторы контактной активации внутреннего механизма системы свертывания и комплекс фактор VIIa/тканевой фактор. Активность антитромбина значительно усиливается в присутствии гепарина, а антикоагулянтное действие гепарина зависит от присутствия антитромбина.

Антитромбин содержит два функционально важных домена. Первый домен содержит активный центр и участок расщепления протеиназ, таких как тромбин, что является необходимым условием образования стабильного комплекса протеиназа-ингибитор. Второй является гликозаминогликан-связывающим доменом, ответственным за взаимодействие с гепарином и родственными соединениями, что ускоряет ингибирование тромбина. Комплексы ингибиторов и факторов свертывания удаляются через ретикуло-эндотелиальную систему.

Активность антитромбина у взрослых в норме варьирует в диапазоне 80-120 %, у новорожденных эти уровни составляют около 40-60 %.

По данным фармакокинетических исследований средний период полувыведения антитромбина составляет приблизительно 3 дня. При сопутствующем лечении гепарином период полувыведения антитромбина может снижаться до приблизительно 1,5 дней.

Применение препарата Антитромбин III человеческий показано пациентам, имеющим врожденную или приобретенную недостаточность антитромбина, с активностью антитромбина в плазме менее 70 % от нормальной с целью профилактики и лечения тромботических и тромбоэмболических осложнений. Введение антитромбина также показано в следующих случаях:

хирургические процедуры или беременность и роды у пациентов с врожденным дефицитом антитромбина III;

недостаточный ответ или отсутствие ответа на гепарин;

диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови или риск его развития (например, при сочетанной травме, септических осложнениях, шоке, преэклампсии и других нарушениях, связанных с острой коагулопатией потребления);

тромбоз или риск его развития у больных с нефротическим синдромом;

тромбоз или риск его развития у больных с воспалительными заболеваниями кишечника;

хирургическое вмешательство или кровотечение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, особенно у пациентов, получающих лечение концентратами факторов свертывания.

Врожденная или приобретенная недостаточность антитромбина в рамках большого разнообразия клинических нарушений (приобретенная недостаточность антитромбина может являться следствием либо повышенного потребления или потери белка, либо нарушенного синтеза антитромбина).

Применение препарата Антитромбин III человеческий показано у пациентов с активностью антитромбина в плазме менее 70% от нормальной с целью профилактики тромботических и тромбоэмболических осложнений. Введение антитромбина может быть особенно ценным в следующих случаях:

недостаточный ответ на гепарин или его отсутствие;

наличие или риск тромбоза у больных с нефротическим синдромом или воспалительными заболеваниями мочевого пузыря;

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

Относительным противопоказанием является детский возраст младше шести лет в связи с отсутствием данных контролируемых клинических исследований для этой возрастной группы.

повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о безопасности применения препаратов антитромбина человека при беременности ограничены.

Безопасность препарата Антитромбин III человеческий при применении у беременных или кормящих женщин в контролируемых клинических исследованиях не установлена.

Антитромбин III человеческий можно вводить беременным или кормящим женщинам только при наличии строгих показаний, учитывая, что беременность несет повышенный риск тромбоэмболических явлений.

Применение у детей

Применение антитромбина III у детей младше 6 лет изучено недостаточно.

Как и в случае любых белковых препаратов для в/в введения, возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Необходимо вести тщательное наблюдение за развитием любых симптомов у пациентов на протяжении всего периода инфузии. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая сыпь, генерализованную крапивницу, стеснение в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления, и анафилаксию. При возникновении этих симптомов после введения препарата, пациенты должны обратиться к лечащему врачу.

В случае шока необходимо провести противошоковую терапию согласно действующим медицинским стандартам.

Стандартные меры по предотвращению инфекций, связанных с использованием лекарственных препаратов, производимых из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской плазмы и пулов плазмы на предмет выявления специфических маркеров инфекций, а также включения эффективных производственных стадий для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы крови человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным организмам.

Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита В и вирус гепатита С. Принимаемые меры могут быть недостаточными в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфекция парвовируса В19 может представлять серьезную опасность для беременных женщин (инфицирование плода) и для лиц, страдающих иммунодефицитом или увеличенным эритропоэзом (например, гемолитической анемией).

Пациентам, которые регулярно или повторно получают препараты антитромбина, полученные из плазмы человека, рекомендуется вакцинация против гепатитов А и В.

Настоятельно рекомендуется при каждом применении препарата Антитромбин III человеческий регистрировать название и номер серии препарата, вводимого каждому конкретному пациенту.

