Аугментин
Лекарственное средство
Форма выпуска:
таблетки покрытые пленочной оболочкой; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь; порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Отпуск из аптек:
по рецепту
ФТГ:
Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор
АТХ:
Амоксициллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз, комбинации пенициллинов (в т.ч. с ингибиторами бета-лактамаз), бета-лактамные антибиотики - пенициллины, противомикробные препараты для системного применения, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA:
пенициллины широкого спектра действия пероральные; пенициллины широкого спектра действия парентеральные
Действующее вещество:
Амоксициллин + клавулановая кислота
Проверка совместимости медикаментов при их совместном приёме производится на основании классификации медикаментов, их действующих веществ и осуществляется исходя из предупреждений и лекарственных взаимодействий, отраженных в инструкции по применению лекарственного средства.
Состав
1 таблетка содержит:
| Наименования компонентов | Количество, мг |
| Действующие вещества: | |
| Амоксициллина тригидрат, эквивалентный амоксициллину | 500,00 |
| Клавуланат калия, эквивалентный клавулановой кислоте | 125,00 |
| Вспомогательные вещества: | |
| Магния стеарат | 7,27 |
| Карбоксиметилкрахмал натрия | 21,00 |
| Кремния диоксид коллоидный | 10,50 |
| Целлюлоза микрокристаллическая | до 1050,00 |
| Компоненты оболочки: | |
| Титана диоксид | 11,60 |
| Гипромеллоза (5 cps) | 8,91 |
| Гипромеллоза (15 cps) | 2,97 |
| Макрогол 4000 | 1,76 |
| Макрогол 6000 | 1,76 |
| Диметикон 500 (силиконовое масло) | 0,013 |
| Масса таблетки | 1077,00 |
| Наименование компонентов | Количество (мг в 5 мл) | |
| 200 мг/28,5 мг | 400 мг/57 мг | |
| Действующие вещества: | ||
| Амоксициллина тригидрат в пересчете на амоксициллин | 200,00 | 400,00 |
| Клавуланат калия в пересчете на клавулановую кислоту1 | 28,50 | 57,00 |
| Вспомогательные вещества: | ||
| Камедь ксантановая | 12,50 | 12,50 |
| Аспартам | 12,50 | 12,50 |
| Янтарная кислота | 0,84 | 0,84 |
| Кремния диоксид коллоидный | 25,00 | 25,00 |
| Гипромеллоза | 79,65 | 79,65 |
| Ароматизатор апельсиновый 1 | 15,00 | 15,00 |
| Ароматизатор апельсиновый 2 | 11,25 | 11,25 |
| Ароматизатор малиновый | 22,50 | 22,50 |
| Ароматизатор "Светлая патока" | 23,75 | 23,75 |
| Кремния диоксид | до 552,00 | до 900,00 |
1 - при производстве препарата клавуланат калия закладывается с 5% избытком.
1 флакон содержит:
| Наименование вещества | Содержание во флаконе (мг) |
| Амоксициллин натрия в пересчете на амоксициллин | 1000 |
| Клавуланат калия в пересчете на клавулановую кислоту | 200 |
Описание
Таблетки овальной формы от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с выдавленной надписью "АС" и риской на одной стороне.
Порошок белого или почти белого цвета, с характерным запахом. При разведении образуется суспензия белого или почти белого цвета. При стоянии медленно образуется осадок белого или почти белого цвета.
Взаимодействие с другими медикаментами
Популярные медикаменты с которыми взаимодействует Аугментин:
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент.
Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и не эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые не ингибируются клавулановой кислотой.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате Аугментин® защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
Грамположительные аэробы:
Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroides
Streptococcus pyogenes1,2
Streptococcus agalactiae1,2
Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1
Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)
Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)
Грамположительные анаэробы:
Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные аэробы:
Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae1
Helicobacter pylori
Moraxella catarrhalis1
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Прочие:
Borrelia burgdorferi
Leptospira icterohaemorrhagiae
Treponema pallidum
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
Escherichia coli1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium
Streptococcus pneumoniae,1,2
Стрептококки группы Viridans
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter spp.
