Апротекс
Лекарственное средство
Форма выпуска:
раствор для инфузий; лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Протеолиза ингибитор
АТХ:
Aprotinin, ингибиторы протеиназ плазмы, ингибиторы фибринолиза, гемостатические препараты, кроветворение и кровь
EphMRA:
ингибиторы фибринолиза
Действующее вещество:
Апротинин
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
1 мл раствора содержит:
активное вещество: апротинин 10 000 КИЕ;
вспомогательные вещества: натрия хлорид в пересчете на 100 % вещество – 9,0 мг;
*натрия гидроксид или хлористоводородная кислота 0,1 М или 1 М раствор, вода для
инъекций – до 1 мл.
*- используется при необходимости для корректировки рH раствора препарата в
технологическом процессе.
Описание: белый или почти белый лиофилизированный порошок.
прозрачный бесцветный или слегка окрашенный раствор.
1 флакон содержит:
активное вещество: апротинин 10000 АТрЕ и 100000 АТрЕ; -
вспомогательные вещества: лактоза, натрия гидроксид 0,5 М или 1 М, или 10 % раствор, -или 30 % раствор.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Апротекс:
Фармакодинамика
Поливалентный ингибитор протеаз, оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое, гемостатическое действие. Инактивирует протеиназы плазмы (плазмин, трипсин, химотрипсин, калликреин, в т.ч. активирующие фибринолиз), кровяных клеток и тканей, которые играют важную роль в патофизиологических процессах. Терапевтический эффект апротинина обусловлен, прежде всего, подавлением протеолитического действия плазмина и блокадой активизации плазминогена аутогенными активаторами. Наличие антипротеазной активности определяет эффективность при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и других протеиназ в плазме и тканях. Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях. Блокада калликреин-кининовой системы позволяет использовать апротинин для профилактики и лечения различных форм шока, при ангионевротическом отёке.
Фармакокинетика
После внутривенного введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве, кратковременно накапливается в печени. Инактивируется в желудочно-кишечном тракте, часть разрушается в печени. Период полувыведения (Т½) из плазмы крови – около 150 мин. Терминальный Т½ - 7-10 часов. Медленно разрушается под действием лизосомальных ферментов почек до неактивных продуктов и выводится в течение 5-6 ч.
Показания
Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз, профилактика послеоперационного панкреатита;
послеоперационного панкреатита;
Гиперфибринолитические кровотечения:
посттравматические;
послеоперационные (в т.ч., связанные с операциями на предстательной железе,
легких);
легких);
кровотечения до, во время и после родов (в т. ч. при эмболии околоплодными водами), полименорея;
осложнения тромболитической терапии;
Профилактика кровотечений во время хирургических операций на открытом сердце с использованием аппарата искусственного кровообращения;
сердце с использованием аппаратов искусственного кровообращения;
Лечение и профилактика различных форм шока (эндотоксический, травматический,
гемолитический);
Коагулопатии, характеризующиеся вторичным гиперфибринолизом;
Профилактика эмболий (послеоперационные, при политравмах);
Профилактика послеоперационного паротита.
послеоперационные (особенно при операциях на предстательной железе, легких);
Противопоказания
Повышенная чувствительность к апротинину, другим компонентам препарата, белку крупного рогатого скота; синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) (за исключением фазы коагулопатии); беременность (I и III триместры); период лактации.
С осторожностью
Кардиопульмональные шунтирующие операции, глубокая гипотермия, аллергические реакции в анамнезе; предшествующее лечение апротинином, остановка кровообращения в ходе операции с использованием аппарата искусственного кровообращения (риск развития почечной недостаточности и летального исхода), а также пациентам, которые за 2-3 дня до этого получали миорелаксанты.
С осторожностью
Пациентам с повышенным риском развития аллергических реакций перед применением апротинина вводят антигистаминные препараты. В случае развития аллергической реакции введение апротинина следует немедленно прекратить. -Риск развития аллергических реакций возрастает у пациентов с предшествующим лечением апротинином (в течение 15 дней и до 6 месяцев).
Риск развития аллергических реакций возрастает у пациентов с предшествующим лечением апротинином (в течение 15 дней и до 6 месяцев).
Для выявления наличия повышенной чувствительности необходимо провести тест: не менее, чем за 10 минут до введения первой терапевтической дозы ввести внутривенно 1 мл (10 000 КИЕ апротинина). При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, применять апротинин нельзя из-за возможной анафилаксии.
При ДВС-синдроме применять препарат можно только после устранения всех -проявлений ДВС и на фоне профилактического действия гепарина. С осторожностью следует назначать пациентам, которые за 2-3 дня до этого получали миорелаксанты.
Особо осторожно следует назначать пациентам, которые за 2-3 дня до этого получали миорелаксанты.
Применение при экстракорпоральном кровообращении: при добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом по активированию инородной поверхности, увеличивается.
Поэтому удлиненное в результате лечения большими дозами апротинина время активированной свертываемости не дает информации об актуальном уровне гепарина.
При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих большие дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне выше 750 сек. Уровень гепарина можно измерять с помощью гепарино-протромбинового титрующего теста.
Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass.
Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.
Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.