Клиническое наблюдение и контроль биохимических показателей при совместном применении антитромбина и гепарина:

для коррекции дозы гепарина и во избежание избыточного снижения свертываемости необходимо регулярно, с частыми интервалами контролировать степень антикоагуляции (АЧТВ и при необходимости анти-FХа-активность), особенно в первые минуты и часы после начала применения антитромбина;

необходимо ежедневно измерять уровни антитромбина для коррекции индивидуальной дозы, поскольку существует риск снижения уровней антитромбина при длительном лечении нефракционированным гепарином.

Данные о безопасности применения препаратов антитромбина человека при беременности ограничены.

Безопасность препарата Антитромбин III человеческий при применении у беременных или кормящих женщин в контролируемых клинических исследованиях не установлена.

Учитывая, что беременность несет повышенный риск тромбоэмболических явлений, Антитромбин III человеческий может вводиться беременным или кормящим женщинам только по жизненным показаниям.

Лечение следует начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с недостаточностью антитромбина.

Дозы

При врожденной недостаточности дозу следует подбирать для каждого пациента индивидуально, принимая во внимание семейный анамнез в отношении тромбоэмболических состояний, существующие клинические факторы риска, результаты лабораторных исследований и содержание антитромбина III в плазме.

В случаях приобретенной недостаточности дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от уровня антитромбина в плазме, наличия признаков повышенного метаболизма антитромбина, а также от основного заболевания и степени тяжести клинического состояния. Доза и частота введения всегда устанавливаются на основании клинической эффективности и результатах лабораторных исследований в каждом конкретном случае.

Доза и частота введения всегда должны основываться на клинической эффективности и результатах лабораторных исследований в каждом конкретном случае.

Количество единиц вводимого антитромбина выражается в международных единицах (МЕ), которые рассчитываются по отношению к действующему стандарту ВОЗ для антитромбина. Активность антитромбина в плазме выражают либо в процентах (по отношению к нормальной плазме человека), либо в международных единицах (по отношению к международному стандарту антитромбина в плазме).

1 международная единица (МЕ) активности антитромбина эквивалентна активности антитромбина в одном миллилитре нормальной человеческой плазмы. Расчет необходимой дозы антитромбина основан на эмпирических данных о том, что 1 международная единица (МЕ) антитромбина на килограмм массы тела повышает активность антитромбина в плазме примерно на 2 %.

Начальная доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимая доза (МЕ) = масса тела (кг) х (целевой уровень — исходный уровень активности [%]) х 0,5

Начальная целевая активность антитромбина зависит от клинической ситуации. Если установлено показание заместительной терапии, доза должна быть достаточной для достижения целевой активности антитромбина, а также для поддержания его эффективной концентрации. Доза должна определяться и контролироваться на основании лабораторных измерений активности антитромбина, которая должна определяться, по крайней мере, дважды в день, предпочтительно непосредственно перед следующим введением. Коррекцию дозы проводят с учетом лабораторных проявлений повышенного метаболизма антитромбина и клинического течения заболевания. Активность антитромбина должна поддерживаться на уровне выше 80 % на всем протяжении курса лечения, если только клинические особенности не будут указывать на необходимость поддержания другого эффективного уровня.

Обычно начальная доза при врожденной недостаточности составляет 30-50 МЕ/кг. Впоследствии доза и интервал между введениями, а также длительность лечения должны быть адаптированы к данным биохимических исследований и клинической ситуации.

Впоследствии дозу, интервал между введениями и длительность лечения необходимо корректировать с учетом результатов биохимических исследований и клинической ситуации.

Применение антитромбина III у детей младше 6 лет изучено недостаточно.

Способ применения

Препарат вводится внутривенно. Максимальная скорость введения составляет 5 мл/мин.

Растворяют содержимое флакона с препаратом Антитромбин III человеческий непосредственно перед введением. С этой целью необходимо использовать только прилагаемый набор для растворения и введения. Полученный раствор необходимо использовать сразу после растворения, так как препарат не содержит консервантов. Перед введением раствор необходимо визуально исследовать на наличие посторонних включений или изменение цвета. Мутные растворы или растворы с осадком не должны использоваться. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами.

Приготовление раствора:

Подогрейте закрытый флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37 °C).

Удалите защитные крышечки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (Рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки на обоих флаконах.

Проверните и затем снимите защитный колпачок с одного конца прилагаемой иглы-переходника (Рис. Б). Проткните свободным концом иглы пробку флакона с растворителем (Рис. В).

Удалите защитный колпачок с другого конца иглы-переходника, не прикасаясь к самой игле.

Переверните флакон с растворителем и проткните пробку флакона с лиофилизатом свободным концом иглы (Рис. Г). Растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом под действием вакуума.

Разъедините флаконы, удалив иглу из флакона с препаратом (Рис. Д). Легкое покачивание или вращение флакона ускорит растворение порошка.