Plafiiia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia enterocolitica
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci Chlamydia spp. Coxiella burnetii
Chlamydia spp.
Coxiella burnetii
Mycoplasma spp.
1 - для данных бактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2 - штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Klebsiella pneumoniae1
Coiynebacterium spp.
Streptococcus pneumoniae1,2
Citrobacterfreundii
Hafnia alvei
Gardnerella vaginalis
Стрептококки группы Viridans2
Hajhia alvei
Фармакокинетика
Всасывание
Оба действующих вещества препарата Аугментин®, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после перорального приема. Абсорбция действующих веществ препарата Аугментин® оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.
Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы натощак принимали:
- 1 таблетку препарата Аугментин® 250 мг + 125 мг (375 мг);
- 2 таблетки препарата Аугментин®, 250 мг + 125 мг (375 мг);
- 1 таблетку препарата Аугментин®, 500 мг + 125 мг (625 мг);
- 500 мг амоксициллина;
- 125 мг клавулановой кислоты.
Основные фармакокинетические параметры
| Препараты | Доза (мг) | Сmax (мг/л) | Тmах (часы) | AUC (мгхч/л) | Т1/2 (часы) |
| Амоксициллин | |||||
| Аугментин®, 250 мг + 125 мг | 250 | 3,7 | 1,1 | 10,9 | 1,0 |
| Аугментин®, 250 мг + 125 мг, 2 таблетки | 500 | 5,8 | 1,5 | 20,9 | 1,3 |
| Аугментин®, 500 мг + 125 мг | 500 | 6,5 | 1,5 | 23,2 | 1,3 |
| Амоксициллин, 500 мг | 500 | 6,5 | 1,3 | 19,5 | 1,1 |
| Клавулановая кислота | |||||
| Аугментин®, 250 мг + 125 мг | 125 | 2,2 | 1,2 | 6,2 | 1,2 |
| Аугментин®,250 мг + 125 мг, 2 таблетки | 250 | 4,1 | 1,3 | 11,8 | 1,0 |
| Клавулановая кислота, 125 мг | 125 | 3,4 | 0,9 | 7,8 | 0,7 |
| Аугментин®, 500 мг+ 125 мг | 125 | 2,8 | 1,3 | 7,3 | 0,8 |
Сmах - максимальная концентрация в плазме крови.
Тmах - время достижения максимальной концентрации в плазме крови.
AUC - площадь под фармакокинетической кривой зависимости "концентрация-время".
Т1/2 - период полувыведения.
При применении препарата Аугментин® концентрации амоксициллина в плазме сходны с таковыми при пероральном приеме эквивалентных доз амоксициллина.
Распределение
Как и при внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 25 % общего количества клавулановой кислоты и 18 % амоксициллина в плазме крови.
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов препарата Аугментин® в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм
10-25 % от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5 -оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота- посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксициллина и около 40-65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после назначения 1 таблетки препарата Аугментин®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг + 125 мг или 500 мг + 125 мг.
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксициллина и около 40-65 % клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после приема 1 таблетки 250 мг/125 мг или 1 таблетки 500 мг/125 мг. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не клавулановой кислоты (см. раздел "Взаимодействие").
Всасывание
Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в клиническом исследовании, когда здоровые добровольцы в возрасте 2-12 лет натощак принимали препарат Аугментин ®, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 200 мг/28,5 мг в 5 мл (228,5 мг) в дозе 45 мг/6,4 мг/кг в сутки, разделенной на два приема.
| Действующее вещество | Cmax (мг/л) | Tmax (часы) | AUC (мг*ч/л) | T1/2 (часы) |
| Амоксициллин | 11,99±3,28 | 1,0 (1,0-2,0) | 35,2±5,0 | 1,22±0,28 |
| Клавулановая кислота | 5,49±2,71 | 1,0 (1,0-2,0) | 13,26±5,88 | 0,99±0,14 |
Ниже показаны данные фармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты, полученные в клиническом исследовании, когда здоровые добровольцы принимали одну дозу препарата Аугментин®, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 400 мг/57 мг в 5 мл (457 мг).