Кардиопульмональные шунтирующие операции, глубокая гипотермия, остановка кровообращения в ходе операции с использованием аппарата искусственного кровообращения (риск развития почечной недостаточности и летального исхода), аллергические реакции в анамнезе; предшествующее лечение апротинином, а также пациентам, которые за 2-3 дня до этого получали миорелаксанты.
Беременность и лактация
Возможно применение во II триместре беременности только по жизненным показаниям. Клинический опыт применения апротинина в период лактации недостаточен. При необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прекратить (на время применения препарата).
Клинический опыт применения апротинина в период лактации недостаточен. При необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прекратить (на время применения препарата).
Способ применения и дозы
Внутривенно.
Апротинин вводят только в положении «лежа», внутривенно струйно медленно (максимально - 5 мл в минуту) или капельно.
Обычно назначают следующие режимы дозирования:
При кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, в/в капельно - 100-200 тыс. КИЕ, при необходимости до 500 тыс. КИЕ (в зависимости от интенсивности кровотечения).
При коагулопатиях в сочетании с вторичным гиперфибринолизом назначают в дозе 1 млн. КИЕ и более.
Во время хирургических вмешательств с целью профилактики до, во время и после операции - 200-400 тыс. КИЕ в/в струйно (медленно или капельно), затем в течение последующих 2 дней по 100 тыс. КИЕ.
В акушерской практике начальная доза - 1 млн КИЕ, затем каждый час по 200 тыс. КИЕ до остановки кровотечения. Возможно местное применение: марлю, пропитанную 100 тыс. КИЕ, прикладывают к очагу кровотечения.
При остром панкреатите – 0,5-1 млн КИЕ, с последующим уменьшением в течение 2-6 сут до 50-300 тыс. КИЕ до полной отмены (после исчезновения ферментной токсемии).
При обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 тыс. КИЕ в час в течение 3-6 дней; суточная доза - 25-50 тыс. КИЕ.
В послеоперационном периоде и профилактически (при опасности травмирования поджелудочной железы) начальная доза - 200 тыс. КИЕ, затем в течение 2 сут после операции по 100 тыс. КИЕ каждые 6 ч.
Больным с острым некрозом поджелудочной железы и выпотом в брюшную полость, содержащим ферменты, раствор апротинина можно дополнительно вводить интраабдоминально (в дополнение к внутривенному применению).
Детям
При нарушениях гемостаза апротинин вводят в суточной дозе 20 тыс. КИЕ на кг массы тела.
Содержимое 1 флакона растворяют в 2 мл (для дозировки 10000 АТрЕ) или 20 мл (для -дозировки 100000 АТрЕ) изотонического раствора хлорида натрия. -Обычно назначают следующие режимы дозирования:
Начальная доза составляет 300000 АТрЕ (399000 КИЕ), последующие — 140000 АТрЕ (186200 КИЕ) через каждые 4 часа внутривенно струйно до нормализации гемостаза.
200000-300000 АТрЕ (266000-399000 КИЕ) внутривенно струйно медленно, затем внутривенно капельно - 200000-300000 АТрЕ (266000-399000 КИЕ) в сутки. Лечение проводят вплоть до нормализации клинической картины заболевания и показателей лабораторных анализов.
Профилактика послеоперационного панкреатита
200000 АТрЕ (266000 КИЕ) в сутки внутривенно струйно.
При шоковых состояниях
Начальная доза составляет 200000-300000 АТрЕ (266000-399000 КИЕ), затем 140000 АТрЕ (186000 КИЕ) внутривенно струйно через каждые 4 часа.
При коагулопатиях, характеризующихся вторичным гиперфибринолизом
Назначают в дозе 750000 АТрЕ (1 млн. КИЕ) и более.
Профилактика жировой эмболии
Вначале медленно внутривенно в дозе 200000 АТрЕ (266000 КИЕ), затем ежедневно медленно внутривенно вводят 200000 АТрЕ (266000 КИЕ).
Возможно местное применение
При длительном незначительном кровотечении марлевую салфетку, пропитанную раствором препарата в дозе 75000 АТрЕ (10000 КИЕ), прикладывают к очагу кровотечения.
Больным с панкреанекрозом и экссудатом в брюшной полости, содержащим ферменты, раствор Апротекса можно вводить внутрибрюшинно (в дополнение к внутривенному применению).
При нарушениях гемостаза вводят в суточной дозе 15000 АТрЕ (20000 КИЕ) на кг массы тела.
Побочные эффекты
Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, зуд, ринит, конъюнктивит, анафилактические реакции (вплоть до анафилактического шока).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, тахикардия. Использование больших доз апротинина (6 млн - 9 млн АТрЕ, что -соответствует 8 - 12 млн КИЕ) во время повторных операций шунтирования на коронарных сосудах может приводить к повышению риска развития инфаркта миокарда.
Со стороны центральной нервной системы: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: преходящие тошнота, рвота (при быстром введении).
Местные реакции: тромбофлебит в месте введения (при длительном введении).
Прочие: миалгия.
Передозировка
Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных эффектов.
Лечение: проводят специфическую терапию. Специфического антидота нет.
Взаимодействие
Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).
Ингибирует эффекты фибринолитических средств, в т.ч. стрептокиназы, урокиназы, алтеплазы.
Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови).
Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и препаратов декстрана.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет.
Условия хранения
В защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия хранения
При температуре не выше 25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
.
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.