После полного растворения препарата для осаждения пены проткните пробку флакона с препаратом (Рис. Е). Затем удалите воздуховодную иглу.

Рис. А Рис. Б Рис. В Рис. Г Рис. Д Рис. Е Рис. Ж Введение полученного раствора

Проверните и затем снимите защитный колпачок с прилагаемой иглы-фильтра и наденьте иглу на стерильный одноразовый шприц. Наберите раствор в шприц (Рис. Ж).

Отсоедините иглу-фильтр от шприца и медленно (максимальная скорость введения 5 мл/мин) введите раствор внутривенно, используя прилагаемую одноразовую иглу (иглу-бабочку).

Количество единиц вводимого антитромбина выражается в ME, которые рассчитываются по отношению к действующему стандарту ВОЗ для антитромбина. Активность антитромбина в плазме выражают либо в процентах (по отношению к нормальной плазме человека) либо в МЕ (по отношению к международному стандарту антитромбина в плазме).

1 ME активности антитромбина эквивалентна активности антитромбина в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Расчет необходимой дозы антитромбина основан на эмпирических данных о том, что 1 ME антитромбина на 1 кг массы тела повышает активность антитромбина в плазме приблизительно на 2%.

Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) × (целевой уровень - исходный уровень активности [%]) × 0.5

Начальная целевая активность антитромбина зависит от клинической ситуации. Если установлено показание заместительной терапии, доза должна быть достаточной для достижения целевой активности антитромбина, а также для поддержания эффективного уровня. Дозу следует определять и контролировать на основании лабораторных измерений активности антитромбина, которые необходимо проводить, по крайней мере, 2 раза в день, предпочтительно непосредственно перед следующим введением. Дозу следует корректировать при наличии лабораторных и клинических признаков повышенного метаболизма антитромбина. Активность антитромбина следует поддерживать на уровне выше 80% на всем протяжении курса лечения, если только клинические особенности не будут указывать на необходимость поддержания другого эффективного уровня.

Правила приготовления и введения раствора

Препарат вводят в/в. Максимальная скорость введения составляет 5 мл/мин.

Подогреть закрытый флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37°C).

Провернуть и затем снять защитный колпачок с одного конца прилагаемой иглы-переходника. Проткнуть свободным концом иглы пробку флакона с растворителем.

Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть пробку флакона с лиофилизатом свободным концом иглы. Растворитель перетечет во флакон с лиофилизатом под действием вакуума.

После полного растворения препарата для осаждения пены следует проткнуть пробку флакона с препаратом. Затем удалить воздуховодную иглу.

Введение полученного раствора:

Провернуть и затем снять защитный колпачок с прилагаемой иглы-фильтра и наденьте иглу на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц.

Отсоединить иглу-фильтр от шприца и медленно (максимальная скорость введения 5 мл/мин) ввести раствор в/в, используя прилагаемую одноразовую иглу (иглу-"бабочку").

Как и при введении других препаратов плазмы, редко могут возникать реакции гиперчувствительность или аллергические реакции, которые могут включать ангионевротический отек, жжение или покалывание в месте введения, озноб, лихорадку, покраснение кожных покровов, приливы крови к коже лица, крапивницу, сыпь, головную боль, снижение артериального давления, вялость, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, стеснение в груди, шум или звон в ушах, ощущение покалывания в теле, рвоту, свистящее дыхание. В некоторых случаях реакции могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии, включая шок.

Слабовыраженные реакции могут быть купированы введением антигистаминных препаратов, тяжелые реакции с развитием артериальной гипотензии требуют проведения общепринятых экстренных противошоковых мероприятий.

При проведении клинических исследований нежелательных реакций отмечено не было. Приведенные далее нежелательные эффекты основаны на пост-маркетинговом опыте для данного типа препаратов. Частота побочных эффектов оценивалась, исходя из следующих критериев: очень частые (≥1/10), частые (<1>

Нижеперечисленные нежелательные эффекты отражают типы реакций, которые могут отмечаться при применении антитромбина. Их частота составляет <1>

Нарушения со стороны сердца: тахикардия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: чувство жжения и покалывания в области введения. Сообщалось о развитии лихорадки.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, беспокойство, ощущение покалывания в теле, тремор.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: свистящее дыхание.

Нарушения со стороны сосудов: покраснение кожных покровов, снижение артериального давления, приливы крови к коже лица.

Со стороны системы кроветворения: гепарин-индуцированная тромбоцитопения с антителами (тип II) может возникать в очень редких случаях. Наблюдалось количество тромбоцитов менее 100000/мкл или снижение количества тромбоцитов на 50 % от исходного показателя.

Безопасность в отношении передачи инфекционных агентов описана в разделе «Особые указания и предупреждения».