| Действующее вещество | Cmax (мг/л) | Tmax (часы) | AUC (мг*ч/л) |
| Амоксициллин | 6,94±1,24 | 1,13 (0,75-1,75) | 17,29±2,28 |
| Клавулановая кислота | 1,10±0,42 | 1,0 (0,5-1,25) | 2,34±0,94 |
Cmax - максимальная концентрация в плазме крови.
T1/2 - период полувыведения.
Распределение
Метаболизм
Выведение
Ниже приведены результаты исследований фармакокинетики при внутривенном болюсном введении здоровым добровольцам препарата Аугментин® в дозировке 500 мг + 100 мг (0,6 г) или 1000 мг + 200 мг (1,2 г).
Болюсная внутривенная инъекция
| Действующие вещества в составе препарата Аугментин® | Средние значения фармакокинетических параметров | ||||
| Доза (мг) | Сmах (мкг/мл) | Т1/2 (часы) | AUC (чхмг/л) | Выведение с мочой, % 0-6 ч | |
| Амоксициллин | 500 | 32,2 | 1,07 | 25,5 | 66,5 |
| 1000 | 105,4 | 0,9 | 76,3 | 77,4 | |
| Клавулановая кислота | 100 | 10,5 | 1,12 | 9,2 | 46,0 |
| 200 | 28,5 | 0,9 | 27,9 | 63,8 | |
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается около 13-20 % каждого из компонентов препарата Аугментин®.
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится, в основном, почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70 % амоксициллина и 40-65 % клавулановой кислоты выводятся почками в неизмененном виде в первые 6 ч после однократной болюсной инъекции препарата Аугментин® в дозировке 500 мг + 100 мг или 1000 мг + 200 мг.
Одновременное введение пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел "Взаимодействие").
Показания
Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:
Инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes.
Инфекции нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*.
Инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae* (преимущественно Escherichia cali*), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, a также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*.
Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*.
Инфекции костей и суставов у взрослых, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*, при необходимости возможно проведение длительной терапии.
Одонтогенные инфекции, например, периодонтит, одонтогенный верхнечелюстной синусит, тяжелые дентальные абсцессы с распространяющимся целлюлитом.
Другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовой сепсис, интраабдоминальный сепсис, сепсис, перитонит, послеоперационные инфекции) в рамках ступенчатой терапии.
* Отдельные представители указанного рода микроорганизмов, продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел "Фармакологические свойства").
Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Аугментин®, поскольку амоксициллин является одним из его активных ингредиентов. Аугментин® также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.
Инфекции мочеполового тракта, например, цистит; уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae# (преимущественно Escherichia coli), Staphylococcus saprophyticus и видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae.
Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus#, Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides.
Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus#, при необходимости возможно проведение длительной терапии.
Препарат Аугментин® в дозировке 1000 мг + 200 мг также показан дня профилактики послеоперационных инфекций, при хирургических вмешательствах на желудочно-кишечном тракте, органах малого таза, голове и шее, сердце, почках, желчевыводящих путях, а также при имплантации искусственных суставов.
Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Аугментин®, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ. Аугментин® также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазы, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины, цефалоспорины) в анамнезе;
предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;
детский возраст до 12 лет или масса тела менее 40 кг.
детский возраст до 3 месяцев;
нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
фенилкетонурия.
С осторожностью
Препарат Аугментин® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени и нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин ).
Перед началом лечения препаратом Аугментин® необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента. Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом Аугментин® и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно ввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
В случае подозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Аугментин® не следует применять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное лечение препаратом Аугментин® может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
В целом, препарат Аугментин® переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратом Аугментин® рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован.
У пациентов, получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно с непрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных) антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой необходим контроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффекта пероральных антикоагулянтов может потребоваться коррекция их дозы.
У пациентов с нарушением функции почек дозу препарата Аугментин® следует снижать соответственно степени нарушения (см. раздел "Способ применения и дозы" - Пациенты с нарушением функции ночек).
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина (см. раздел "Передозировка").
Прием препарата Аугментин® внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
Клавулановая кислота может вызвать неспецифическое связывание иммуноглобулина G и альбумина с мембранами эритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Необходимо использовать препарат Аугментин® в течение 30 дней с момента вскрытия упаковки из ламинированной алюминиевой фольги.
Злоупотребление и лекарственная зависимость
Не наблюдалось лекарственной зависимости, привыкания и реакций эйфории, связанных с употреблением препарата Аугментин®.
Пациентам с нарушением функции печени лечение препаратом Аугментин® проводят с осторожностью, регулярно осуществляют мониторинг функции печени.
При приеме препарата Аугментин® внутрь наблюдается высокое содержание амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубов, ассоциированное с приемом препарата, поскольку для этого достаточно чистить зубы.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Таким образом, важно его диагностировать у пациентов, у которых развивается диарея во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован.
У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата Аугментин® следует снижать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. раздел "Способ применения и дозы").
Наличие клавулановой кислоты в препарате Аугментин® может приводить к неспецифическому связыванию иммуноглобулина G и альбумина с клеточной мембраной эритроцитов, что может приводить к ложноположительной реакции при пробе Кумбса.
При необходимости парентерального введения высоких доз препарата Аугментин® пациентам, находящимся на диете с низким содержанием соли, следует учитывать наличие иона натрия в препарате.
Прием препарата Аугментин® внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может являться причиной ложноположительных результатов при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
Беременность и лактация
Беременность
В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата Аугментин® не вызывало тератогенных эффектов.
В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные препараты, Аугментин® не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Препарат Аугментин® можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.
Лактация
Препарат Аугментин® можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующих веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо его прекратить.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести инфекции. Для снижения потенциально возможных нарушений со стороны ЖКТ и для оптимизации всасывания, препарат следует принимать в начале приема пищи. Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней.
Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации. Препарат Аугментин® не предназначен для внутримышечного введения (вследствие нестабильности при концентрации, которую можно было бы вводить внутримышечно). Дозы приведены в расчете на содержание действующих веществ: амоксициллина и клавулановой кислоты.
При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (вначале внутривенное введение препарата Аугментин® в лекарственной форме порошок для приготовления раствора для внутривенного введения с последующим переходом на препарат Аугментин® в лекарственных формах для перорального применения).
Необходимо помнить, что 2 таблетки препарата Аугментин® по 250 мг+ 125 мг не эквивалентны одной таблетке препарата Аугментин® 500 мг + 125 мг.
Взрослые и дети 12 лет и старше или с массой тела 40 кг и более
По 1 таблетке 500 мг + 125 мг 3 раза в сутки.
Особые группы пациентов
Дети младше 12 лет или с массой тела менее 40 кг
Рекомендуется использовать другие лекарственные формы препарата Аугментин® или 11 мл суспензии в дозировке 400 мг/57 мг в 5 мл, что эквивалентно 1 таблетке препарата Аугментин®, 875 мг/125 мг.
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекции режима дозирования. У пожилых пациентов с нарушениями функции почек дозу следует корректировать так, как это указано ниже для взрослых с нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция режима дозирования основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и значении клиренса креатинина
| Клиренс креатинина | Режим дозирования препарата Аугментин® |
| > 30 мл/мин | Коррекция режима дозирования не требуется |
| 10-30 л/мин | 1 таблетка 500 мг+125 мг (при среднем и тяжеломтечении инфекции) 2 раза в сутки |
|
| 1 таблетка 500 мг + 125 мг (при среднем и тяжеломтечении инфекции) один раз в сутки |
В большинстве случаев, по возможности, следует отдавать предпочтение парентеральной терапии.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
1 таблетка 500 мг+125 мг в один прием каждые 24 ч.