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение АД, покраснение кожных покровов.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность или аллергические реакции, (тяжелая) анафилаксия (включая шок), ангионевротический отек, (генерализованная) крапивница, сыпь.

Со стороны дыхательной системы: свистящее дыхание.

Лабораторные и инструментальные данные: количество тромбоцитов менее 100 000/мкл или снижение количества тромбоцитов на 50%.

Общие реакции: озноб, сонливость, стеснение в груди, лихорадка, гепарин-индуцированная тромбоцитопения с антителами (тип II).

Местные реакции: чувство жжения и покалывания в области введения.

Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение или покалывание в месте введения, озноб, покраснение кожных покровов, генерализованная крапивница, головная боль, сыпь, снижение АД, сонливость, тошнота, беспокойство, тахикардия, стеснение в груди, ощущение покалывания в теле, рвота, свистящее дыхание) наблюдались нечасто, в некоторых случаях они могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок). В редких случаях наблюдалась лихорадка.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения с антителами (тип II) может возникать в редких случаях. Может наблюдаться количество тромбоцитов менее 100 000/мкл или снижение количества тромбоцитов на 50%.

Симптомы передозировки антитромбина не описаны.

Гепарин: заместительная терапия антитромбином при совместном применении гепарина в терапевтических дозах увеличивает риск кровотечения. Действие антитромбина значительно усиливается гепарином. Период полувыведения антитромбина может существенно уменьшаться при совместном применении с гепарином вследствие ускоренного метаболизма антитромбина. Поэтому совместное применение антитромбина и гепарина у пациента с повышенным риском кровотечения должно контролироваться клинически и биохимически.

Данный лекарственный препарат не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.

Заместительная терапия антитромбином при совместном применении гепарина в терапевтических дозах увеличивает риск кровотечения. Действие антиромбина значительно усиливается гепарином. T1/2 антитромбина может существенно уменьшаться при совместном применении с гепарином вследствие ускоренного метаболизма антитромбина. Поэтому совместное применение антитромбина и гепарина у пациента с повышенным риском кровотечения следует контролировать клинически и биохимически.

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Как и в случае любых внутривенных белковых препаратов, возможно развитие реакций гиперчувствительности аллергического типа. Необходимо вести тщательное наблюдение за развитием любых симптомов у пациентов на протяжении всего периода инфузии. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая сыпь, генерализованную крапивницу, стеснение в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления, и анафилаксию. При возникновении этих симптомов после введения препарата, пациенты должны обратиться к лечащему врачу.

В случае шока необходимо провести противошоковую терапию согласно действующим медицинским стандартам.

Стандартные меры по предотвращению инфекций, связанных с использованием лекарственных препаратов, производимых из крови или плазмы крови человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской плазмы и пулов плазмы на предмет выявления специфических маркеров инфекций, а также включения эффективных производственных стадий для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы крови человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенным организмам.

Принимаемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, вирус гепатита B и вирус гепатита C. Принимаемые меры могут быть недостаточными в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19. Инфекция парвовируса B19 может представлять серьезную опасность для беременных женщин (инфицирование плода) и для лиц, страдающих иммунодефицитом или увеличенным эритропоэзом (например, гемолитической анемией).

Пациентам, которые регулярно или повторно получают препараты антитромбина, полученные из плазмы человека, рекомендуется вакцинация против гепатитов A и B.

Настоятельно рекомендуется при каждом применении препарата Антитромбин III человеческий регистрировать название и номер серии препарата, вводимого каждому конкретному пациенту.

Клиническое наблюдение и контроль биохимических показателей при совместном применении антитромбина и гепарина:

для коррекции дозы гепарина и во избежание избыточного снижения свертываемости необходимо регулярно, с частыми интервалами контролировать степень антикоагуляции (АЧТВ и при необходимости анти-FXa-активность), особенно в первые минуты и часы после начала применения антитромбина.

необходимо ежедневно измерять уровни антитромбина для коррекции индивидуальной дозы, поскольку существует риск чрезмерного потребления антитромбина при длительном лечении нефракционированным гепарином.

Влияния на способность управлять автомобилем и сложной техникой не наблюдалось.

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не наблюдалось.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать!

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре oт 2° до 8°С. Не замораживать.

Лиофилизат — 3 года.

Растворитель 10 мл — 5 лет.

Растворитель 20 мл — 4 года.

Срок годности комплекта определяется по наименьшему сроку годности одного из компонентов.

Антитромбин iii человеческий

Состав

Описание

Взаимодействие с другими медикаментами

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и лактация

Способ применения и дозы

Побочные эффекты

Передозировка

Взаимодействие

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Условия хранения

Срок годности