Во время сеанса диализа дополнительно 1 доза (одна таблетка) и еще одна таблетка в конце сеанса диализа (для компенсации снижения сывороточных концентраций амоксициллина и клавулановой кислоты).
Пациенты с нарушением функции печени
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени. Недостаточно данных для изменения в рекомендации режима дозирования у таких пациентов.
Дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет с массой тела менее 40 кг
Расчет дозы производят в зависимости от возраста и массы тела, указывают в мг/кг массы тела в сутки либо в миллилитрах суспензии. Суточную дозу делят на 2 приема через каждые 12 часов. Рекомендуемый режим дозирования и кратность приема представлены в таблице ниже.
Таблица режима дозирования препарата Аугментин® (расчет дозы произведен по амоксициллину)
| Суспензия 7:1 (200 мг/28,5 мг в 5 мл или 400 мг/57 мг в 5 мл) в 2 приема каждые 12 ч | |
| Низкие дозы | 25 мг/кг/сут |
| Высокие дозы | 45 мг/кг/сут |
Низкие дозы препарата Аугментин® рекомендованы для лечения инфекций кожи и мягких тканей, а также рецидивирующего тонзиллита.
Высокие дозы препарата Аугментин® рекомендованы для лечения таких заболеваний, как средний отит, синусит, инфекции нижних дыхательных путей и мочевыводящих путей, инфекции костей и суставов.
Для препарата Аугментин® с соотношением амоксициллина к клавулановой кислоте 7:1 недостаточно клинических данных для рекомендации применения в дозе более 45 мг/кг/сут в 2 приема у детей в возрасте младше 2 лет.
Дети от рождения до 3 месяцев
Применение суспензии с соотношением амоксициллина к клавулановой кислоте 7:1 (200 мг/28,5 мг в 5 мл и 400 мг/57 мг в 5 мл) у данной популяции противопоказано.
Дети, родившиеся преждевременно
Нет рекомендаций относительно режима дозирования.
Коррекция режима дозирования не требуется, применяется такой же режим дозирования, как у взрослых пациентов. У пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек назначаются соответствующие дозы для взрослых пациентов с нарушением функции почек.
Суспензию 7:1 (200 мг/28,5 мг в 5 мл или 400 мг/57 мг в 5 мл) следует применять только у пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин, при этом корректировки режима дозирования не требуется.
Недостаточно данных для изменения в рекомендации доз у таких пациентов.
Способ приготовления суспензии
Суспензию готовят непосредственно перед первым применением.
Во флакон с порошком следует добавить приблизительно 40 мл кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, далее закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка, дать флакону постоять в течение 5 минут для обеспечения полного разведения. Затем добавить воду до метки на флаконе и снова встряхнуть флакон. В целом для приготовления суспензии требуется около 64 мл воды.
Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования препарата следует использовать мерный колпачок или дозирующий шприц, которые необходимо хорошо промывать водой после каждого применения. После разведения суспензию следует хранить не более 7 дней в холодильнике, но не замораживать.
Для детей младше 2 лет, отмеренную разовую дозу суспензии препарата Аугментин® можно развести водой в соотношении 1:1.
Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела 40 кг и более
Инфекции легкой и средней степени тяжести: доза 1000 мг + 200 мг каждые 8 ч.
Тяжелые инфекции: доза 1000 мг + 200 мг каждые 4-6 ч.
Профилактика в хирургии
Вмешательства, длящиеся менее 1 ч: доза 1000 мг + 200 мг во время вводного наркоза.
Вмешательства, длящиеся более 1 ч: 1 доза 1000 мг + 200 мг во время вводного наркоза и далее до 4 доз 1000 мг + 200 мг в течение 24 ч.
Дети
Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела. У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат Аугментин® следует вводить только медленно инфузионно в течение 30-40 минут.
Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг
25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 6-8 ч в зависимости от тяжести инфекции.
Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг
Пациенты пожилого возраста
Не требуется коррекции режима дозирования, дозирование как у взрослых пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
| Клиренс креатинина > 30 мл/мин | Коррекции режима дозирования не требуется. |
| Клиренс креатинина 10-30 мл/мин | Начальная доза 1000 мг + 200 мг и далее 500 мг + 100 мг 2 раза в сутки. |
| Клиренс креатинина | Начальная доза 1000 мг + 200 мг и далее 500 мг + 100 мг каждые 24 ч. |
| Клиренс креатинина > 30 мл/мин | Коррекции режима дозирования не требуется. |
| Клиренс креатинина 10-30 мл/мин | 25 мг + 5 мг на 1 кг 2 раза в сутки. |
| Клиренс креатинина | 25 мг + 5 мг на 1 кг каждые 24 ч. |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Вначале вводят 1 дозу 1000 мг + 200 мг, далее 500 мг + 100 мг каждые 24 ч и дополнительно 500 мг + 100 мг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения уровней амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови).
Дети
25 мг амоксициллина и 5мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела каждые 24 ч и дополнительно 12,5 мг амоксициллина и 2,5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения уровней амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови) и далее 25 мг амоксициллина и 5 мг клавулановой кислоты на 1 кг массы тела в сутки.
Пациенты с нарушением функции печени
Способ применения
Болюсное введение
Препарат Аугментин® можно вводить в виде медленной внутривенной инъекции длительностью 3-4 минуты непосредственно в вену или же через катетер.
Содержимое 1 флакона разводят в 20 мл воды для инъекций, общий объем раствора составляет 20,9 мл. Во время приготовления раствор может приобретать розовую окраску, исчезающую впоследствии. Готовый раствор может иметь окраску от бесцветной до светло-соломенной.
Полученный раствор необходимо ввести в течение 20 минут после разведения.
Инфузионное введение
Препарат Аугментин® вводят внутривенно капельно в течение 30-40 минут.
Раствор, приготовленный, как описано выше для болюсного введения, без промедления, добавляют к 100 мл одного из инфузионных растворов, приведенных в таблице ниже.
| Инфузионные растворы | Период стабильности при температуре 25°С (часы) |
| Вода для инъекций | 4 |
| Раствор натрия хлорида 0,9 % | 4 |
| Раствор натрия лактата для внутривенного введения | 4 |
| Раствор Рингера | 3 |
| Раствор Рингера лактата по Хартману | 3 |
Раствор, приготовленный при комнатной температуре, может храниться в тех же условиях, при этом инфузия должна быть завершена до истечения срока, указанного в таблице выше. Раствор может храниться при температуре 5°С в течение 8 ч. Для этого раствор, приготовленный, как указано выше для болюсного введения, добавляют к предварительно охлажденному флакону со 100 мл воды для инфузий или 100 мл раствора натрия хлорида 0,9 %.
Растворы, которые хранились при температуре 5°С, необходимо ввести сразу же по достижении ими комнатной температуры.
Стабильность раствора комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой зависит от концентрации. В случае необходимости использования более концентрированных растворов, время стабильности раствора изменится соответственно.
Любые оставшиеся количества раствора должны быть уничтожены.
Флаконы препарата Аугментин® не предназначены для многократного применения.
Побочные эффекты
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто ( ≥ 1/10), часто ( ≥ 1/100 и < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000 и < 1/100), редко ( ≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко ( < 1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто: кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения.
Очень редко: обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головокружение, головная боль.
Очень редко: обратимая гиперактивность, судороги. Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата. Бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Взрослые
Очень часто: диарея.
Часто: тошнота, рвота.
Дети
Часто: диарея, тошнота, рвота.
Вся популяция
Тошнота наиболее часто была связана с использованием высоких доз препарата. Если после начала приема препарата наблюдаются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать Аугментин® в начале приема пищи.
Нечасто: нарушение пищеварения.
Очень редко: антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный "волосатый" язык, гастрит, стоматит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: умеренное повышение активности аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы (ACT и/или АЛТ).
Данная реакция наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако клиническая значимость ее неизвестна.
Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха. Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию другими антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами.
Данные реакции наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Увеличение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы.
Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей.
Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель по завершении терапии. Нежелательные реакции, как правило, обратимы. Нежелательные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.
Редко: многоформная эритема.
Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
В случае возникновения кожных аллергических реакций лечение препаратом Аугментин® необходимо прекратить.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел "Передозировка"), гематурия.
Очень редко: антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный "волосатый" язык, гастрит, стоматит. Изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали у детей.
Частота встречаемости нежелательных явлений
Нарушения со стороны сосудов
Редко: тромбофлебит в области инъекции.
Нечасто: тошнота, рвота, диспептические растройства.
Очень редко: антибиотик-ассоциированный колит (в том числе псевдомембранозный и геморрагический, реже встречается при парентеральном введении препарата Аугментин®.
Данное явление наблюдается у пациентов, получающих терапию любыми антибиотиками пенициллинового ряда, однако его влияние на клиническое состояние пациента неизвестно.
Очень редко: гепатит и холестатическая желтуха. Данные явления наблюдаются у пациентов, получающих терапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами. Повышение активности щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией.
Нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Редко: полиформная эритема.
Передозировка
Симптомы
Могут наблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного баланса.
Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитию почечной недостаточности.
Могут наблюдаться судороги у пациентов с нарушениями функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата.
Лечение
Симптомы со стороны ЖКТ - симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Результаты проспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка в токсикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем 250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовало промывания желудка.
Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получавших высокие дозы препарата
После внутривенного введения больших доз амоксициллина он может выпадать в осадок в мочевых катетерах. Поэтому должна осуществляться регулярная проверка проходимости мочевых катетеров.
Взаимодействие
Одновременное применение препарата Аугментин® и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Аугментин® и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови уровня амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Одновременное использование аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных об одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и аллопуринола. Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Аугментин® и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Аугментин® и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Как и другие антибактериальные препараты, препарат Аугментин® может оказывать влияние на кишечную микрофлору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.
В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Аугментин® с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться при назначении или отмене препарата Аугментин®, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.
У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Одновременное применение препарата Аугментин® и пробенецида не рекомендовано. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение препарата Аугментин® и пробенецида может приводить к повышению и персистенции в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.
Наличие клавулановой кислоты в препарате Аугментин® может приводить к неспецифическому связыванию иммуноглобулина G и альбумина с клеточной мембраной эритроцитов, что может приводить к ложноположительной реакции при пробе Кумбса.
У пациентов, получающих микофенолата мофетил, при начале использования амоксициллина и клавулановой кислоты, наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения концентрации, наблюдавшиеся до введения препарата, не могут точно отражать общие изменения концентрации микофеноловой кислоты.
Фармацевтическая несовместимость
Препарат Аугментин® не следует смешивать с препаратами крови, другими белоксодержащими жидкостями, такими как белковые гидролизаты, или с внутривенными липидными эмульсиями. При одновременном применении с аминогликозидами антибиотики не следует смешивать в одном шприце или в одном флаконе для внутривенных жидкостей, поскольку в таких условиях аминогликозиды теряют активность.
Раствор препарата Аугментин® нельзя смешивать с растворами, содержащими декстрозу, декстран или натрия гидрокарбонат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.
Препарат Аугментин® не оказывает негативного влияния на эти функции.
Условия хранения
Невскрытый флакон хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Приготовленную суспензию хранят в холодильнике при температуре 2-8°С.
Хранить при температуре не выше 25°С.
Срок годности
3 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Невскрытого флакона 2 года.
Приготовленной суспензии 7 дней.
Не принимать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.